他克莫司對(duì)不同生存期肝移植受者免疫功能的影響及其穩(wěn)態(tài)谷濃度范圍的研究.pdf

1、目的：研究他克莫司對(duì)不同生存期肝移植受者免疫功能的影響；為不同生存期的肝移植受者建立合適的他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度參考范圍。
　　方法：
　　1.納入單口服他克莫司治療的27例肝移植受者為試驗(yàn)組，根據(jù)其生存期分為A組和B組，其中A組16例，1年≤生存期＜5年；B組11例，5年≤生存期≤12年。選取年齡在41~59歲的10例健康志愿者為對(duì)照組。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法測定他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血中T淋巴細(xì)胞(CD

2、3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+)、B細(xì)胞(CD19+)、NK細(xì)胞(CD16+CD56+)的百分比。并考察肝移植受者免疫細(xì)胞水平與他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度及肝臟生化指標(biāo)(ALT、AST、ALB、GGT)水平的相關(guān)性。
　　2.回顧性選取2013年1月-2014年12月期間在本室進(jìn)行他克莫司血藥濃度監(jiān)測的105例肝移植受者，將其1224例次監(jiān)測結(jié)果按受者監(jiān)測時(shí)的生存期分為3組：Ⅰ組，生存期＜1年，Ⅱ組，1年≤生存期＜5年，Ⅲ組，5

3、年≤生存期≤12年，分析各組他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度監(jiān)測結(jié)果的變化。
　　結(jié)果：
　　1.B組肝移植受者他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度明顯低于 A組(P=0.022)。B組 CD3+CD4+細(xì)胞百分比、 CD4+/CD8+比值明顯低于對(duì)照組(PCD3+CD4+=0.040，PCD4+/CD8+=0.002)，CD3+CD8+細(xì)胞百分比明顯高于對(duì)照組(P=0.012)。A組與對(duì)照組、A組與B組相比，3種免疫細(xì)胞水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0

4、5)。肝移植受者ALT水平與CD3+CD4+細(xì)胞百分比呈負(fù)相關(guān)(rsCD3+CD4+=-0.414 PCD3+CD4+=0.032)，與 B細(xì)胞百分比呈正相關(guān)(rsB=0.447 PB=0.019)，與CD3+、CD3+CD8+、NK細(xì)胞百分比均無線性相關(guān)(P>0.05)。肝移植受者AST、ALB、GGT及FK506C0水平與T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞百分比均無線性相關(guān)(P>0.05)。
　　2.1224例次他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度測

5、定值中最低0.20ng/ml，最高19.80ng/ml，平均(6.10±2.96)ng/ml，91.91％監(jiān)測結(jié)果分布在2-12ng/ml。Ⅰ組的他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度均值為(7.29±2.87)ng/ml，其中78.17%例次分布在4~10ng/ml間；Ⅱ組他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度均值為(5.00±2.33)ng/ml，其中72.08%例次分布在2~6ng/ml間；Ⅲ組他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度均值為(3.18±2.09)ng/ml，其中76.14%例

6、次分布在0~4ng/ml間。3組他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.他克莫司對(duì)生存期超過5年的肝移植受者產(chǎn)生了過度免疫抑制。受者術(shù)后可通過監(jiān)測他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度、外周血 CD3+CD4+、CD3+CD8+細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+值及ALT水平了解肝移植受者的免疫狀態(tài)，及時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量，避免對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生過度抑制。
　　2.建議將他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度范圍調(diào)整為