簡介：生藥學(xué)第01章在線測(cè)試第一題、單項(xiàng)選擇題（每題1分，5道題共5分）1、我國及世界上的第一部藥典是A、新修本草B、本草經(jīng)集注C、證類本草D、本草綱目2、現(xiàn)知我國最早的藥物著作是A、本草綱目B、唐本草C、神農(nóng)本草經(jīng)D、證類本草3、本草經(jīng)集注的作者是A、蘇敬B、陶弘景C、李時(shí)珍D、趙學(xué)敏4、本草綱目的載藥數(shù)達(dá)到了A、８３８種B、３６５種C、１８９２種D、１４１５種5、生藥的范圍不包括A、草藥B、提制化學(xué)藥物的原料藥C、中藥飲片D、蒙藥第二題、多項(xiàng)選擇題（每題2分，5道題共10分）1、下面哪些屬于生藥的范圍A、甘草B、牛黃C、爐甘石D、草烏E、藏青果2、下面關(guān)于道地藥材的描述正確的有A、山藥屬于“四大懷藥”正確錯(cuò)誤2、中藥包括中藥材、中藥飲片和中成藥三大部分。正確錯(cuò)誤3、我國古代記載醫(yī)學(xué)知識(shí)的書籍多稱為＂本草＂。正確錯(cuò)誤4、本草綱目成書于清代，作者李時(shí)珍，載藥數(shù)為１８９２種。正確錯(cuò)誤5、經(jīng)史證類備急本草為唐慎微所著，又稱為證類本草，成書于宋代，集前代本草學(xué)研究之大成。正確錯(cuò)誤生藥學(xué)第02章在線測(cè)試第一題、單項(xiàng)選擇題（每題1分，5道題共5分）1、下面哪個(gè)方法不屬于生藥常見的分類方法A、按自然來源分類法B、按入藥部位分類法C、按照生藥的加工方法來進(jìn)行分類D、按功效及藥理作用分類法2、下面哪個(gè)藥物屬于解表藥A、麻黃B、丹參C、五味子D、馬錢子3、薄荷中含的主要化學(xué)成分是A、生物堿B、蒽醌C、揮發(fā)油D、黃酮類4、下面哪個(gè)選項(xiàng)不符合生藥拉丁名的命名規(guī)則A、動(dòng)植物的學(xué)名的詞或詞組＋藥用部分的名稱B、直接用原植物（動(dòng)物）的屬名或種名C、原礦物的拉丁名D、原植物的種名＋命名人5、按照生藥的藥理功效分類方法，當(dāng)歸、熟地、阿膠、龍眼肉都屬于是A、滋陰藥B、補(bǔ)血藥C、補(bǔ)氣藥D、補(bǔ)陽藥

簡介：2024/3/31,1,中藥注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料的要求,田恒康,2024/3/31,2,藥品注冊(cè)管理辦法第十三條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。,2024/3/31,3,藥品注冊(cè)管理辦法第一百五十四條有下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn)（二）在注冊(cè)過程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí)，申請(qǐng)人不能證明其申報(bào)資料真實(shí)的；（三）研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對(duì)其申請(qǐng)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評(píng)價(jià)的；（四）申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；,2024/3/31,4,申報(bào)資料的確定依據(jù),藥品注冊(cè)管理辦法中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定指導(dǎo)原則技術(shù)要求其他有關(guān)文件,2024/3/31,5,申報(bào)資料主要內(nèi)容,基本信息綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料,2024/3/31,6,基本信息,申請(qǐng)表、省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局的審查意見表、受理通知單、現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告意見藥品檢驗(yàn)部門復(fù)核的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書報(bào)送國家局的3套藥品注冊(cè)申報(bào)資料，其中2套為完整的資料，并至少一套為原件；另一套為申報(bào)資料項(xiàng)目中的第一部分綜述資料。如為補(bǔ)充申請(qǐng)，報(bào)送資料為2套，其中一套為原件。,2024/3/31,7,申報(bào)資料項(xiàng)目,綜述資料1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據(jù)4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,2024/3/31,8,申報(bào)資料項(xiàng)目,藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述8、藥材來源及鑒定依據(jù)9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等,2024/3/31,9,申報(bào)資料項(xiàng)目,12、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)13、化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料16、樣品檢驗(yàn)報(bào)告書17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),2024/3/31,10,申報(bào)資料項(xiàng)目,藥理毒理研究資料19藥理毒理研究資料綜述20主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料21一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料22急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料23長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料24過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料25遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料27致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料28動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,2024/3/31,11,申報(bào)資料項(xiàng)目,臨床試驗(yàn)資料29臨床試驗(yàn)資料綜述30臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案31臨床研究者手冊(cè)32知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件33臨床試驗(yàn)報(bào)告,2024/3/31,12,1、藥品名稱,中文名漢語拼音名命名依據(jù)劑型名放在名稱之后符合命名原則,2024/3/31,13,癬寧搽劑（癬靈藥水）用法涂擦或噴于患處。癬濕藥水用乙醇3份與冰醋酸1份的混合溶液滲漉。（檢查項(xiàng)無乙醇量的檢查，未說明符合何種劑型的規(guī)定）,2024/3/31,14,2、證明性文件,基本情況申請(qǐng)人合法登記證明文件復(fù)印件企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁復(fù)印件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件藥物臨床試驗(yàn)批件復(fù)印件,2024/3/31,15,證明性文件,專利情況申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明特殊管理藥品麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件,2024/3/31,16,證明性文件,原劑型品種（被仿制藥）基本情況是否屬于中成藥品種國家秘密技術(shù)項(xiàng)目名單或國家秘密技術(shù)項(xiàng)目目錄（中成藥部分）的品種是否取得國家中藥品種保護(hù)證書或受理中藥品種保護(hù)申請(qǐng)?jiān)瓌┬推贩N（被仿制藥）標(biāo)準(zhǔn)是否明確如藥品標(biāo)準(zhǔn)不明確申請(qǐng)人是否持有原劑型藥品的批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)減或者免臨床研究時(shí)，申請(qǐng)人是否持有被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)出具的授權(quán)書和簽章的完整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)名稱、批準(zhǔn)文號(hào),2024/3/31,17,證明性文件,藥包材證明性文件直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件,2024/3/31,18,證明性文件,委托研究委托協(xié)議,2024/3/31,19,證明性文件,進(jìn)口申請(qǐng)生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書；出口國物種主管當(dāng)局同意出口的證明；由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件；境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書以及中國代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；安全性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件；臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。,2024/3/31,20,3、立題目的與依據(jù),古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述處方來源和選題依據(jù)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述對(duì)創(chuàng)新性、可行性、劑型合理性和臨床使用必要性等的分析，包括和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。,2024/3/31,21,4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià),對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià),2024/3/31,22,5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn),藥品說明書樣稿說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn),2024/3/31,23,藥品說明書樣稿,一般應(yīng)包括藥品名稱（通用名稱、漢語拼音）成份性狀功能主治或適應(yīng)癥規(guī)格用法用量不良反應(yīng)禁忌注意事項(xiàng)貯藏包裝有效期批準(zhǔn)文號(hào)生產(chǎn)企業(yè),2024/3/31,24,藥品說明書樣稿,還應(yīng)包括妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥藥品相互作用若缺乏可靠的試驗(yàn)或者文獻(xiàn)依據(jù)而無法表述的，保留該項(xiàng)標(biāo)題并應(yīng)當(dāng)注明“尚不明確”。若某些項(xiàng)目不適宜，不再保留該項(xiàng)標(biāo)題。如用于男性藥物說明書中的【妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)。,2024/3/31,25,藥品說明書樣稿,還應(yīng)包括臨床研究兒童用藥老年用藥藥物過量藥理毒理藥代動(dòng)力學(xué)若缺乏可靠的試驗(yàn)或者文獻(xiàn)依據(jù)而無法表述的，不再保留該項(xiàng)標(biāo)題。若某些項(xiàng)目不適宜，不再保留該項(xiàng)標(biāo)題。如用于老年疾病藥物說明書中的【兒童用藥】項(xiàng),2024/3/31,26,6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,小包裝、中包裝、大包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,2024/3/31,27,7、藥學(xué)研究資料綜述,說明處方、劑型、輔料、制成總量、規(guī)格等簡述制法及工藝參數(shù)說明中試研究結(jié)果簡述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容說明樣品質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果簡述穩(wěn)定性考察方法及結(jié)果說明有效期說明直接接觸藥品的包裝材料和容器,2024/3/31,28,8、藥材來源及鑒定依據(jù),原料來源原料鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù)藥材品種、產(chǎn)地的確定藥材（飲片）的炮制與加工多來源的藥材一般應(yīng)固定品種；品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供依據(jù)。必要時(shí)需完善藥材標(biāo)準(zhǔn)，作為內(nèi)控。批準(zhǔn)文號(hào)管理的原料藥生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)證明文件、購貨發(fā)票等,2024/3/31,29,九里香蕓香科植物九里香MURRAYAEXOTICAL和千里香MURRAYAPANICULATALJACK的干燥葉和帶葉嫩枝。三九胃泰顆粒處方三叉苦九里香兩面針等注千里香（應(yīng)為九里香）為蕓香科植物千里香MURRAYAPANICULATALJACK的干燥葉和帶葉嫩枝。,2024/3/31,30,9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等,具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材可不提供,2024/3/31,31,12、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),工藝路線評(píng)價(jià)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法提取工藝條件的優(yōu)化純化工藝條件的優(yōu)化濃縮工藝條件的優(yōu)化干燥工藝條件的優(yōu)化,2024/3/31,32,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),劑型選擇制劑處方研究制劑成型工藝研究輔料來源、批準(zhǔn)文號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口輔料應(yīng)提供進(jìn)口藥品注冊(cè)證,2024/3/31,33,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),中試研究的規(guī)模、批次中試研究數(shù)據(jù)批號(hào)、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。相關(guān)成分的含量測(cè)定數(shù)據(jù)，計(jì)算轉(zhuǎn)移率。制劑設(shè)備工藝驗(yàn)證工藝流程圖,2024/3/31,34,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),工藝驗(yàn)證人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）一種能代表和模擬正常生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)原料藥和制劑的規(guī)模。對(duì)于口服固體劑型，通常以正常生產(chǎn)規(guī)模的1/10或100000片作為最小試驗(yàn)規(guī)模，應(yīng)選擇以上兩種情況中規(guī)模較大者。,2024/3/31,35,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的一般原則和方法（討論稿）第1階段–工藝設(shè)計(jì)在該階段，基于從開發(fā)和工藝放大過程中得到的經(jīng)驗(yàn)確定商業(yè)化生產(chǎn)工藝。?第2階段工藝評(píng)價(jià)在這一階段，對(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)的工藝進(jìn)行確認(rèn)，證明其能夠進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)化生產(chǎn)。第3階段–持續(xù)工藝確證工藝的可控性在日常生產(chǎn)中得到持續(xù)地保證。,2024/3/31,36,指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移率中國藥典2010年版一部黃芩黃芩苷含量藥材不少于90飲片（沸水煮10分鐘，悶透、切薄片、干燥）不少于80朱砂根巖白菜素含量藥材不少于15飲片（潤透、切段）不少于10淫羊藿淫羊藿苷含量藥材不少于05飲片（稍潤、切絲、干燥）不少于04陳皮橙皮苷含量藥材不少于35飲片（潤透、切絲、干燥）不少于25,2024/3/31,37,13、化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,原料化學(xué)成分的試驗(yàn)研究、文獻(xiàn)資料工藝過程中化學(xué)成分的變化研究制劑化學(xué)成分分析新的化學(xué)成分研究、結(jié)構(gòu)確證,2024/3/31,38,14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,與質(zhì)量有關(guān)的文獻(xiàn)資料質(zhì)量控制的研究,2024/3/31,39,15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案藥品標(biāo)準(zhǔn)草案起草說明試驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜、照片對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物的相關(guān)資料,2024/3/31,40,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包含的內(nèi)容名稱處方制法性狀鑒別檢查浸出物特征圖譜（指紋圖譜）含量測(cè)定功能與主治用法與用量注意規(guī)格貯藏,2024/3/31,41,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,處方名稱規(guī)范劑量準(zhǔn)確2010年版藥典制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文制法項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。以制成1000個(gè)制劑單位的成品量計(jì)根據(jù)處方原則排列中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后,2024/3/31,42,銀黃口服液處方金銀花提取物以綠原酸計(jì)24G黃芩提取物以黃芩苷計(jì)24G標(biāo)準(zhǔn)后附金銀花提取物、黃芩提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)銀黃顆粒處方金銀花提取物以綠原酸計(jì)24G黃芩提取物以黃芩苷計(jì)24G標(biāo)準(zhǔn)后附金銀花提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),2024/3/31,43,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,制法寫出制劑全過程列出關(guān)鍵技術(shù)條件控制半成品質(zhì)量明確制成總量,2024/3/31,44,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,性狀劑型藥品外觀、形態(tài)、氣味等根據(jù)中國藥典，按顏色、外形、氣、味依次規(guī)范描述。,2024/3/31,45,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,鑒別原則上處方中各藥味均應(yīng)進(jìn)行鑒別研究。根據(jù)試驗(yàn)情況，選擇可行的鑒別方法列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。層析圖譜應(yīng)包括供試品、對(duì)照品或（和）對(duì)照藥材、陰性對(duì)照三部分內(nèi)容。,2024/3/31,46,強(qiáng)力定眩片處方天麻杜仲野菊花杜仲葉川芎薄層色譜鑒別綠原酸對(duì)照品供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。,2024/3/31,47,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,檢查制劑通則規(guī)定的項(xiàng)目安全性檢查大孔吸附樹脂殘留物有機(jī)溶劑殘留物毒性成分重金屬和砷鹽其他有效性檢查溶出度釋放度分散均勻性含量均勻度,2024/3/31,48,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,浸出物測(cè)定應(yīng)有針對(duì)性和質(zhì)控意義,2024/3/31,49,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,含量測(cè)定測(cè)定對(duì)象測(cè)定方法方法學(xué)驗(yàn)證準(zhǔn)確度（回收率）精密度重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性專屬性線性、范圍穩(wěn)定性耐用性含量限幅度的制定,2024/3/31,50,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,含量測(cè)定有效部位大類成分、單一成分對(duì)照品應(yīng)是有效部位中含量較高的成分、分子量適中。對(duì)照品與供試品的吸收曲線相似、最大吸收波長一致。制定含量幅度,2024/3/31,51,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,含量測(cè)定以標(biāo)示量投料制定含量幅度,2024/3/31,52,中藥地標(biāo)升國標(biāo)品種試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正公示名單（第十四批）20110420三黃膠囊處方大黃600G鹽酸小檗堿10G黃芩浸膏42G（相當(dāng)于黃芩苷30G）含量測(cè)定本品每粒含大黃以大黃素（C15H10O5）和大黃酚（C15H10O4）的總量計(jì)，不得少于31MG。,2024/3/31,53,XXXX丸制法以上XX味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，加煉蜜，制成大蜜丸或小蜜丸1000G，即得。規(guī)格大蜜丸每丸重95G；小蜜丸每10丸重086G含量含XX以XXX計(jì)，大蜜丸每丸不得少于60MG；小蜜丸每1G不得少于10MG。,2024/3/31,54,銀杏葉片含量測(cè)定每片含總黃酮醇苷規(guī)格（1）不得少于96MG，規(guī)格（2）不得少于192MG每片含萜類內(nèi)酯規(guī)格（1）不得少于24MG，規(guī)格（2）不得少于48MG規(guī)格每片含（1）總黃酮醇苷96MG、萜類內(nèi)酯24MG（2）總黃酮醇苷192MG、萜類內(nèi)酯48MG,2024/3/31,55,銀黃口服液處方金銀花提取物以綠原酸計(jì)24G黃芩提取物以黃芩苷計(jì)24G含量測(cè)定本品每1ML含金銀花提取物以綠原酸計(jì)，不得少于17MG；含黃芩提取物以黃芩苷計(jì)，不得少于18MG。銀黃顆粒處方金銀花提取物以綠原酸計(jì)24G黃芩提取物以黃芩苷計(jì)24G含量測(cè)定本品每袋含金銀花提取物以綠原酸計(jì)，不得少于101140MG；含黃芩提取物以黃芩苷計(jì)，應(yīng)為010014G。,2024/3/31,56,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,指紋圖譜原料（藥材、飲片、提取物、有效部位）指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)中間體指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)制劑指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)原料、中間體、制劑指紋圖譜之間的相關(guān)性必要時(shí)建立多張指紋圖譜,2024/3/31,57,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,指紋圖譜評(píng)價(jià)方法中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）相似度對(duì)照提取物,2024/3/31,58,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,規(guī)格重量裝量標(biāo)示量,2024/3/31,59,藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,貯藏表示方法按中國藥典要求規(guī)范書寫對(duì)貯藏條件有特殊要求的需詳細(xì)說明（如注明溫度等）,2024/3/31,60,貯藏中國藥典2010年版規(guī)定遮光（不透光容器）密閉（容器密閉，防止塵土和異物進(jìn)入）密封（容器密封，防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)、異物進(jìn)入）熔封或嚴(yán)封（容器熔封或以適宜材料嚴(yán)封，防止空氣和水份進(jìn)入）陰涼處（不超過20℃）涼暗處（避光，不超過20℃）冷處（210℃）常溫（1030℃）,2024/3/31,61,藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料,對(duì)照物的研究對(duì)照品中檢所提供批號(hào)、類別其他途徑獲得原料及制備方法結(jié)構(gòu)確證的有關(guān)文獻(xiàn)、參數(shù)、圖譜純度檢查含量,2024/3/31,62,藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料,對(duì)照物的研究對(duì)照藥材說明來源品種鑒定XXX藥材作鑒別試驗(yàn)只有中科院XX植物研究所的植物鑒定證明不行，必須要有藥材的標(biāo)準(zhǔn)品。要求到北京藥品生物制品檢定所去進(jìn)行檢定。,2024/3/31,63,16、樣品檢驗(yàn)報(bào)告書,自檢報(bào)告申請(qǐng)臨床試驗(yàn)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告申請(qǐng)生產(chǎn)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告,2024/3/31,64,17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,試驗(yàn)設(shè)計(jì)樣品的批次和規(guī)模包裝及放置條件考察時(shí)間點(diǎn)考察項(xiàng)目分析方法,2024/3/31,65,藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,試驗(yàn)方法影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長期試驗(yàn)研究結(jié)果一般以表格的方式提交提供全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜、照片,2024/3/31,66,藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,研究結(jié)果評(píng)價(jià)貯存條件的確定包裝材料/容器的確定有效期的確定,2024/3/31,67,18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),2024/3/31,68,,謝謝,

簡介：第九章芳香化濕藥,,,凡氣味芳香，具有化濕運(yùn)脾作用的藥物芳香化濕藥,,1調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能,4抗病原微生物作用,3抗?jié)冏饔?2促進(jìn)消化液分泌,芳香化濕藥的藥理作用主要涉及以下幾方面,調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng),芳香化濕藥均含有揮發(fā)油，具有健胃趨風(fēng)作用，可刺激或調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能。,芳香化濕藥均含有揮發(fā)油，可通過刺激嗅覺、味覺感受器，或溫和的刺激局部黏膜，反射性的增加消化腺分泌。,促進(jìn)消化液的分泌,某些芳香化濕藥具有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔谩?）可增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)作用；2）抑制胃酸分泌過多,抗?jié)冏饔?抗病原微生物,芳香化濕藥具有不同程度的抗病原微生物作用。,蒼術(shù),厚樸,廣藿香,常用藥物,厚樸,厚樸主含木質(zhì)素、生物堿類及揮發(fā)油等成分。木質(zhì)素類成分主要有厚樸酚、四氫厚樸酚、異厚樸酚及和厚樸酚，生物堿類成分主要為木蘭箭毒箭，揮發(fā)油主要為Β－桉葉醇。,主要成分,厚樸藥理作用主要涉及以下幾方面,調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能厚樸酚對(duì)組胺所致十二指腸痙攣有一定的抑制作用。厚樸煎劑對(duì)兔離體腸肌有興奮作用?？稍谝欢▌┝糠秶鷥?nèi)對(duì)小鼠離體腸管產(chǎn)生興奮作用，但加大劑量則產(chǎn)生抑制作用。,厚樸,促進(jìn)消化液的分泌厚樸所含揮發(fā)油，通過刺激嗅覺、味覺感受器，或溫和的刺激局部黏膜，可反射性的增加消化腺的分泌。,厚樸,抗?jié)冏饔煤駱憧梢种莆杆岱置谶^多。厚樸煎劑、姜炙厚樸煎劑、厚樸酚及和厚樸酚對(duì)大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍及應(yīng)激型潰瘍均有明顯抑制作用。,厚樸,保肝作用厚樸對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性病毒性肝炎有一定保護(hù)作用，可減輕肝細(xì)胞變性壞死等實(shí)質(zhì)性病理損害。所含厚樸酚可對(duì)抗免疫性肝纖維化損傷，能明顯防止肝纖維化及肝硬變的形成，并可提高大鼠血漿SOD活性，降低LPO含量。,厚樸,抗菌抗病毒厚樸所含成分厚樸酚、和厚樸酚及其代謝產(chǎn)物四氫厚樸酚、四氫和厚樸酚均有較強(qiáng)的抗菌作用。,厚樸,抗炎鎮(zhèn)痛多種實(shí)驗(yàn)表明厚樸醇提物具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。,厚樸,中樞抑制和肌松作用厚樸提取物對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)及丘腦下前部的覺醒中樞有抑制作用。厚樸酚及和厚樸酚具有中樞性肌松作用，可明顯抑制脊髓反射，阻斷動(dòng)物神經(jīng)運(yùn)動(dòng)終板的傳遞功能，使橫紋肌松弛。,厚樸,抗血小板聚集厚樸酚及和厚樸酚可抑制血栓烷素A2的合成及細(xì)胞內(nèi)的CA2流動(dòng)，從而可明顯的抑制膠原、花生四烯酸所誘導(dǎo)的家兔血小板聚集，并抑制ATP的釋放。,厚樸,降壓、松弛血管平滑肌低于肌松劑量的厚樸堿注射給藥可明顯的降低血壓。厚樸酚及和厚樸酚成分可對(duì)抗K、CA2、去甲腎上腺素等所引起的大鼠主動(dòng)脈條收縮。,厚樸,蒼術(shù),蒼術(shù)主要含有揮發(fā)油，包括蒼術(shù)醇，為Β－桉葉醇和茅術(shù)醇的混合物，此外還含有蒼術(shù)酮、蒼術(shù)素等。,主要成分,蒼術(shù)藥理作用主要涉及以下幾方面,調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)蒼術(shù)煎劑可明顯緩解乙酰膽堿所致家兔離體小腸痙攣，而對(duì)腎上腺素所致小腸運(yùn)動(dòng)抑制，則有一定的對(duì)抗作用。,蒼術(shù),抗?jié)冏饔蒙n術(shù)有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔谩?）蒼術(shù)可抑制胃酸分泌，并對(duì)抗皮質(zhì)激素對(duì)胃酸分泌的刺激作用。2）增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)作用。,蒼術(shù),保肝作用蒼術(shù)及Β－桉葉醇、茅術(shù)醇、蒼術(shù)酮對(duì)CCL4及D－氨基半乳糖誘發(fā)的培養(yǎng)鼠肝細(xì)胞損害均有顯著的預(yù)防作用。蒼術(shù)煎劑對(duì)小鼠肝臟蛋白合成有明顯的促進(jìn)作用。,蒼術(shù),抑菌作用蒼術(shù)提取物具有消除耐藥福氏痢疾桿菌R質(zhì)粒的作用，能降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生?？鼓[瘤作用蒼術(shù)揮發(fā)油、蒼術(shù)醇、Β－桉葉醇在體外對(duì)食管癌細(xì)胞有抑制作用。,蒼術(shù),對(duì)血糖影響蒼術(shù)煎劑灌胃給藥或醇浸劑皮下給藥，可使正常家兔血糖水平升高，但對(duì)四氧嘧啶性糖尿病家兔則有降血糖作用。,蒼術(shù),抗缺氧作用蒼術(shù)有效成分Β－桉葉醇對(duì)氰化鉀所致小鼠缺氧模型，可明顯延長小鼠的存活時(shí)間，并降低小鼠的相對(duì)死亡率。,蒼術(shù),中樞抑制作用茅蒼術(shù)、北蒼術(shù)、Β－桉葉醇、茅術(shù)醇對(duì)小鼠有鎮(zhèn)靜作用，可抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)。蒼術(shù)提取物和揮發(fā)油，小劑量使脊髓反射亢進(jìn)，較大劑量則成抑制作用。,蒼術(shù),促進(jìn)骨骼鈣化蒼術(shù)中含有與鈣磷吸收有關(guān)的維生素D，其揮發(fā)油具有促進(jìn)骨骼鈣化的作用。,蒼術(shù),對(duì)心血管系統(tǒng)的影響蒼術(shù)浸膏小劑量靜脈注射，可使家兔血壓輕度上升，大劑量則使血壓下降。,蒼術(shù),廣藿香,廣藿香主要含揮發(fā)油，油中主要成分是廣藿香醇，以及廣藿香酮。其他成分有本甲醛、丁香油酚、桂皮醛、廣藿香吡啶等。,主要成分,廣藿香藥理作用主要涉及以下幾方面,促進(jìn)胃液分泌,抗病原微生物,細(xì)胞毒作用,促進(jìn)胃液分泌藿香含揮發(fā)油可刺激胃黏膜，促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)消化能力。,廣藿香,抗病原微生物作用體外實(shí)驗(yàn)證明，藿香具有較強(qiáng)的抗菌作用。藿香具有較強(qiáng)的抗菌作用。其所含廣藿香酮對(duì)多種細(xì)菌具有一定程度的抑制作用。藿香所含黃酮類物質(zhì)具有抗病毒作用。藿香煎劑對(duì)鉤端螺旋體有低濃度，高濃度殺滅作用。,廣藿香,細(xì)胞毒作用最新研究發(fā)現(xiàn)從藿香中得到的二萜類成分具有細(xì)胞毒活性。這些活化物在體外能非特異性地作用于多種人癌細(xì)胞鏈。,廣藿香,

簡介：辛溫解表藥,麻黃桂枝紫蘇生姜香薷荊芥防風(fēng)羌活白芷細(xì)辛藁本辛夷蒼耳子,葛根柴胡升麻蟬蛻桑葉菊花牛蒡子蔓荊子薄荷,辛涼解表藥,麻黃,【性味與歸經(jīng)】辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經(jīng)?！竟δ芘c主治】發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。多用于風(fēng)寒表實(shí)證，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫，風(fēng)濕痹痛，陰疽，痰核。,桂枝,【性味歸經(jīng)】辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)發(fā)汗力較弱）?！竟πА堪l(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。,紫蘇,【性味歸經(jīng)】辛，溫。歸肺、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪l(fā)汗解表，理氣寬中，解魚蟹毒。用于風(fēng)寒感冒，頭痛，咳嗽，胸腹脹滿，魚蟹中毒。,生姜,性味辛、微溫，歸肺脾胃經(jīng)功效發(fā)汗解表，溫中止嘔，溫肺止咳，解魚蟹毒，解藥毒。適用于外感風(fēng)寒、頭痛、痰飲、咳嗽、胃寒嘔吐在遭受冰雪、水濕、寒冷侵襲后，急以姜湯飲之，可增進(jìn)血行，驅(qū)散寒邪。,香薷,性味歸經(jīng)辛，微溫。歸肺、胃經(jīng)。功能主治發(fā)汗解表，和中利濕。用于暑濕感冒，惡寒發(fā)熱，頭痛無汗，腹痛吐瀉，小便不利。,荊芥,性味與歸經(jīng)辛，微溫。歸肺、肝經(jīng)。功能與主治解表散風(fēng)，透疹，消瘡，止血。用于感冒，麻疹透發(fā)不暢，便血、崩漏、鼻衄,防風(fēng),【性味歸經(jīng)】味辛、甘，性微溫。歸膀胱、肝、脾經(jīng)?！竟πА快铒L(fēng)解表，勝濕止痛，止痙。【主治】外感表證，風(fēng)疹瘙癢，風(fēng)濕痹痛，破傷風(fēng)。,羌活,【性味歸經(jīng)】辛、苦，溫。歸膀胱、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍可⒑?，祛風(fēng)，除濕，止痛。用于風(fēng)寒感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，肩背酸痛。,白芷,【性味】辛，溫。歸胃、大腸、肺經(jīng)。【功能主治】散風(fēng)除濕，通竅止痛，消腫排膿。用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。,細(xì)辛,性味氣芳香，味辛，微苦。歸肺、腎、心、肝、膽、脾經(jīng)。功效散寒祛風(fēng)；止痛；溫肺化飲；通竅。主治風(fēng)寒表證；頭痛，牙痛；風(fēng)濕痹痛；痰飲咳喘；鼻塞；鼻淵；口瘡。,藁本,【性味歸經(jīng)】辛，溫。歸膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)，散寒，除濕，止痛。用于風(fēng)寒感冒，巔頂疼痛，風(fēng)濕肢節(jié)痹痛。,辛夷,【性味】辛，溫。入肺、胃經(jīng)。【功用主治】祛風(fēng)，通竅。治頭痛，鼻淵，鼻塞不通，齒痛。,蒼耳子,性味味苦；甘；辛；性溫；小毒。入肺、肝經(jīng)。功效散風(fēng)寒；通鼻竅；祛風(fēng)濕；止癢。主治鼻淵；風(fēng)寒頭痛；風(fēng)濕痹痛；風(fēng)疹；濕疹；疥癬。,葛根,性味性涼，味甘、辛。入脾、胃經(jīng)。功能主治解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉。用于外感發(fā)熱頭痛、高血壓頸項(xiàng)強(qiáng)痛、口渴、消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉。,柴胡,性味苦，微寒，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)。功能疏散退熱，升陽舒肝。主治感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)。,升麻,【性味歸經(jīng)】辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。【功能主治】發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣。用于風(fēng)熱頭痛，齒痛，口瘡，咽喉腫痛，麻疹不透，陽毒發(fā)斑；脫肛，子宮脫垂。,蟬蛻,【性味歸經(jīng)】甘，寒。歸肺、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍可L(fēng)除熱，利咽，透疹，退翳，解痙。用于風(fēng)熱感冒，咽痛，音啞，麻疹不透，風(fēng)疹瘙癢，目赤翳障，驚風(fēng)抽搐，破傷風(fēng)。,桑葉,性味歸經(jīng)味甘，苦；性寒。歸肺，肝經(jīng)。功效疏散風(fēng)熱，清肺潤燥，平抑肝陽，清肝明目。有散風(fēng)除熱、清肝明目、清肺潤燥之功效。,菊花,性味歸經(jīng)味辛，甘，苦；性微寒。歸肺、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍可L(fēng)清熱，平肝明目。用于風(fēng)熱感冒，頭痛眩暈，目赤腫痛，眼目昏花。,牛蒡子,性味歸經(jīng)味辛；苦；性寒。歸肺；胃經(jīng)。功效疏散風(fēng)熱；宣肺透疹；利咽散結(jié)；解毒消腫。主治風(fēng)熱咳嗽；咽喉腫痛；斑疹不透；風(fēng)疹瘙癢；瘡瘍腫毒。,蔓荊子,【性味歸經(jīng)】辛、苦，微寒。歸膀胱、肝、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴枭L(fēng)熱，清利頭目。用于風(fēng)熱感冒頭痛，齒齦腫痛，目赤多淚，目暗不明，頭暈?zāi)垦！?薄荷,【性味】辛，涼。入肺、肝經(jīng)?！竟τ弥髦巍渴栾L(fēng)，散熱，辟穢，解毒。治外感風(fēng)熱，頭痛，目赤，咽喉腫痛，食滯氣脹，口瘡，牙痛，瘡疥，癮疹。,

簡介：第一章解表劑解表劑概述一、定義（藥物共性、功用共性、主治共性）1、藥物2、作用發(fā)汗解肌透疹3、適應(yīng)證表證4、立法依據(jù),太陽之為病,脈浮,頭項(xiàng)強(qiáng)痛而惡寒太陽病,發(fā)熱,汗出,惡風(fēng),脈緩者,名曰中風(fēng)太陽病,或已發(fā)熱,或未發(fā)熱,必惡寒,體痛,嘔逆,脈陰陽俱緊者,名為傷寒,二、分類1、辛溫解表劑特點(diǎn)辛散溫通,味辛能散,性溫祛寒2、辛涼解表劑特點(diǎn)辛涼輕清,輕宣透散3、扶正解表劑特點(diǎn)扶正不留邪,祛邪不傷正,三、注意事項(xiàng)1、不宜久煎2、服法及護(hù)理方法①②③④⑤3、因時(shí)因地而用方4、治療原則5、禁忌,第一節(jié)辛溫解表劑麻黃湯傷寒論,一、組成①主要配伍②藥量二、功用發(fā)汗解表，宣肺平喘。三、主治外感風(fēng)寒表實(shí)證。病因病位病機(jī)主癥（太陽病，頭痛，發(fā)熱，身疼，腰痛，骨節(jié)疼痛，惡風(fēng)，無汗而喘者，麻黃湯主之．）四、治法“其在皮者,汗而發(fā)之”“因其輕而揚(yáng)之”,五、方解麻黃發(fā)汗解表，宣肺平喘君藥桂枝解肌發(fā)表，溫經(jīng)散寒臣藥杏仁下氣平喘，與麻黃配伍，復(fù)肺氣之宣降佐藥炙甘草兼佐藥使之用。為什么說麻黃湯是發(fā)汗的峻劑,,,,六、臨床應(yīng)用1、適應(yīng)證A、辨證要點(diǎn)B、本方為峻汗之劑，在南方相對(duì)應(yīng)用較少。C、本方既是風(fēng)寒表實(shí)的要方,又是治喘的基礎(chǔ)方。2、使用注意A、脈證合參，尺脈微、遲禁用。B、注意病史“瘡家”“淋家”“衄家”“亡血家”禁用C、體質(zhì)表虛自汗者禁用。D、病機(jī)津虧血少者禁用。,3、加減,風(fēng)寒表實(shí)的要方邪實(shí)體壯。,治咳平喘的基礎(chǔ)方（肺、實(shí)）,①風(fēng)寒表實(shí)之喘原方。,②風(fēng)寒閉肺之喘去桂，如三拗湯。,③風(fēng)寒痰氣咳喘去桂加蘇子、陳皮，如華蓋散。,④風(fēng)熱犯肺咳喘去桂加石膏，如麻杏石甘湯。,桂枝湯傷寒論一、重要性二、用法1、藥后啜粥法2、溫覆微汗法3、中病即止法4、守方繼服法5、藥后忌口法,三、主治外感風(fēng)寒表虛證。太陽中風(fēng),陽浮而陰弱,陽浮者,熱自發(fā),陰弱者,汗自出,嗇嗇惡寒,淅淅惡風(fēng),翕翕發(fā)熱,鼻鳴干嘔者,桂枝湯主之病因病位病機(jī)主癥與麻黃湯證的區(qū)別是什么四、治法解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)。五、組成①主要配伍②用量,六、方解桂枝解肌發(fā)表，治衛(wèi)強(qiáng)。芍藥益陰斂營，治營弱。生姜助桂枝以解表，和胃止嘔。大棗助白芍以和營，補(bǔ)脾生津。炙甘草補(bǔ)中益氣，調(diào)和諸藥（益陰助陽）,,①衛(wèi)強(qiáng)營弱寓意②二藥配伍③相制相成,,補(bǔ)脾和胃調(diào)和營衛(wèi),,配伍特點(diǎn)散中有收，邪正兼顧，汗和共施，陰陽并調(diào)。配伍藥對(duì)桂枝配白芍白芍配桂枝生姜配桂枝大棗配白芍生姜配大棗桂枝配甘草白芍配甘草問題有汗為何還要發(fā)汗,七、臨床應(yīng)用1、外感風(fēng)寒表虛證A、辨證要點(diǎn)B、加減2、用于內(nèi)傷雜?。ㄒ誀I衛(wèi)、陰陽、氣血失調(diào)的病理狀態(tài)為主）A、婦女產(chǎn)后發(fā)熱。B、多汗證加五味子,浮小麥,黃芪C、妊娠惡阻加砂仁,姜夏,D風(fēng)濕痹證加威靈仙,桑枝E手足麻木加黃芪,當(dāng)歸F不孕證紫石英G夜游證，本方加龍骨、牡蠣。衛(wèi)氣晝行于陽則寤,夜行于陰則寐,行陰行陽,營衛(wèi)諧和,則晝精而夜瞑,小青龍湯傷寒論一、功用解表散寒，溫肺化飲。二、方名三、主治外寒內(nèi)飲證①外感風(fēng)寒②水飲內(nèi)停病機(jī)風(fēng)寒襲表、引動(dòng)內(nèi)飲、肺失宣降癥狀傷寒表不解,心下有水氣,干嘔發(fā)熱而咳,或渴,或利,或噎,或小便不利少腹?jié)M,或喘者,小青龍湯主之辨證要點(diǎn),四、方解麻黃、桂枝細(xì)辛風(fēng)寒表實(shí)外散干姜溫肺化飲細(xì)辛里飲內(nèi)溫半夏寒飲停肺五味子酸收斂氣，收斂肺氣白芍養(yǎng)血和營以防傷陰。甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。,,,,,,,,1、小青龍湯為什么用五味子收斂肺氣治上焦如羽,非輕不舉2、白芍和甘草的配伍意義五、應(yīng)用1、掌握原方主治標(biāo)準(zhǔn)表寒，肺飲。2、靈活變通，知常達(dá)變，擴(kuò)大治療范圍。3、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)4、注意事項(xiàng),一、組成原方無用量，現(xiàn)代用量酌情使用。,二、作用,,外散散風(fēng)寒濕,內(nèi)清清解里熱,,重表兼里發(fā)汗祛濕兼清里熱,九味羌活湯,三、配伍,羌活辛溫解表，散風(fēng)寒濕邪君,蒼術(shù),防風(fēng),,祛風(fēng)除濕，助羌活之功臣,白芷,細(xì)辛,川芎,,行氣血止疼痛、兼祛邪佐,黃芩,生地,,清里,防辛燥傷津（佐制）,甘草調(diào)和藥性使,四、主治外感風(fēng)寒濕兼里熱之證,1、病機(jī)風(fēng)寒濕邪郁表，經(jīng)絡(luò)氣血不利、蘊(yùn)熱傳里,2、主癥惡寒發(fā)熱、無汗頭痛、肢體酸楚重痛，口苦而渴，脈浮緊。如何體現(xiàn)分經(jīng)論治,桑菊飲銀翹散,一、共性,1、來源溫病條辨上焦篇2、組方薄荷、連翹、蘆根、桔梗、甘3、作用辛涼解表，疏散風(fēng)熱4、主治風(fēng)熱表證發(fā)熱惡寒、口渴、苔薄黃、脈浮數(shù),二、區(qū)別（作用、主治）,桑,,1、解表力小桑、菊、翹、薄用藥質(zhì)輕量輕辛涼輕劑,2、宣肺效好杏、桔、桑、菊。疏風(fēng)清熱，宣肺止咳,銀,,,1、解表力強(qiáng)銀、翹、薄、蒡、豉、荊藥多量重,2、長于清熱解毒（銀、翹、薄、蒡）、竹、蘆、桔、草辛涼平劑。,桑外感風(fēng)熱表證之輕證（風(fēng)溫初起）,1、病機(jī)邪在肺衛(wèi)，清肅無權(quán)。,2、主癥發(fā)熱惡寒輕微短暫，口微渴，咳嗽、苔薄黃，脈浮數(shù)。,銀外感風(fēng)熱表證之重證（溫病初起）,1、病機(jī)溫?zé)嵋u表、熱毒內(nèi)傳,2、主癥發(fā)熱重、惡寒輕、咽痛、口渴舌尖紅、脈浮數(shù)。,三、說明,1、桑菊飲,①主要配伍,②何謂風(fēng)溫,③為何稱之辛涼輕劑,④劑型,⑤外感目疾初起之要方（急性結(jié)膜炎、急性角膜炎）,2、銀翹散,①主要配伍,②用法,③何謂溫病,④為何稱之辛涼平劑,⑤劑型,⑥臨床應(yīng)用三個(gè)要點(diǎn),A、陽證外感咽痛的基礎(chǔ)方B、陽證瘡癰初起之要方C、肺癰初起之主方,銀翹散薄荷桔梗豆豉荊芥牛蒡子連翹蘆根竹葉銀花辛涼解表桑菊飲甘草桑葉菊花杏仁清熱解毒辛涼平劑重證發(fā)熱，表熱證口渴，咽痛。宣肺止咳辛涼輕劑輕證身微熱，口微渴，但咳。,,,,,,,,,麻杏石甘湯傷寒論,一、組成,1、主要配伍,2、麻石用量,二、主治表邪未解，肺熱喘咳證,1、病機(jī)表邪入里化熱，壅遏于肺,宣降失司,2、主癥喘咳、氣急甚鼻煽、身熱口渴、苔黃、脈浮數(shù)。,3、關(guān)于有汗無汗,有汗而喘肌表無邪，已全入里肺熱較重?zé)巅沼诜螣o汗而喘肌表有邪，未全入里肺熱較輕熱閉于肺,三、方解,1、治法辛涼宣泄、清肺平喘,2、配伍,石膏辛甘大寒、清肺泄熱,,相制為用君,杏仁苦微溫、調(diào)肺平喘臣,炙草甘溫、調(diào)和藥性佐使,麻黃辛苦溫、宣肺散風(fēng),3、說明①為何麻石二藥為君②如何由辛溫峻劑麻黃湯變?yōu)樾翛鰟?四、應(yīng)用1、原則范圍治喘要方,喘為必備,不論有無表證皆可2、正確掌握麻與膏用量比例關(guān)系。熱閉于肺，無汗而喘熱壅于肺，有汗而喘3、用于小兒麻疹合并肺炎。4、還可用于大葉性肺炎五、附方越婢湯,敗毒散和劑局方,一、異名人參敗毒散、活人敗毒散,二、方名醫(yī)方考“培其正氣，敗其邪毒,故曰敗毒散”,三、組成1、包括用法中的薄荷、生姜。2、人參現(xiàn)代多開黨參、量宜輕。,四、主治──,氣虛外感風(fēng)寒濕。,1、病機(jī)素體氣虧，邪郁肌腠,2、主癥憎寒壯熱，頭項(xiàng)強(qiáng)痛，甚肢體痠楚重痛，無汗胸痞，或咳嗽，鼻塞聲重，脈浮重按無力。,（宋代發(fā)展為小兒無虛外感的主方包括傷風(fēng)；風(fēng)寒；風(fēng)濕表證）,五、方解,1、治法扶正祛邪（益氣、散風(fēng)寒濕邪）,羌、獨(dú)、芎辛溫,柴、薄、前辛涼,,散表,,祛風(fēng)寒濕,疏風(fēng)清熱,桔梗、枳殼宣肺化痰寬胸理氣,,祛邪,人參、茯苓益氣健脾和中扶正炙草、生姜,,益氣解表,,2、說明,①解表散什么邪,②能治什么外感表證,③人參的意義治無虛外感為何用人參,六、臨床應(yīng)用,1、范圍原則,2、常用加減,①傷風(fēng)咳嗽,②風(fēng)濕明顯,③瘟疫初起,④成人無虛外感,3、也是寒濕痢疾初起之主方體現(xiàn)了“逆流挽舟法”。,七、敗毒散與參蘇飲異同比較,敗毒散,參蘇飲,,參、苓、草、姜、前、桔、枳益氣解表、宣肺化痰,氣虛外感,,羌、獨(dú)、芎、柴、薄解表力強(qiáng)表證重者,蘇、葛、夏、陳、香、棗偏理肺化痰偏咳嗽有痰,復(fù)習(xí)思考題,麻黃湯、小青龍湯、麻杏石甘湯三方均治喘，比較功用主治之異同,

簡介：第八章、發(fā)酵工藝控制,本章內(nèi)容第一節(jié)、發(fā)酵過程中的主要控制參數(shù)第二節(jié)、發(fā)酵過程中的代謝變化第三節(jié)、菌體濃度影響及其控制第四節(jié)、基質(zhì)的影響及其控制第五節(jié)、溫度的影響及其控制第六節(jié)、PH的影響及其控制第七節(jié)、溶氧的影響及其控制第八節(jié)、二氧化碳的影響及其控制第九節(jié)、補(bǔ)料的作用和控制第十節(jié)、泡沫的影響及其控制第十一節(jié)、發(fā)酵終點(diǎn)的判斷,了解發(fā)酵工藝過程控制的重要性,發(fā)酵是一種很復(fù)雜的生化過程，其好壞涉及諸多因素。除了菌種的生產(chǎn)性能，還與培養(yǎng)基的配比、原料的質(zhì)量、滅菌條件、種子的質(zhì)量、發(fā)酵條件、過程控制等有密切的關(guān)系。由于高產(chǎn)菌種對(duì)工藝條件的波動(dòng)比低產(chǎn)菌種更敏感，通常菌種的生產(chǎn)性能越高，其生產(chǎn)條件越難滿足。發(fā)酵生產(chǎn)受許多因素的影響和工藝條件的制約，故掌握生產(chǎn)菌種的代謝規(guī)律和發(fā)酵調(diào)控的基本知識(shí)對(duì)生產(chǎn)的穩(wěn)定和提高具有重要的意義。,第一節(jié)、發(fā)酵過程中的主要控制參數(shù),本節(jié)內(nèi)容一、物理參數(shù)二、化學(xué)參數(shù)三、生物參數(shù),參數(shù)可以反映發(fā)酵工藝的變化,影響發(fā)酵的因素太多。有些因素還是未知的，且其主要影響因素也會(huì)變化。因此了解發(fā)酵工藝條件對(duì)發(fā)酵過程的影響和掌握反映菌的生理代謝和發(fā)酵過程變化的規(guī)律，可以幫助人們有效地控制微生物的生長和生產(chǎn)。與微生物發(fā)酵有關(guān)的參數(shù)，可分為物理、化學(xué)和生物三類。,參數(shù)控制流程,常用工業(yè)發(fā)酵儀器,一、物理參數(shù),溫度（℃）壓力（PA）攪拌轉(zhuǎn)速R/MIN攪拌功率（KW）空氣流量（V/VMIN）粘度（PAS或KGS/M2）濁度（％）料液流量（L／MIN）,二、化學(xué)參數(shù),1．PH（酸堿度）2．基質(zhì)濃度（G或MG％）3．溶解氧濃度（PPM或飽和度，％）4．氧化還原電位（MV）5．產(chǎn)物的濃度（ΜG（U）／ML）6廢氣中的氧濃度（PA）7廢氣中的CO2濃度（％）細(xì)胞生物活性的其它化學(xué)參數(shù)如NAD－NADH體系、ATP－ADP－AMP體系、DNA、RNA、生物合成的關(guān)鍵酶等,三、生物參數(shù),1．菌絲形態(tài)絲狀菌發(fā)酵過程中菌絲形態(tài)的改變是生化代謝變化的反映。一般都以菌絲形態(tài)作為衡量種子質(zhì)量、區(qū)分發(fā)酵階段、控制發(fā)酵過程的代謝變化和決定發(fā)酵周期的依據(jù)之一。2．菌體濃度菌體濃度的大小和變化速度對(duì)菌體的生化反應(yīng)都有影響。在生產(chǎn)上，常常根據(jù)菌體濃度來決定適合的補(bǔ)料量和供氧量，以保證生產(chǎn)達(dá)到預(yù)期的水平。,第二節(jié)、發(fā)酵過程中的代謝變化,本節(jié)內(nèi)容一、分批發(fā)酵二、補(bǔ)料分批發(fā)酵三、半連續(xù)（發(fā)酵液帶放）四、連續(xù)發(fā)酵,一分批發(fā)酵,1分批發(fā)酵的基礎(chǔ)理論分批發(fā)酵的物料平衡微分方程,X為菌體濃度G/LT為培養(yǎng)時(shí)間HΜ為比生長速率H1S為基質(zhì)濃度G/LQS為比基質(zhì)消耗速率G/（GHP為產(chǎn)物濃度G/LQP為比產(chǎn)物形成速率G/GH,分批發(fā)酵過程一般可粗分為四期，即適應(yīng)（停滯）期、對(duì)數(shù)生長期、生長穩(wěn)定期和死亡期,比生長速度Μ,式中X0為菌的初始濃度；XT為經(jīng)過培養(yǎng)時(shí)間T的菌度。將菌體濃度的自然對(duì)數(shù)與時(shí)間作圖可得一直線，其斜率為Μ，即比生長速率。,生長關(guān)聯(lián)型和非生長關(guān)聯(lián)型,1生長關(guān)聯(lián)型根據(jù)產(chǎn)物的形成是否與菌體生長同步關(guān)聯(lián)，將產(chǎn)物形成動(dòng)力學(xué)分為生長關(guān)聯(lián)型和非生長關(guān)聯(lián)型。一般，初級(jí)代謝產(chǎn)物的形成與生長關(guān)聯(lián)；而次級(jí)代謝產(chǎn)物的形成與生長無關(guān)。2非生長關(guān)聯(lián)型此類型的產(chǎn)物形成只與細(xì)胞的積累量有關(guān)，而與產(chǎn)物形成速率與菌的生長速率無關(guān)。次級(jí)代謝產(chǎn)物中的一些抗生素的產(chǎn)物合成即屬于這一類。,殺假絲菌素分批發(fā)酵中的葡萄糖耗，DNA含量和殺假絲菌素合成的變化,2分批發(fā)酵的重要生長參數(shù),ABX＝Y(jié)（S0－ST）S0為初始基質(zhì)濃度，G／LST為經(jīng)培養(yǎng)時(shí)間T的基質(zhì)濃度Y為得率系數(shù)，G細(xì)胞/G基質(zhì),CDΜ＝ΜMAXS/KS＋SΜMAX是最大比生長速率，H1；KS為基質(zhì)利用常數(shù)，相當(dāng)于Μ＝ΜMAX／2時(shí)的基質(zhì)濃度，G／L,,,3分批發(fā)酵的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)即操作簡單，周期短，染菌的機(jī)會(huì)減少和生產(chǎn)過程、產(chǎn)品質(zhì)量易掌握。缺點(diǎn)存在基質(zhì)抑制問題，出現(xiàn)二次生長（DIAUXICGROWTH）現(xiàn)象。如對(duì)基質(zhì)濃度敏感的產(chǎn)物，或次級(jí)代謝物，抗生素，用分批發(fā)酵不合適，因其周期較短，一般在1～2天，產(chǎn)率較低。,二補(bǔ)料流加分批FEDBATCH發(fā)酵,1補(bǔ)料分批發(fā)酵的理論基礎(chǔ)由于只有料液的輸入，沒有輸出，因此，發(fā)酵液的體積在增加。若分批培養(yǎng)中的細(xì)胞生長受一種基質(zhì)濃度的限制，則在任一時(shí)間的菌濃可用式表示XT＝X0Y（S0－ST）在ST接近S0時(shí)補(bǔ)料，輸入的基質(zhì)等于細(xì)胞消耗的基質(zhì)。故DS／DT＝0，雖培養(yǎng)液中的總菌置XT隨時(shí)間的延長而增加，但細(xì)胞濃度XT并未提高，即DX／DT＝0，這種情況稱為準(zhǔn)穩(wěn)態(tài)。隨時(shí)間的延長，稀釋速率將隨體積的增加而減少。,2分批補(bǔ)料的優(yōu)點(diǎn),與傳統(tǒng)的分批發(fā)酵相比，優(yōu)點(diǎn)在于使發(fā)酵系統(tǒng)中維持很低的基質(zhì)濃度。低基質(zhì)濃度的優(yōu)點(diǎn)（1）可以除去快速利用碳源的阻遏效應(yīng)，并維持適當(dāng)?shù)木w濃度，使不至于加劇供氧的矛盾；（2）克服養(yǎng)分的不足，避免發(fā)酵過早結(jié)束。,三、半連續(xù)發(fā)酵,在補(bǔ)料分批發(fā)酵的基礎(chǔ)上加上間歇放掉部分發(fā)酵液（行業(yè)中稱為帶放）便可稱為半連續(xù)發(fā)酵。帶放是指放掉的發(fā)酵液和其他正常放罐的發(fā)酵液一起送去提煉工段。放掉部分發(fā)酵液，再補(bǔ)入適當(dāng)料液不僅補(bǔ)充養(yǎng)分和前體而且代謝有害物被稀釋，從而有利于產(chǎn)物的繼續(xù)合成。,半連續(xù)發(fā)酵的優(yōu)點(diǎn),（1）可以除去快速利用碳源的阻遏效應(yīng)，并維持適當(dāng)?shù)木w濃度，使不至于加劇供氧的盾。（2）克服養(yǎng)分的不足，避免發(fā)酵過早結(jié)束。（3）緩解有害代謝產(chǎn)物的積累,半連續(xù)發(fā)酵的不足,①放掉發(fā)酵液的同時(shí)也丟失了未利用的養(yǎng)分和處于生產(chǎn)旺盛期的菌體；②定期補(bǔ)充和帶放使發(fā)酵液稀釋，送去提煉的發(fā)酵液體積更大；③發(fā)酵液被稀釋后可能產(chǎn)生更多的代謝有害物，最終限制發(fā)酵產(chǎn)物的合成；④一些經(jīng)代謝產(chǎn)生的前體可能丟失；⑤有利于非產(chǎn)生菌突變株的生長。,四、連續(xù)發(fā)酵,連續(xù)培養(yǎng)是發(fā)酵過程中一邊補(bǔ)入新鮮的料液，一邊以相近的流速放料，維持發(fā)酵液原來的體積。1、單級(jí)連續(xù)發(fā)酵的理論基礎(chǔ)可用D來表示其稀釋速率（H1）DF／VF為料液流速，L／HV為發(fā)酵液的體積，L在一定時(shí)間內(nèi)細(xì)胞濃度的凈變化DX／DT為DX／DT＝ΜX－DXΜX為生長速率，G／（LH）DX為細(xì)胞排放速率，G／（LH）,在穩(wěn)態(tài)條件下DX／DT,DX／DT＝0，即ΜX＝DX，故Μ＝D，即在穩(wěn)態(tài)條件下可通過補(bǔ)料速率來控制比生長速率，因V不變。以Μ＝ΜMAXS/（KSS）代入DX／DT＝ΜX－DX得DX/DT＝ΜMAXS/（KSS）－DXKS為基質(zhì)利用常數(shù)，相當(dāng)于Μ＝ΜMAX／2時(shí)的基質(zhì)濃度，G／L,在穩(wěn)態(tài)條件下殘留基質(zhì)濃度的凈變化DS／DT,DS／DT＝基質(zhì)的輸入基質(zhì)的輸出細(xì)胞的消耗DS/DT＝DS0一DS一XΜMAXS/YKSS在穩(wěn)態(tài)下，DX/DT＝DS/DT＝0S＝KSD/ΜMAX－DY為得率系數(shù)，G細(xì)胞/G基質(zhì)KS為基質(zhì)利用常數(shù)，相當(dāng)于Μ＝ΜMAX／2時(shí)的基質(zhì)濃度，G／LX和S分別為穩(wěn)態(tài)細(xì)胞濃度和穩(wěn)態(tài)殘留基質(zhì)濃度,式S＝KSD/ΜMAX－D解釋了D如何控制Μ。,細(xì)胞生長將導(dǎo)致基質(zhì)濃度下降，直到殘留基質(zhì)濃度等于能維持Μ＝D的基質(zhì)濃度。如基質(zhì)濃度消耗到低于能支持相關(guān)生長速率的水平，細(xì)胞的丟失速率將大于生成的速率，這樣S將會(huì)提高，導(dǎo)致生長速率的增加，平衡又恢復(fù)。,2、多級(jí)連續(xù)培養(yǎng),基本恒化器的改進(jìn)有多種方法，但最普通的辦法是增加罐的級(jí)數(shù)和將菌體送回罐內(nèi)。,恒化器,連續(xù)培養(yǎng)濃縮菌體兩種辦法,①限制菌體從恒化器中排出，讓流出的菌體濃度比罐內(nèi)的?。虎趯⒘鞒龅陌l(fā)酵液送到菌體分離設(shè)備中，如讓其沉積或?qū)⑵潆x心，再將部分濃縮的菌體送回罐內(nèi)。部分菌體返回罐內(nèi)的凈效應(yīng)為罐內(nèi)的菌體濃度增加了；這導(dǎo)致殘留基質(zhì)濃度比簡單恒化器?。痪w和產(chǎn)物的最大產(chǎn)量增加；臨界稀釋速率也提高。菌體反饋恒化器能提高基質(zhì)的利用率，可以改進(jìn)料液濃度不同的系統(tǒng)的穩(wěn)定性，適用于被處理的料液較稀的品種，如釀造和廢液處理。,3、連續(xù)培養(yǎng)的優(yōu)缺點(diǎn),連續(xù)培養(yǎng)有以下優(yōu)點(diǎn)（1）維持低基質(zhì)濃度可以除去快速利用碳源的阻遏效應(yīng)，并維持適當(dāng)?shù)木w濃度，使不至于加劇供氧的矛盾；（2）避免培養(yǎng)基積累有毒代謝物；（3）可以提高設(shè)備利用率和單位時(shí)間的產(chǎn)量，節(jié)省發(fā)酵罐的非生產(chǎn)時(shí)間；（4）便于自動(dòng)控制。,連續(xù)培養(yǎng)也有缺點(diǎn),（1）長時(shí)間的連續(xù)培養(yǎng)難以保證純種培養(yǎng)；（2）菌種發(fā)生變異的可能性較大,第三節(jié)、菌體濃度影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、影響菌生長速率的因素二、菌濃度對(duì)發(fā)酵產(chǎn)物得率的影響三、菌濃度的控制,菌體（細(xì)胞）濃度,菌體（細(xì)胞）濃度（簡稱菌濃，CELLCONCENTRATION）是指單位體積培養(yǎng)液中菌體的含量。,一、影響菌生長速率的因素,1、菌濃的大小與菌體生長速率有密切關(guān)系。典型的細(xì)菌、酵母、霉菌和原生動(dòng)物的倍增時(shí)間分別為45分鐘、90分鐘、3小時(shí)和6小時(shí)左右。2、菌體的增長與營養(yǎng)物質(zhì)和環(huán)境條件有密切關(guān)系,二、菌濃度對(duì)發(fā)酵產(chǎn)物得率的影響,①發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)率與菌體濃度成正比關(guān)系②菌濃過高則會(huì)產(chǎn)生不利的影響攝氧速率與傳氧速率相平衡時(shí)的菌體濃度，是臨界菌體濃度,三、菌濃度的控制,控制菌濃的方法菌體的生長速率，在一定的培養(yǎng)條件下，主要受營養(yǎng)基質(zhì)濃度的影響，所以要依靠調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的濃度來控制菌濃。1、首先要確定基礎(chǔ)培養(yǎng)基配方中有個(gè)適當(dāng)?shù)呐浔?，以避免產(chǎn)生過濃（或過稀）的菌體量2、然后通過中間補(bǔ)料來控制，如當(dāng)菌體生長緩慢、菌濃太稀時(shí)，則可補(bǔ)加一部分磷酸鹽，促進(jìn)生長，提高菌濃；但補(bǔ)加過多，則會(huì)使菌體過分生長，超過臨界濃度，對(duì)產(chǎn)物合成產(chǎn)生抑制作用。3、利用菌體代謝產(chǎn)生的CO2量來控制生產(chǎn)過程的補(bǔ)糖量，以控制菌體的生長和濃度,第四節(jié)、基質(zhì)的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、碳源的種類和濃度影響和控制二、氮源的種類和濃度影響和控制三、磷酸鹽濃度的影響和控制,基質(zhì)的影響及其控制,基質(zhì)是產(chǎn)生菌代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)，既涉及菌體的生長繁殖，又涉及代謝產(chǎn)物的形成。它們及其代謝產(chǎn)物又是許多調(diào)節(jié)控制機(jī)制的效應(yīng)劑，也影響產(chǎn)物的形成。,一、碳源的種類和濃度影響和控制,1）、迅速利用的碳源葡萄糖、蔗糖等。迅速參與代謝、合成菌體和產(chǎn)生能量，并產(chǎn)生分解產(chǎn)物，有利于菌體生長，但有的分解代謝產(chǎn)物對(duì)產(chǎn)物的合成可能產(chǎn)生阻遏作用。,2）、緩慢利用的碳源,緩慢利用的碳源多數(shù)為聚合物、淀粉等。為菌體緩慢利用，有利于延長代謝產(chǎn)物的合成，特別有利于延長抗生素的分泌期，也有許多微生物藥物的發(fā)酵所采用。在工業(yè)上，發(fā)酵培養(yǎng)基中常采用含迅速和緩慢利用的混合碳源,二、氮源的種類和濃度影響和控制,（1）迅速利用的氮源氨基（或銨）態(tài)氮的氨基酸（或硫酸銨等）、玉米漿容易被菌體利用，促進(jìn)菌體生長，但對(duì)某些代謝產(chǎn)物的合成特別是某些抗生素的合成產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，影響產(chǎn)量,2）緩慢利用的氮源,延長代謝產(chǎn)物的分泌期、提高產(chǎn)物的產(chǎn)量；但一次投入也容易促進(jìn)菌體生長和養(yǎng)分過早耗盡，以致菌體過早衰老而自溶，縮短產(chǎn)物的分泌期。發(fā)酵培養(yǎng)基一般選用含有快速和慢速利用的混合氮源，還要在發(fā)酵過程中補(bǔ)加氮源來控制濃度。補(bǔ)加有機(jī)氮源，如酵母汁、玉米漿、尿素；補(bǔ)加無機(jī)氮源，如氨水或硫酸銨。,三、磷酸鹽濃度的影響和控制,菌體生長所允許的濃度比次級(jí)代謝產(chǎn)物合成所允許的濃度就大得多。對(duì)于初級(jí)代謝來說，要求不如次級(jí)代謝那樣嚴(yán)格。對(duì)抗生素發(fā)酵來說，常常是采用生長亞適量對(duì)菌體生長不是最適合但又不影響生長的量的磷酸鹽濃度,,總的來說，培養(yǎng)基過于豐富，會(huì)使菌生長過盛，發(fā)酵液非常黏稠，傳質(zhì)狀況很差。細(xì)胞不得不花費(fèi)許多能量來維持其生存環(huán)境，即用于非生產(chǎn)的能量倍增，對(duì)產(chǎn)物的合成不利。除上述主要基質(zhì)外，還有其它培養(yǎng)基成分影響發(fā)酵。如CU2，在以醋酸為碳源的培養(yǎng)基中，能促進(jìn)谷氨酸產(chǎn)量的提高，MN2對(duì)芽孢桿菌合成桿菌肽等次級(jí)代謝產(chǎn)物具有特殊的作用，必須使用足夠的濃度才能促進(jìn)它們的合成等。有關(guān)前體物質(zhì)濃度的控制放在各論中進(jìn)行討論。,第五節(jié)、溫度的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、溫度對(duì)發(fā)酵的影響二、影響發(fā)酵溫度變化的因素三、溫度的控制,一、溫度對(duì)發(fā)酵的影響,微生物藥品發(fā)酵所用的菌體絕大多數(shù)是中溫菌，如霉菌、放線菌和一般細(xì)菌。它們的最適生長溫度一般在20～40℃。,,溫度的變化對(duì)發(fā)酵過程可產(chǎn)生兩方面的影響一方面是影響細(xì)胞的各種代謝過程，包括各種酶反應(yīng)的速率和蛋白質(zhì)的性質(zhì)另一方面是影響發(fā)酵液的物理性質(zhì)。,,1能改變菌體代謝產(chǎn)物的合成方向，溫度變化還對(duì)多組分次級(jí)代謝產(chǎn)物的組分比例產(chǎn)生影響2影響碳源基質(zhì)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞的得率3幾乎所有微生物的脂質(zhì)成分均隨生長溫度變化4影響發(fā)酵液的粘度、基質(zhì)和氧在發(fā)酵液中的溶解度和傳遞速率、某些基質(zhì)的分解和吸收速率等,圖示溫度對(duì)細(xì)胞得率和脂肪組分的影響,二、影響發(fā)酵溫度變化的因素,1、產(chǎn)熱因素生物熱（Q生物）、攪拌熱（Q攪拌）2、散熱因素蒸發(fā)熱（Q蒸發(fā)）、輻射熱（Q輻射）、顯熱（Q顯）3、發(fā)酵熱（Q發(fā)酵）是發(fā)酵溫度變化的主要因素。Q發(fā)酵＝Q生物＋Q攪拌－Q蒸發(fā)－Q輻射－Q顯由于Q生物、Q蒸發(fā)和Q顯，特別是Q生物在發(fā)酵過程中隨時(shí)間變化，因此發(fā)酵熱在整個(gè)發(fā)酵過程中也隨時(shí)間變化，引起發(fā)酵溫度發(fā)生波動(dòng)。,三、溫度的控制,1、最適溫度的選擇在生長階段，應(yīng)選擇最適生長溫度；在產(chǎn)物分泌階段，應(yīng)選擇最適生產(chǎn)溫度。發(fā)酵溫度可根據(jù)不同菌種、不同產(chǎn)品進(jìn)行選擇。,2、溫度的控制,工業(yè)生產(chǎn)上，所用的大發(fā)酵罐在發(fā)酵過程中一般不需要加熱，因發(fā)酵中釋放了大量的發(fā)酵熱，需要冷卻的情況較多。利用自動(dòng)控制或手動(dòng)調(diào)整的閥門，將冷卻水通入發(fā)酵罐的夾層或蛇行管中，通過熱交換來降溫，保持恒溫發(fā)酵。如果氣溫較高（特別是我國南方的夏季氣溫），冷卻水的溫度又高，致使冷卻效果很差，達(dá)不到預(yù)定的溫度，就可采用冷凍鹽水進(jìn)行循環(huán)式降溫，以迅速降到最適溫度。因此大工廠需要建立冷凍站，提高冷卻能力，以保證在正常溫度下進(jìn)行發(fā)酵。,第六節(jié)、PH的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、PH對(duì)發(fā)酵的影響二、PH的變化三、發(fā)酵PH的確定和控制,一、PH對(duì)發(fā)酵的影響,1、影響酶的活性，當(dāng)PH值抑制菌體中某些酶的活性時(shí)，會(huì)阻礙菌體的新陳代謝；2、影響微生物細(xì)胞膜所帶電荷的狀態(tài)，改變細(xì)胞膜的通透性，影響微生物對(duì)營養(yǎng)物的吸收和代謝產(chǎn)物的排泄；3、影響培養(yǎng)基中某些組分的解離，進(jìn)而微生物對(duì)這些成分的吸收；4、PH值不同，往往引起菌體代謝過程的不同，使代謝產(chǎn)物的質(zhì)量和比例發(fā)生改變。,二、PH的變化,在發(fā)酵過程中，隨著菌種對(duì)培養(yǎng)基種碳、氮源的利用，隨著有機(jī)酸和氨基酸的積累，會(huì)使PH值產(chǎn)生一定的變化。1、生長階段菌體產(chǎn)生蛋白酶水解培養(yǎng)基中的蛋白質(zhì)，生成銨離子，使PH上升至堿性；隨著菌體量增多，銨離子的消耗也增多，另外糖利用過程中有機(jī)酸的積累使PH值下降。2、生產(chǎn)階段這個(gè)階段PH值趨于穩(wěn)定。3、自溶階段隨著養(yǎng)分的耗盡，菌體蛋白酶的活躍，培養(yǎng)液中氨基氮增加，致使PH又上升，此時(shí)菌體趨于自溶而代謝活動(dòng)終止。,,由此可見，在適合于菌生長及合成產(chǎn)物的環(huán)境條件下，菌體本身具有一定的調(diào)節(jié)PH的能力，但是當(dāng)外界條件變化過于劇烈，菌體就失去了調(diào)節(jié)能力，培養(yǎng)液的PH就會(huì)波動(dòng)。,引起發(fā)酵液PH值異常波動(dòng)的因素,1、PH下降（1）培養(yǎng)基中碳、氮比例不當(dāng)。碳源過多，特別是葡萄糖過量，或者中間補(bǔ)糖過多加上溶氧不足，致使有機(jī)酸大量積累而PH下降；（2）消泡劑加得過多；（3）生理酸性物質(zhì)的存在，銨被利用，PH下降。2、PH上升（1）培養(yǎng)基中碳、氮比例不當(dāng)。氮源過多，氨基氮釋放，使PH上升；（2）生理堿性物質(zhì)存在；（3）中間補(bǔ)料氨水活尿素等堿性物質(zhì)加入過多。,三、發(fā)酵PH的確定和控制,1、發(fā)酵PH值的確定細(xì)菌和放線菌在65～75，酵母在4～5，霉菌在5～7生長，最適溫度高的菌種，其最適PH也相應(yīng)高一些。最適PH值是根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果來確定的。,實(shí)驗(yàn)測(cè)定最適PH值的,例如將發(fā)酵培養(yǎng)基調(diào)節(jié)成不同的出發(fā)PH值，進(jìn)行發(fā)酵，在發(fā)酵過程中，定時(shí)測(cè)定和調(diào)節(jié)PH值，以分別維持出發(fā)PH值，或者利用緩沖液來配制培養(yǎng)基來維持，到時(shí)觀察菌體的生長情況，以菌體生長達(dá)到最高值的PH值為菌體生長的合適PH值。用同樣的方法，可測(cè)得產(chǎn)物合成的合適PH值。,2、PH值的控制,（1）首先考慮和試驗(yàn)發(fā)酵培養(yǎng)基的基礎(chǔ)配方，使它們有個(gè)適當(dāng)?shù)呐浔?，使發(fā)酵過程中的PH值變化在合適的范圍內(nèi)。（2）在發(fā)酵過程中直接補(bǔ)加酸或堿和補(bǔ)料的方式來控制；補(bǔ)充生理酸性物質(zhì)（如NH42SO4）和生理堿性物質(zhì)（如NANO3）來控制。,第七節(jié)、溶氧的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、溶氧的影響二、發(fā)酵過程的溶氧變化三、溶氧濃度的控制,前言,在發(fā)酵過程中有多方面的限制因素，而溶氧往往是最易成為控制因素。工業(yè)發(fā)酵中產(chǎn)率是否受氧的限制，單憑通氣量的大小是難以確定的。因溶氧的高低不僅取決于供氧、通氣攪拌等，還取決于需氧狀況。從溶氧變化的情況可以了解氧的供需規(guī)律及其對(duì)生長和產(chǎn)物合成的影響。常用的測(cè)氧方法主要是基于極譜原理的電流型測(cè)氧覆膜電極。,一、溶氧的影響,在發(fā)酵過程中，影響耗氧的因素有以下幾方面1、培養(yǎng)基的成分和濃度2、菌齡3、發(fā)酵條件,二、發(fā)酵過程的溶氧變化,生長過程從培養(yǎng)液中溶氧濃度的變化可以反映菌的生長生理狀況通常，在對(duì)數(shù)生長期溶氧明顯下降，從其下降的速率可估計(jì)菌的大致生長情況。,三、溶氧濃度的控制,在供氧方面，主要是設(shè)法提高氧傳遞的推動(dòng)力和液相體積氧傳遞系數(shù)。1、調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速或通氣速率來控制供氧；2、控制補(bǔ)料速度來控制基質(zhì)的濃度，從而達(dá)到最適的菌體濃度，保證產(chǎn)物的比生長速率維持在最大值，又不會(huì)使需氧大于供氧。3、采用調(diào)節(jié)溫度（降低培養(yǎng)溫度可提高溶氧濃度）、液化培養(yǎng)基、中間補(bǔ)水、添加表面活性劑等工藝措施，來改善溶氧水平。,第八節(jié)、二氧化碳的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、二氧化碳的來源和影響二、二氧化碳濃度的控制,一、二氧化碳的來源和影響,1、CO2來源CO2是呼吸和分解代謝的終產(chǎn)物。幾乎所有酵均產(chǎn)生大量CO2，例如，在產(chǎn)黃青霉的生長產(chǎn)物形成中的CO2來源可用下式表示菌體生長,CO2來源,2CO2的影響,1CO2對(duì)微生物生長的影響CO2對(duì)微生物生長和發(fā)酵具有刺激或抑制作用，此現(xiàn)象稱為CO2效應(yīng)。CO2受限制可能導(dǎo)致適應(yīng)停滯期的延長；菌絲形態(tài)隨CO2含量不同而改變。2CO2對(duì)產(chǎn)物合成的影響促進(jìn)或抑制作用。即使供氧已足夠，還應(yīng)考慮通氣量，需降低發(fā)酵液中CO2的濃度。3CO2對(duì)細(xì)胞的作用機(jī)制CO2及HCO3都影響細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，改變膜的流動(dòng)性及表面電荷密度，影響細(xì)胞膜的運(yùn)輸效率，改變細(xì)胞形態(tài)。,二、二氧化碳濃度的控制,1、CO2濃度大小受到菌體的呼吸強(qiáng)度、發(fā)酵液流變學(xué)特性、通氣攪拌程度和外界壓力大小等許多因素影響罐內(nèi)的CO2分壓是液體深度的函數(shù)，CO2的溶解度隨壓力增加而增大。2、CO2濃度的控制應(yīng)隨它對(duì)發(fā)酵的影響而定。通氣和攪拌速率的大小，能調(diào)節(jié)CO2的溶解度。3、CO2的產(chǎn)生與補(bǔ)料工藝控制密切相關(guān)。補(bǔ)糖會(huì)增加排氣中CO2的濃度和降低培養(yǎng)液的PH。4、在青霉素補(bǔ)料工藝的控制參數(shù)中，排氣中的CO2量的變化比PH變化更為敏感，所以采用CO2釋放率作為控制補(bǔ)糖的參數(shù)。,第九節(jié)、補(bǔ)料的作用和控制,本節(jié)內(nèi)容一、補(bǔ)料分批培養(yǎng)（FBC的優(yōu)點(diǎn)和應(yīng)用二、FBC的作用三、FBC的補(bǔ)料方式和控制,一、補(bǔ)料分批培養(yǎng)（FBC的優(yōu)點(diǎn)和應(yīng)用,1、可以解除底物抑制、產(chǎn)物反饋抑制和分解代謝物的阻遏；2、可以避免在分批發(fā)酵中因一次投料過多造成細(xì)胞大量生長所引起的影響，改善發(fā)酵流變學(xué)的性質(zhì)；3、可用作控制細(xì)胞質(zhì)量的手段，以提高發(fā)芽孢子的比例；4、可作為理論研究的手段，為自動(dòng)控制和最優(yōu)控制提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。,二、FBC的作用,1、可以控制抑制性底物的濃度高濃度營養(yǎng)物對(duì)大多數(shù)微生物生長是不利的滲透壓過高；熱致死；抑制細(xì)胞組分或酶；改變菌體的生化代謝2、可以解除或減弱分解產(chǎn)物阻遏3、可以使發(fā)酵過程最佳化,三、FBC的補(bǔ)料方式和控制,就補(bǔ)料方式而言連續(xù)流加、不連續(xù)流加、多周期流加每次流加又可分為快速流加、恒速流加、指數(shù)速率流加、變速流加從反應(yīng)器數(shù)目分類單組分流加、多組分流加從反應(yīng)器中發(fā)酵體積來分有變體積和恒體積之分。從補(bǔ)加培養(yǎng)基的成分來分，又可分為單組分補(bǔ)料和多組分補(bǔ)料。,1、補(bǔ)料的策略,優(yōu)化補(bǔ)料速率要根據(jù)微生物對(duì)養(yǎng)分的消耗速率及所設(shè)定的發(fā)酵液中最低維持濃度而定。不論生物反應(yīng)器的體積傳質(zhì)系數(shù)大小，它們均有一最佳補(bǔ)料速率，補(bǔ)糖速率的最佳點(diǎn)與KLΑ有關(guān),2、補(bǔ)料的依據(jù)和時(shí)機(jī)判斷,依據(jù)有用菌的形態(tài)，比生長速率，發(fā)酵液中糖濃度，溶氧濃度，尾氣中的氧和CO2含量，攝氧率或呼吸商的變化。不同的發(fā)酵品種有不同的依據(jù)。一般以發(fā)酵液中的殘?zhí)菨舛葹橹笜?biāo)。對(duì)次級(jí)代謝產(chǎn)物的發(fā)酵，還原糖濃度一般控制在5G/L左右的水平。也有用產(chǎn)物的形成來控制補(bǔ)料。如現(xiàn)代酵母生產(chǎn)是藉自動(dòng)測(cè)量尾氣中的微量乙醇來嚴(yán)格控制糖蜜的流加。,幾種補(bǔ)料依據(jù)介紹A,A糖濃度和溶氧濃度,青霉素補(bǔ)料發(fā)酵可通過補(bǔ)料速率的調(diào)節(jié)來控制生長和氧耗，使菌處于半饑餓狀態(tài)，使發(fā)酵液有足夠的氧，從而達(dá)到高的青霉素生產(chǎn)速率。加糖可控制對(duì)數(shù)生長期和生產(chǎn)期的代謝。控制加糖速率使青霉素發(fā)酵處于半饑餓狀態(tài)對(duì)青霉素的合成有利。對(duì)數(shù)生長期采用計(jì)算機(jī)控制加糖來維持溶氧和PH在一定范圍內(nèi)可顯著提高青霉素的產(chǎn)率。在青霉素發(fā)酵的生產(chǎn)期溶氧比PH對(duì)青霉素合成的影響更大，因在此期溶氧為控制因素。,幾種補(bǔ)料依據(jù)介紹B,B尾氣中CO2含量,在青霉素發(fā)酵中加糖會(huì)引起尾氣CO2含量的增加和發(fā)酵液的PH下降。糖、CO2、PH三者的相關(guān)性可作為青霉素工業(yè)生產(chǎn)上補(bǔ)料控制的參數(shù)。尾氣的變化比PH更為敏感，可測(cè)定尾氣CO2的釋放率來控制加糖速度。,幾種補(bǔ)料依據(jù)介紹C,C比生長速率的影響以細(xì)胞體或初級(jí)代謝物為產(chǎn)物的發(fā)酵需要維持最大的Μ來獲得最大產(chǎn)量。例如面包酵母培養(yǎng)期間維持最大的Μ來獲得最大產(chǎn)量，同時(shí)避免糖濃度高時(shí)由于CRABTREE效應(yīng)引起乙醇的形成，導(dǎo)致發(fā)酵周期延長和產(chǎn)量降低?？捎闷咸烟莻鞲衅髟诰€監(jiān)控葡萄糖含量或監(jiān)控乙醇濃度和呼吸商RQ隨時(shí)間的延長，稀釋速率將隨體積的增加而減少，因而補(bǔ)料分批發(fā)酵的Μ是降低的。在分批補(bǔ)料中為了維持最大Μ值，常采用指數(shù)式補(bǔ)料。,CRABTREE效應(yīng),PASTEUR在研究酵母發(fā)酵時(shí)，發(fā)現(xiàn)在供氧充足的條件下，細(xì)胞內(nèi)糖酵解作用受到抑制。葡萄糖消耗和乳酸生成減少，這種有氧氧化對(duì)糖酵解的抑制作用稱為巴士德效應(yīng)PASTEUREFFECT。CRABTREE效應(yīng)與巴士德效應(yīng)相反，在癌細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)，給予葡萄糖時(shí)不論供氧充足與否，都呈現(xiàn)很強(qiáng)的酵解反應(yīng)，而糖的有氧氧化受抑制，稱為CRABTREE效應(yīng)或反巴士德效應(yīng)。這種現(xiàn)象較普遍地存在于癌細(xì)胞中，此外也存在于一些正常組織細(xì)胞如視網(wǎng)膜、睪丸、顆粒白細(xì)胞等。,3、補(bǔ)料的控制方法,1）、反饋控制系統(tǒng)由傳感器、控制器和驅(qū)動(dòng)器組成。分為直接方法和間接方法。間接方法是以溶氧、PH、呼吸商、排氣中CO2分壓及代謝產(chǎn)物濃度等作為控制參數(shù)。對(duì)間接方法來說，選擇與過程直接相關(guān)的可檢參數(shù)作為控制指標(biāo)，是研究的關(guān)鍵。直接方法是直接以限制性營養(yǎng)物如碳源、氮源或C/N等的濃度作為反饋控制的參數(shù)。直接方法，由于長期缺乏可靠的適時(shí)測(cè)定手段，無法控制適時(shí)補(bǔ)料，所以一直沒有用于發(fā)酵控制。,補(bǔ)料的控制方法2）無反饋控制,無反饋控制指無固定的反饋控制參數(shù)來使操作最優(yōu)化的控制。過去是以經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，后來才出現(xiàn)嚴(yán)格的數(shù)學(xué)模型。在頭孢菌素C的發(fā)酵研究中，采用計(jì)算機(jī)模擬的辦法，考慮到菌絲的分化、產(chǎn)物的誘導(dǎo)及分解產(chǎn)物對(duì)產(chǎn)物合成的抑制等多種因素，利用歸一法原理，把復(fù)雜的多組分補(bǔ)料問題簡化成各個(gè)單一組分的補(bǔ)料，從而確立了最優(yōu)化的補(bǔ)料方式。經(jīng)模擬試驗(yàn)證實(shí)，采用該補(bǔ)料方式可比分批培養(yǎng)法的產(chǎn)量提高近30。,第十節(jié)、泡沫的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、泡沫的產(chǎn)生及影響二、發(fā)酵過程中泡沫消長規(guī)律三、泡沫的控制,一、泡沫的產(chǎn)生及影響,泡沫是氣體被分散在少量液體中的膠體體系，氣液之間被一層液膜隔開，彼此不相連通。泡沫有兩種類型發(fā)酵液液面上的泡沫和發(fā)酵液中的泡沫，又稱流態(tài)泡沫FLUIDFOAM。發(fā)酵液的理化性質(zhì)對(duì)形成泡沫的表面現(xiàn)象起決定性的作用蛋白質(zhì)和細(xì)胞本身具有穩(wěn)定泡沫的作用。,5種起泡的方式,①整個(gè)發(fā)酵過程中，泡沫保持恒定的水平；②發(fā)酵早期，起泡后穩(wěn)定地下降，以后保持恒定；③發(fā)酵前期，泡沫稍微降低后又開始回升；④發(fā)酵開始起泡能力低，以后上升；⑤以上類型的綜合方式。這些方式的出現(xiàn)是與基質(zhì)的種類、通氣攪拌強(qiáng)度和滅菌條件等因素有關(guān)。其中基質(zhì)中的有機(jī)氮源如黃豆餅粉等是起泡的主要因素。,起泡給發(fā)酵帶來的副作用,①降低了發(fā)酵罐的裝料系數(shù)②增加了菌群的非均一性③增加了污染雜菌的機(jī)會(huì)④大量起泡，會(huì)引起逃液⑤影響通氣攪拌，菌體呼吸受到阻礙⑥消泡劑的加入有時(shí)會(huì)影響發(fā)酵或給提煉

簡介：2020年河北大學(xué)微生物與生化藥學(xué)專業(yè)碩士考研考試科目、參考書目、復(fù)試分?jǐn)?shù)、近年真題展示摘要本文由新祥旭考研機(jī)構(gòu)為大家詳細(xì)解析河北大學(xué)摘要本文由新祥旭考研機(jī)構(gòu)為大家詳細(xì)解析河北大學(xué)微生物與生化藥學(xué)考研考研情況，主要有以下幾個(gè)板塊中國哲學(xué)簡介、考試科目、研究方向介紹、本專情況，主要有以下幾個(gè)板塊中國哲學(xué)簡介、考試科目、研究方向介紹、本專業(yè)參考書目、復(fù)試分?jǐn)?shù)線對(duì)比。業(yè)參考書目、復(fù)試分?jǐn)?shù)線對(duì)比。一、培養(yǎng)目標(biāo)一、培養(yǎng)目標(biāo)根據(jù)教育要“面向現(xiàn)代化、面向世界、面向未來”的知道方針，為培養(yǎng)德、智、體全面發(fā)展的、能適應(yīng)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和科學(xué)技術(shù)發(fā)展需要的高層次專門人才，對(duì)碩士研究生的培養(yǎng)提出如下要求1全面、準(zhǔn)確的掌握馬克思主義的基本原理，擁護(hù)中國共產(chǎn)黨的領(lǐng)導(dǎo)和社會(huì)主義制度，熱愛祖國，遵紀(jì)守法，品行端正，較強(qiáng)的事業(yè)心，積極為社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)服務(wù)。2在本門學(xué)科基礎(chǔ)上應(yīng)掌握微生物藥物與生化藥物學(xué)科堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)理論和系統(tǒng)的專門知識(shí)及較廣泛的相關(guān)學(xué)科的專業(yè)知識(shí)；具有從事生物藥物或生化藥物專業(yè)的科學(xué)研究工作或擔(dān)負(fù)專門技術(shù)工作的能力。3掌握一門外國語。要求較熟練的閱讀本專業(yè)的英文資料，一定的寫譯能力和基本的聽、說能力。4身心健康。二、研究方向二、研究方向微生物與生化藥學(xué)碩士點(diǎn)目前具有三個(gè)穩(wěn)定的研究方向微生物天然產(chǎn)物的篩選；微生物藥物產(chǎn)生菌的遺傳育種；生化藥物與基因工程藥物。1、微生物天然產(chǎn)物的篩選、微生物天然產(chǎn)物的篩選本方向主要研究微生物物種資源研究發(fā)掘與微生物藥物研制并重，原創(chuàng)性研究以微生物藥物資源篩選為重點(diǎn)，進(jìn)行前期開發(fā)技術(shù)研究；建立抗腫瘤、抗真菌細(xì)胞壁合成、抗病毒等活性物質(zhì)產(chǎn)生菌的篩選模型；以微生物菌種高通初試630生物化學(xué)生物化學(xué)（第3版）、高等教育出版社、王鏡巖632藥物化學(xué)藥物化學(xué)、高等教育出版社、仉文升851微生物學(xué)微生物學(xué)、科學(xué)出版社、張利平，2012復(fù)試藥物微生物藥物微生物技術(shù)、化學(xué)工業(yè)出版社、李越中同等學(xué)力加試微生物遺傳學(xué)微生物遺傳育種學(xué)、氣象出版社（2010）、廖宇靜078005微生物與生化藥學(xué)同等學(xué)力加試微生物分類學(xué)微生物分類學(xué)、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社、楊蘇生五、五、河北大學(xué)河北大學(xué)微生物與生化藥學(xué)考研復(fù)試名單考研復(fù)試名單學(xué)院代碼報(bào)考學(xué)院報(bào)考專業(yè)代碼報(bào)考專業(yè)名稱政治理論（管理類聯(lián)考）外國語業(yè)務(wù)課1業(yè)務(wù)課2實(shí)考總分學(xué)習(xí)方式潘017生命科學(xué)學(xué)院078005微生物與生化藥學(xué)6468113121366全日制陳017生命科學(xué)學(xué)院078005微生物與生化藥學(xué)5855120131364全日制胡017生命科學(xué)學(xué)院078005微生物與生化藥學(xué)5441102113310全日制

簡介：第1頁共1頁附件2藥學(xué)院藥學(xué)院20192019年碩士研究生招生第二輪復(fù)試工作安排年碩士研究生招生第二輪復(fù)試工作安排考試科目考試科目考核形式考核形式時(shí)間時(shí)間地點(diǎn)地點(diǎn)內(nèi)容內(nèi)容參考書參考書說明說明筆試4月10號(hào)830首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389專業(yè)英語，寫作英語聽力與口語4月10號(hào)830首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389聽力筆試4月10日830首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389藥劑學(xué)藥劑學(xué)方亮第八版藥劑學(xué)藥劑學(xué)專業(yè)技能操作4月10日下午1400科研南樓1301操作考核面試專家考核4月11日中午1200首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389會(huì)議室專家面試、英語口語學(xué)院（所）詳細(xì)地址學(xué)院（所）詳細(xì)地址首都醫(yī)科大學(xué)北京市豐臺(tái)區(qū)右安門外西頭條首都醫(yī)科大學(xué)北京市豐臺(tái)區(qū)右安門外西頭條1010號(hào)其他需要向考生說明的注意事項(xiàng)其他需要向考生說明的注意事項(xiàng)聽力和面試在首都醫(yī)科大學(xué)階平樓聽力和面試在首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389389（北校區(qū)）（北校區(qū)）；藥劑學(xué)專業(yè)技能操作在科研南樓；藥劑學(xué)專業(yè)技能操作在科研南樓13011301（南校（南校區(qū)）區(qū)）學(xué)院研究生招生工作聯(lián)系人學(xué)院研究生招生工作聯(lián)系人電話電話郵箱郵箱第1頁共1頁附件2藥學(xué)院藥學(xué)院20192019年碩士研究生招生第二輪復(fù)試工作安排年碩士研究生招生第二輪復(fù)試工作安排考試科目考試科目考核形式考核形式時(shí)間時(shí)間地點(diǎn)地點(diǎn)內(nèi)容內(nèi)容參考書參考書說明說明筆試4月10號(hào)830首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389專業(yè)英語，寫作英語聽力與口語4月10號(hào)830首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389聽力筆試4月10日830首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389藥劑學(xué)藥劑學(xué)方亮第八版藥劑學(xué)藥劑學(xué)專業(yè)技能操作4月10日下午1400科研南樓1301操作考核面試專家考核4月11日中午1200首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389會(huì)議室專家面試、英語口語學(xué)院（所）詳細(xì)地址學(xué)院（所）詳細(xì)地址首都醫(yī)科大學(xué)北京市豐臺(tái)區(qū)右安門外西頭條首都醫(yī)科大學(xué)北京市豐臺(tái)區(qū)右安門外西頭條1010號(hào)其他需要向考生說明的注意事項(xiàng)其他需要向考生說明的注意事項(xiàng)聽力和面試在首都醫(yī)科大學(xué)階平樓聽力和面試在首都醫(yī)科大學(xué)階平樓389389（北校區(qū)）（北校區(qū)）；藥劑學(xué)專業(yè)技能操作在科研南樓；藥劑學(xué)專業(yè)技能操作在科研南樓13011301（南校（南校區(qū)）區(qū)）學(xué)院研究生招生工作聯(lián)系人學(xué)院研究生招生工作聯(lián)系人電話電話郵箱郵箱

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簡介：青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及公共衛(wèi)生青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及公共衛(wèi)生各學(xué)位點(diǎn)復(fù)試時(shí)間安排各學(xué)位點(diǎn)復(fù)試時(shí)間安排復(fù)試地點(diǎn)西寧市城西區(qū)昆侖路復(fù)試地點(diǎn)西寧市城西區(qū)昆侖路1616號(hào)一、資格審查時(shí)間地點(diǎn)一、資格審查時(shí)間地點(diǎn)時(shí)間時(shí)間3月26日（星期二）14301700地點(diǎn)地點(diǎn)中醫(yī)學(xué)中醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)南7樓（中醫(yī)學(xué)術(shù)室）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)北一樓（研究生辦公室）藥學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)南樓504室（藥學(xué)系辦公室）公共衛(wèi)生公共衛(wèi)生醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)南3樓302室公衛(wèi)系辦公室二、筆試時(shí)間地點(diǎn)二、筆試時(shí)間地點(diǎn)時(shí)間時(shí)間3月27日上午9001100地點(diǎn)地點(diǎn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)東樓402公衛(wèi)公衛(wèi)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)東樓504藥學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)東樓505中醫(yī)中醫(yī)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)東階2請(qǐng)考生提前10分鐘到達(dá)考場(chǎng)三、面試時(shí)間地點(diǎn)三、面試時(shí)間地點(diǎn)時(shí)間時(shí)間3月27日下午130地點(diǎn)地點(diǎn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)東樓504、505教室藥學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)南樓504室（藥學(xué)系辦公室）公衛(wèi)公衛(wèi)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)南3樓302室公衛(wèi)系辦公室中醫(yī)中醫(yī)醫(yī)學(xué)院昆侖路校區(qū)南7樓（703侯考704英語面試705706室）要求考生需提前10分鐘到達(dá)等候四、體檢安排四、體檢安排體檢時(shí)間體檢時(shí)間20192019年3月2626日早上日早上83083012001200體檢地點(diǎn)西寧市城西區(qū)新寧路體檢地點(diǎn)西寧市城西區(qū)新寧路2號(hào)西寧康福醫(yī)院西寧康福醫(yī)院（人民公園對(duì)面）（人民公園對(duì)面）體檢費(fèi)用考生自理體檢費(fèi)用考生自理注意事項(xiàng)考生務(wù)必?cái)y帶有效身份證，體檢前一天請(qǐng)注意事項(xiàng)考生務(wù)必?cái)y帶有效身份證，體檢前一天請(qǐng)勿飲酒，勿吃油膩食物勿飲酒，勿吃油膩食物體檢咨詢電話黃萍13909716901馬繼輝18997227957

簡介：西南大學(xué)藥學(xué)院2019年學(xué)術(shù)型碩士研究生招生專業(yè)目錄329329藥學(xué)院藥學(xué)院60100701100701藥物化學(xué)藥物化學(xué)李學(xué)剛教授毛誠德教授左華副教授朱小康副教授任巧副教授①101思想政治理論②201英語一③636化學(xué)綜合或637生物綜合或638藥學(xué)綜合100702100702藥劑學(xué)藥劑學(xué)李翀教授劉紅教授潘紅春教授SANJIBBHATTAYY同上100705100705微生物與生化藥微生物與生化藥學(xué)胡昌華教授付愛玲教授鄒祥教授陸軍教授鄒懿教授廖國建副教授劉雪梅副教授同上100706100706藥理學(xué)藥理學(xué)李逐波教授辛文寬教授韓明虎教授宋楊教授崔志鴻教同上

簡介：第1頁共1頁附件2中醫(yī)藥學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院20192019年碩士研究生招生第二輪復(fù)試工作安排年碩士研究生招生第二輪復(fù)試工作安排考試科目考試科目考核形式考核形式時(shí)間時(shí)間地點(diǎn)地點(diǎn)內(nèi)容內(nèi)容參考書參考書說明說明筆試4月11日830英語聽力與口語4月11日1400階平樓259會(huì)議室操作4月11日1100二教樓809操作操作口試4月11日1400階平樓259會(huì)議室實(shí)驗(yàn)室基本操作筆試4月11日830中醫(yī)基礎(chǔ)中醫(yī)基礎(chǔ)理論理論口試4月11日1400階平樓259會(huì)議室中醫(yī)基礎(chǔ)理論中醫(yī)基礎(chǔ)理論孫廣仁主編“十二五”國家級(jí)規(guī)劃教材中國中醫(yī)藥出版社學(xué)院（所）詳細(xì)地址學(xué)院（所）詳細(xì)地址北京市豐臺(tái)區(qū)右安門外西頭條北京市豐臺(tái)區(qū)右安門外西頭條1010號(hào)首都醫(yī)科大學(xué)校本部階平樓二層?xùn)|側(cè)號(hào)首都醫(yī)科大學(xué)校本部階平樓二層?xùn)|側(cè)其他需要向考生說明的注意事項(xiàng)其他需要向考生說明的注意事項(xiàng)1、中藥專業(yè)的考生請(qǐng)按照自己報(bào)考的研究方向選擇相應(yīng)參考書目、中藥專業(yè)的考生請(qǐng)按照自己報(bào)考的研究方向選擇相應(yīng)參考書目2、英語考試可攜帶紙版字典，不可攜帶任何形式的電子字典、英語考試可攜帶紙版字典，不可攜帶任何形式的電子字典3、攜帶成績單二份（一份交研究生院資審用，一份交學(xué)院復(fù)試用）、攜帶成績單二份（一份交研究生院資審用，一份交學(xué)院復(fù)試用）4、操作考核需自帶白衣、操作考核需自帶白衣學(xué)院研究生招生工作聯(lián)系人史青學(xué)院研究生招生工作聯(lián)系人史青電話電話8391163883911638郵箱郵箱TMEDUCCMUTMEDUCCMU第1頁共1頁附件2中醫(yī)藥學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院20192019年碩士研究生招生第二輪復(fù)試工作安排年碩士研究生招生第二輪復(fù)試工作安排考試科目考試科目考核形式考核形式時(shí)間時(shí)間地點(diǎn)地點(diǎn)內(nèi)容內(nèi)容參考書參考書說明說明筆試4月11日830英語聽力與口語4月11日1400階平樓259會(huì)議室操作4月11日1100二教樓809操作操作口試4月11日1400階平樓259會(huì)議室實(shí)驗(yàn)室基本操作筆試4月11日830中醫(yī)基礎(chǔ)中醫(yī)基礎(chǔ)理論理論口試4月11日1400階平樓259會(huì)議室中醫(yī)基礎(chǔ)理論中醫(yī)基礎(chǔ)理論孫廣仁主編“十二五”國家級(jí)規(guī)劃教材中國中醫(yī)藥出版社學(xué)院（所）詳細(xì)地址學(xué)院（所）詳細(xì)地址北京市豐臺(tái)區(qū)右安門外西頭條北京市豐臺(tái)區(qū)右安門外西頭條1010號(hào)首都醫(yī)科大學(xué)校本部階平樓二層?xùn)|側(cè)號(hào)首都醫(yī)科大學(xué)校本部階平樓二層?xùn)|側(cè)其他需要向考生說明的注意事項(xiàng)其他需要向考生說明的注意事項(xiàng)1、中藥專業(yè)的考生請(qǐng)按照自己報(bào)考的研究方向選擇相應(yīng)參考書目、中藥專業(yè)的考生請(qǐng)按照自己報(bào)考的研究方向選擇相應(yīng)參考書目2、英語考試可攜帶紙版字典，不可攜帶任何形式的電子字典、英語考試可攜帶紙版字典，不可攜帶任何形式的電子字典3、攜帶成績單二份（一份交研究生院資審用，一份交學(xué)院復(fù)試用）、攜帶成績單二份（一份交研究生院資審用，一份交學(xué)院復(fù)試用）4、操作考核需自帶白衣、操作考核需自帶白衣學(xué)院研究生招生工作聯(lián)系人史青學(xué)院研究生招生工作聯(lián)系人史青電話電話8391163883911638郵箱郵箱TMEDUCCMUTMEDUCCMU

簡介：初試參考書目、出版社、作者初試參考書目、出版社、作者復(fù)試參考書目、出復(fù)試參考書目、出版社、作者版社、作者加試參考書目、出版加試參考書目、出版社、作者社、作者①政治理論考試大綱解析、政治理論考試分析、高等教育出版社、教育部考試中心；②英語考試大綱解析、高等教育出版社、教育部考試中心；③藥理學(xué)、人民衛(wèi)生出版社、楊寶峰；藥物分析、人民衛(wèi)生出版社、杭太??；藥物化學(xué)、人民衛(wèi)生出版社、尤啟冬；藥劑學(xué)、人民衛(wèi)生出版社、方亮；藥事管理學(xué)、人民衛(wèi)生出版社、李曉松；無初試參考書目、出版社、作者初試參考書目、出版社、作者復(fù)試參考書目、出復(fù)試參考書目、出版社、作者版社、作者加試參考書目、出版加試參考書目、出版社、作者社、作者①政治理論考試大綱解析、政治理論考試分析、高等教育出版社、教育部考試中心；②英語考試大綱解析、高等教育出版社、教育部考試中心；③藥理學(xué)、人民衛(wèi)生出版社、楊寶峰；藥物分析、人民衛(wèi)生出版社、杭太?。凰幬锘瘜W(xué)、人民衛(wèi)生出版社、尤啟冬；藥劑學(xué)、人民衛(wèi)生出版社、方亮；藥事管理學(xué)、人民衛(wèi)生出版社、李曉松；無

簡介：1中藥學(xué)考研擇校排名排序?qū)W校名稱得分星級(jí)學(xué)校數(shù)1北京中醫(yī)藥大學(xué)1000005★522上海中醫(yī)藥大學(xué)862305★523南京中醫(yī)藥大學(xué)810904★524成都中醫(yī)藥大學(xué)793104★525黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)694204★526天津中醫(yī)藥大學(xué)648604★527西北大學(xué)609004★528廣州中醫(yī)藥大學(xué)535204★529中國藥科大學(xué)502704★5210山東中醫(yī)藥大學(xué)490004★521中藥學(xué)考研擇校排名排序?qū)W校名稱得分星級(jí)學(xué)校數(shù)1北京中醫(yī)藥大學(xué)1000005★522上海中醫(yī)藥大學(xué)862305★523南京中醫(yī)藥大學(xué)810904★524成都中醫(yī)藥大學(xué)793104★525黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)694204★526天津中醫(yī)藥大學(xué)648604★527西北大學(xué)609004★528廣州中醫(yī)藥大學(xué)535204★529中國藥科大學(xué)502704★5210山東中醫(yī)藥大學(xué)490004★52