簡介:概念,感染INFECTION全身炎癥反應(yīng)綜合癥SIRS膿毒癥SEPSIS嚴(yán)重膿毒癥SEVERESEPSIS,SEPSISDEFININGADISEASECONTINUUM,,INFECTIONORTRAUMA,SIRS,SEPSIS,SEVERESEPSIS,ADULTCRITERIAACLINICALRESPONSEARISINGFROMANONSPECIFICINSULT,INCLUDING≥2OFTHEFOLOWINGTEMPERATURE38℃OR90BEAT/MINRESPIRATIONS20/MINWBCCOUNT12109OR10IMMATURENEUTROPHIL,SIRSWITHAPRESUMEDORCONFIRMEDINFETIOUSPROCESS,SEPSISWITH≥1SIGNOFORGANDYSFUNCTION,,,,,,,SIRS臨床發(fā)病過程,局部促炎介質(zhì),,促炎介質(zhì)過度產(chǎn)生,,原始病因感染因子非感染因子,局部抗炎介質(zhì),抗炎介質(zhì)過度產(chǎn)生,,,全身反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)代償性炎癥反應(yīng)綜合征(CARS)混合性抗炎反應(yīng)綜合征(MARS),,,,,,,SIRS和CARS穩(wěn)態(tài),SIRS占優(yōu)細(xì)胞調(diào)亡,CARS占優(yōu)免疫功能障礙,SIRS占優(yōu)MODS,SIRS占優(yōu)休克,SIRS本質(zhì),是機(jī)體過多釋放炎癥介質(zhì)是機(jī)體對(duì)各種刺激炎癥反應(yīng)是炎癥介質(zhì)增多引發(fā)的介質(zhì)病變,膿毒癥SEPSIS,由于微生物或其他病原體侵入人體而誘發(fā)的過度激烈全身炎癥反應(yīng),并對(duì)組織具有損傷的病理生理過程及一組臨床表現(xiàn),概念,嚴(yán)重膿毒癥指膿毒癥伴有器官功能障礙或組織灌注不良組織灌注不良乳酸升高或少尿膿毒性休克充分液體復(fù)蘇后仍持續(xù)低血壓,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克,非特異性損傷引起的臨床反應(yīng),滿足≥2條標(biāo)準(zhǔn)T380COR90BPMRR20BPMWCC12,000/MM3OR10桿狀核,SIRSSYSTEMICINFLAMMATORYRESPONSESYNDROME,SIRS及可疑或明確的感染,CHEST19921011644,全身性感染伴器官衰竭,頑固性低血壓,,SIRS,SEPSIS,SEVERESEPSIS,SEPTICSHOCK,膿毒癥流行病學(xué),ANGUSDC,ETA1CRITCAREMED,2001,29130310,美國每年發(fā)生嚴(yán)重膿毒癥人數(shù)>750,000,病死率高達(dá)30~50每小時(shí)有25名患者死于嚴(yán)重感染或感染性休克是ICU的首要致死原因是第10位致死原因,死亡率與急性心梗相近,巴塞羅那宣言,針對(duì)嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克對(duì)人類的巨大危害和挑戰(zhàn),2002年10月在西班牙巴塞羅那召開的歐洲危重病醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上,由歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)ESICM、美國危重病醫(yī)學(xué)會(huì)SCCM和國際感染論壇ISF共同簽署了全球性拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng)倡議SURVIVINGSEPSISCAMPAIGN,SSC,同時(shí)發(fā)表了著名的巴塞羅那宣言。,巴塞羅那宣言,呼吁全球的醫(yī)務(wù)人員、衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和政府乃至公眾應(yīng)高度認(rèn)識(shí)和重視嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克,力爭5年內(nèi)將全身性感染患者的病死率降低25作為行動(dòng)目標(biāo)。,制定嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克管理指南,旨在提高對(duì)嚴(yán)重感染的認(rèn)識(shí)并努力改善預(yù)后。,將致力于治療指南的臨床應(yīng)用和療效評(píng)估,以期最終降低嚴(yán)重膿毒癥患者的病死率。在評(píng)估指南中臨床療效的同時(shí),將根據(jù)臨床研究的進(jìn)展和新的依據(jù),每年對(duì)指南進(jìn)行修訂。,2004年,11個(gè)國際醫(yī)學(xué)組織的感染和膿毒癥診治方面的專家,出版了第一個(gè)改進(jìn)重癥膿毒癥和膿毒癥休克預(yù)后的指南。這些指南代表了拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng)(SSC)的第Ⅱ階段,一個(gè)國際性努力來提高對(duì)重癥膿毒癥的認(rèn)識(shí)和改善它的預(yù)后。聯(lián)合另外的一些組織,這個(gè)工作組在2006年和2007年再次舉行會(huì)議,用新的循證方法論系統(tǒng)來評(píng)估證據(jù)的質(zhì)量和推薦力度,以更新該指南文件。這些建議的目的是用來指導(dǎo)臨床醫(yī)生治療重癥膿毒癥和膿毒癥性休克的病人。需要指出的是,當(dāng)醫(yī)生面對(duì)具體病人獨(dú)特的臨床指標(biāo)時(shí),這些指南中的建議不能取代臨床醫(yī)生的決策。,證據(jù)等級(jí),A隨機(jī)對(duì)照研究B降級(jí)的隨機(jī)對(duì)照研究或升級(jí)的非隨機(jī)對(duì)照研究C非隨機(jī)對(duì)照研究D個(gè)案報(bào)告或?qū)<乙庖?推薦程度,1強(qiáng)(RECOMMEND)2弱(SUGGEST),內(nèi)容,液體復(fù)蘇診斷抗生素治療病因治療血管收縮藥正性肌力藥皮質(zhì)類固醇活化蛋白C,血制品的使用機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松劑血糖控制腎臟替代治療預(yù)防深靜脈血栓形成預(yù)防應(yīng)激性潰瘍選擇性腸道凈化治療,A初期復(fù)蘇EGDT,1、復(fù)蘇的最初6小時(shí)目標(biāo)1CVP812MMHGMECHANICALVENTILATION1215MMHG2MAP≥65MMHG3URINEOUTPUT≥05ML/KG/H4SCVO2≥70或SVO2≥65(1C),A初期復(fù)蘇(2012),推薦對(duì)SEPSIS誘導(dǎo)的休克進(jìn)行程序化復(fù)蘇(即開始EGDT),SEPSIS誘導(dǎo)的休克定義為組織低灌注(即經(jīng)初始液體復(fù)蘇后仍持續(xù)低血壓,或乳酸濃度≥4MMOL/L)。一旦發(fā)現(xiàn)存在低灌注,應(yīng)盡快啟動(dòng)初始復(fù)蘇流程,不應(yīng)延遲到入住ICU才啟動(dòng)。,A初期復(fù)蘇(2012),在沒有能力取得中心靜脈血氧飽和度的醫(yī)院,建議將膿毒癥患者的血乳酸盡快降至正常值。因?yàn)檠樗嵩龈呤墙M織灌注不足的指標(biāo)。即強(qiáng)調(diào)乳酸清除率的重要性(2C),A初期復(fù)蘇(2012),提議6H復(fù)蘇時(shí),若SCVO2<70或SCVO2<65,分別持續(xù)液體復(fù)蘇達(dá)到CVP目標(biāo),并輸注濃縮紅細(xì)胞達(dá)到HCT30,和/或輸注多巴酚丁胺(最大劑量20UG/KGMIN)(GRADE2C),危重病患者的容量缺乏,根據(jù)臨床表現(xiàn)判斷容量狀態(tài),低容量表現(xiàn)心動(dòng)過速低血壓嚴(yán)重者高乳酸嚴(yán)重者肢端溫度降低,脫水表現(xiàn)皮膚充盈下降口渴口干腋窩干燥高血鈉高蛋白血癥高血紅蛋白高血球壓積,體位性低血壓動(dòng)脈血壓或每搏輸出量的呼吸波動(dòng)下肢被動(dòng)抬高容量負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果陽性,腎臟灌注減少濃縮尿低尿鈉,高尿滲BUN升高與肌酐升高不成比例持續(xù)性代謝性酸中毒,動(dòng)態(tài)指標(biāo),靜態(tài)指標(biāo),容量狀態(tài)評(píng)價(jià),低血容量臨床表現(xiàn),容量負(fù)荷試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn),每10分鐘測(cè)定CVP?CVP?2MMHG繼續(xù)快速補(bǔ)液?CVP2–5MMHG暫??焖傺a(bǔ)液,等待10分鐘后再次評(píng)估?CVP?5MMHG停止快速補(bǔ)液,每10分鐘測(cè)定PAWP?PAWP?3MMHG繼續(xù)快速補(bǔ)液?PAWP3–7MMHG暫??焖傺a(bǔ)液,等待10分鐘后再次評(píng)估?PAWP?7MMHG停止快速補(bǔ)液,WEILMH,HENNINGRJNEWCONCEPTSINTHEDIAGNOSISANDFLUIDTREATMENTOFCIRCULATORYSHOCKANESTHANALG197958124–132,感染相關(guān)建議,1感染預(yù)防提議采用或探討SDD或SOD以減少VAP;這些感染控制方法可隨后在健康護(hù)理單位和區(qū)域繼續(xù)進(jìn)行,因已證明在這些場所仍有效(1B)。SOD選擇性口咽去污SELECTIVEOROPHARYNGEALDECONTAMINATION僅口咽部應(yīng)用相同抗菌素。SDD(選擇性消化道去污)SELECTIVEDIGESTIVEDECONTAMINATION頭孢噻肟靜滴4天口咽/胃局部應(yīng)用妥布霉素、多粘菌素、兩性霉素B。DECONTAMINATIONOFTHEDIGESTIVETRACTANDOROPHARYNGEALINICUPATIENTSNENGLJMED,2009,36012031,B診斷(2008),2為明確可能的感染源,應(yīng)盡快進(jìn)行影像學(xué)檢查。應(yīng)該對(duì)可能的感染源進(jìn)行取樣,以便明確診斷。但是部分患者可能病情不穩(wěn)定以至于不能接受某些有創(chuàng)操作或搬運(yùn)至ICU以外。在這種情況下,一些床旁檢查(如超聲檢查)比較有效1C。,C抗生素治療2012,建議盡早開始靜脈使用抗生素,感染性休克確診后1H之內(nèi)(1B),嚴(yán)重SEPSIS無休克者確認(rèn)后1H內(nèi)(1C)。提議未發(fā)現(xiàn)感染證據(jù)時(shí),PCT低水平可用于輔助停用經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療(2C)。,C抗生素治療(2012),對(duì)于那些可能感染真菌的高?;颊撸ㄗh將1,3ΒD葡聚糖、甘露聚糖和抗甘露聚糖抗體作為侵襲性真菌感染診斷的參考指標(biāo),C抗生素治療(2012),不建議將PCT作為診斷重癥感染的指標(biāo)降鈣素原降低可以作為經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療過程中的停藥依據(jù)。(GRADE2C,C抗生素治療(2012),選擇性腸道去污和口腔去污可以減少呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)生。(GRADE2B),E液體療法(2012),在初期液體復(fù)蘇中,推薦首先使用晶體液(1A)在初期液體復(fù)蘇中,也可以考慮使用白蛋白(2B),E液體療法(2012),不建議使用賀斯,對(duì)于萬文和明膠,我們保持沉默(1B),,JOACHIMBOLDT德國膠體研究“大腕”,液體治療2012,建議對(duì)SEPSIS誘導(dǎo)組織低灌注懷疑低血容量患者,初始液體挑戰(zhàn)時(shí)以輸注晶體液≥1000ML開始(最初46小時(shí)至少30ML/KG);部分患者可能需要更大更快的輸液(GRADE1B)。建議只要血流動(dòng)力學(xué)改善,就繼續(xù)采用分次遞增方法進(jìn)行液體挑戰(zhàn)。血流動(dòng)力學(xué)改善的依據(jù),動(dòng)態(tài)(△PP、SVV)、或靜態(tài)(動(dòng)脈血壓、心率)指標(biāo)(GRADE1C)。,F血管加壓類藥物(2012年),推薦將去甲腎上腺素作為糾正膿毒性休克低血壓時(shí)首選的血管加壓藥物1B。多巴胺不作為首先的血管活性藥物,只有當(dāng)患者心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比較低,而且低心輸出量時(shí),才考慮使用多巴胺2C,G正性肌力藥物2012年,建議對(duì)存在心肌功能障礙時(shí),輸注多巴酚丁胺,或已使用縮血管藥物時(shí)加用多巴酚丁胺。提示存在心肌功能障礙心臟充盈壓身高并低心輸出量,或已達(dá)到充分血容量和足夠MAP時(shí)仍有低灌注征象(GRADE1C)。,H糖皮質(zhì)激素(2012年),建議對(duì)感染性休克成人患者,若充分液體復(fù)蘇和縮血管治療可恢復(fù)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,不用皮質(zhì)醇激素;若不能恢復(fù)穩(wěn)定,則建議給予氫化可的松(HC)200MG/天靜滴持續(xù)輸注(GRADE2C)提議不采用ACTH刺激試驗(yàn)來確定哪些亞組患者應(yīng)接受皮質(zhì)醇激素(GRADE2B)。提議感染性休克患者用HC而不是用其他皮質(zhì)醇激素,建議單獨(dú)用HC,而不是用HC氟氫松(GRADE1B)。,G重組活化蛋白C2012,沒有關(guān)于RHAPC的建議,因藥品已不能獲得,H血液制品的輸注2012,一旦消除組織低灌注,且無削弱組織灌注的狀況,如心肌缺血(或其他相關(guān)心臟病)、嚴(yán)重缺氧、急性出血或嚴(yán)重乳酸酸中毒,建議有必要輸注紅細(xì)胞≥HB70G/L(1B)。,ISEPSIS所致ARDS的機(jī)械通氣2012,建議對(duì)ARDS患者的潮氣量目標(biāo)是6ML/KG,根據(jù)患者的呼吸驅(qū)動(dòng)和需求,兼顧平臺(tái)壓前提下,可有例外,(6ML/KG與12ML/KG時(shí)為1A)。建議對(duì)ARDS患者測(cè)量平臺(tái)壓(1B)。被動(dòng)充氣患者平臺(tái)壓上限目標(biāo)為≤30CMH2O在正常肺外順應(yīng)性時(shí)。提議對(duì)更嚴(yán)重ARDS者,在給定FIO2下給于更高水平的PEEP(2C);提議對(duì)更嚴(yán)重的頑固性低氧血癥患者采用肺復(fù)張手法(2C);提議對(duì)嚴(yán)重ARDS患者、實(shí)施肺復(fù)張后仍然PAO2/FIO2<100,采用俯臥位通氣(2C)。,J鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛與肌松藥(2012年),建議對(duì)SEPSI而無ARDS者,避免使用神經(jīng)肌肉阻滯劑,因有停藥后長期神經(jīng)肌肉阻滯風(fēng)險(xiǎn)。若必須持續(xù)使用,或按需間斷給藥,或在四個(gè)成串監(jiān)測(cè)阻滯深度下連續(xù)輸注(1C)。提議對(duì)嚴(yán)重SEPSIS誘導(dǎo)ARDS的早期短療程使用神經(jīng)肌肉阻滯劑,不超過48小時(shí)(2C)。,K血糖控制(2012年),建議對(duì)嚴(yán)重SEPSIS的ICU患者進(jìn)行程序化的血糖管理,當(dāng)連續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平>180MG/L開始使用胰島素。上限目標(biāo)是血糖≤180MG/L,而非≤110MG/L1A。,O腎臟替代治療(2012年),提議對(duì)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,有AKI(表現(xiàn)為無尿或少尿)的SEPSIS患者,采用連續(xù)腎臟替代、而非間斷血液透析,以便優(yōu)化液體平衡的管理(2D)。(而對(duì)指征、劑量沒有建議),P應(yīng)急性潰瘍的預(yù)防(2012年),建議對(duì)嚴(yán)重SEPSIS/感染性休克具有出血風(fēng)險(xiǎn)者,應(yīng)用H2RA或PPI進(jìn)行應(yīng)激性潰瘍預(yù)防(1B)。若行應(yīng)激性潰瘍預(yù)防,提議使用PPI而非H2RA2C。,Q其他內(nèi)容(2012年),營養(yǎng)支持(有專門的指南);處理目標(biāo)和預(yù)后溝通;兒科考慮。,SSCBUNDLE的更新(2012年),原先的BUNDLE,6小時(shí)復(fù)蘇的BUNDLE5條,24小時(shí)復(fù)蘇的BUNDLE4條。更新的SSCBUNDLES,SEPSIS初始復(fù)蘇(INITIALRESUSCITATIONBUNDLE)確認(rèn)嚴(yán)重的SEPSIS和感染性休克即啟動(dòng),3H內(nèi)完成測(cè)量血乳酸,應(yīng)用抗生素前獲得血培養(yǎng)標(biāo)本,盡量提前廣譜抗生素給藥時(shí)間,在低血壓和/或乳酸>4MMOL/L時(shí),至少輸注30ML/KG晶體溶液(或相當(dāng)?shù)哪z體液)。,SSCBUNDLE的更新(2012年),感染性休克(SEPTICSHOCKBUNDLE)對(duì)感染休克在6H內(nèi)啟動(dòng)和完成。即低血壓對(duì)初始復(fù)蘇無反應(yīng)者,應(yīng)用縮血管藥物維持MAP≥65MMHG,在容量復(fù)蘇后仍然持續(xù)動(dòng)脈低血壓(感染性休克),和/或初始血乳酸>4MMOL/L達(dá)到CVP≥8MMHG,SCVO2≥70。,謝謝,
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簡介:第九章風(fēng)濕性疾病,概述第一節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RHEUMATOIDARTHRITIS,RA,黃山職業(yè)技術(shù)學(xué)院內(nèi)科教研室胡為群,1、掌握RA的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、診斷、治療原則2、熟悉RA的病理改變、鑒別診斷3、了解RA的病因、發(fā)病機(jī)制,講授目的和要求,講授主要內(nèi)容,概述病因、發(fā)病機(jī)制病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查診斷要點(diǎn)鑒別診斷治療要點(diǎn)預(yù)后,第九章風(fēng)濕性疾病,概述風(fēng)濕是指關(guān)節(jié)及其周圍組織不明原因的慢性疼痛風(fēng)濕性疾病曾稱膠原性疾病和結(jié)締組織疾病,是一組累及多系統(tǒng)、多臟器的非器官特異性自身免疫性疾病,主要累及骨、關(guān)節(jié)、周圍軟組織、內(nèi)臟血管和結(jié)締組織,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動(dòng)受限和不同程度的皮膚、內(nèi)臟功能損害,呈發(fā)作與緩解交替的慢性過程周圍軟組織包括肌腱、韌帶、滑囊、筋膜等,第八章風(fēng)濕性疾病,病因和發(fā)病機(jī)制病因、發(fā)病機(jī)制不甚清楚,已經(jīng)知道的有感染性如淋球菌感染的關(guān)節(jié)炎、結(jié)核性關(guān)節(jié)炎、萊姆病關(guān)節(jié)炎等自身免疫性如SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、硬皮病等內(nèi)分泌及代謝性如肢端肥大、甲狀腺功能亢進(jìn)、痛風(fēng)等退行性如骨性關(guān)節(jié)炎神經(jīng)功能性如精神神經(jīng)風(fēng)濕癥、纖維肌痛癥遺傳性如粘多糖病腫瘤性如多發(fā)性骨髓瘤其他如血友病、淀粉樣病變等,第九章風(fēng)濕性疾病,分類及主要疾病,第八章風(fēng)濕性疾病,基本特點(diǎn)1是自身免疫性疾病2病理表現(xiàn)以習(xí)慣和結(jié)締組織慢性炎性改變?yōu)榛A(chǔ)。3病變累及多個(gè)器官和系統(tǒng),呈現(xiàn)發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的慢性過程4同一疾病的臨床表現(xiàn)和預(yù)后個(gè)體差異大5多有生化改變或免疫學(xué)異常6不同個(gè)體對(duì)治療的反應(yīng)差異大,激素治療有一定的反應(yīng),早期診斷,合理治療才有良好預(yù)后。,第九章風(fēng)濕性疾病,第一節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎概述定義類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以多發(fā)性、對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性、系統(tǒng)性、自身免疫性疾病。發(fā)病情況世界類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為05%~1%,我國患病率較低,約為032%~036%。本病好發(fā)于35~50歲年齡,女性多見,男女之比為13,臨床特點(diǎn)1反復(fù)發(fā)作的對(duì)稱性、多發(fā)性小關(guān)節(jié)炎,以手腕足等關(guān)節(jié)最常受累;2早期表現(xiàn)紅腫熱痛和功能障礙,晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的強(qiáng)硬和畸形,并有骨和骨骼肌萎縮。導(dǎo)致患者致殘或喪失勞動(dòng)力。病理特點(diǎn)關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳,侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨和肌腱等,導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞,最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。,尚不完全清楚(一)環(huán)境因素感染因子改變滑膜細(xì)胞或淋巴細(xì)胞基因表達(dá)活化B細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,釋放細(xì)胞因子分子模擬MOLECULARMIMICRY(二)遺傳傾向流行病學(xué)調(diào)查顯示有一定的遺傳傾向。易感基因HLADR、HLADQ以及HLA以外的某些基因被證明與RA的發(fā)病、發(fā)展有關(guān),即RA是一個(gè)多基因的疾病。(三)免疫功能紊亂,一、病因和發(fā)病機(jī)制,,機(jī)體免疫功能異常RA的主要發(fā)病機(jī)制??乖ˋG)進(jìn)入人體?TH細(xì)胞活化?分泌細(xì)胞因子等?B細(xì)胞活化?漿細(xì)胞?分泌RF和其他抗體,形成免疫復(fù)合物?關(guān)節(jié)炎等炎癥病變抗原(AG)?滑膜的巨噬細(xì)胞活化,TH細(xì)胞浸潤?IL2、IFNΓ、TNFΑ、IL1、IL6、IL8增多?滑膜炎滑膜細(xì)胞出現(xiàn)不正常凋亡過程,發(fā)病機(jī)制,,RA的基本病理改變是滑膜炎(SYNOVITIS)急性期滑膜炎滲出性和細(xì)胞浸潤慢性期滑膜炎滑膜細(xì)胞增生,間質(zhì)層大量炎癥細(xì)胞浸潤,微血管新生,血管翳PANNUS形成?軟骨和骨破壞關(guān)節(jié)外病變的病理改變血管炎(VASCULITIS)內(nèi)膜增生導(dǎo)致管腔狹窄或堵塞類風(fēng)濕結(jié)節(jié)是血管炎的一種表現(xiàn),常見于關(guān)節(jié)伸側(cè)受壓部位的皮下組織,病理,,關(guān)節(jié)的構(gòu)造,,,,,黃箭示已切除被滑膜吃掉的關(guān)節(jié)軟骨;藍(lán)箭示保留的關(guān)節(jié)軟骨。,80患者35~50歲發(fā)病,女男31起病緩慢、隱匿,少數(shù)急劇呈慢性病程、反復(fù)發(fā)作一般癥狀有低熱、乏力、全身不適、、食欲減退、體重下降等關(guān)節(jié)炎特點(diǎn)主要累及小關(guān)節(jié),尤其是手的對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫痛、僵硬、活動(dòng)受限,二、臨床表現(xiàn),(一)關(guān)節(jié)表現(xiàn),1晨僵MORNINGSTIFFNESS持續(xù)時(shí)間較長,(至少1小時(shí)以上)見于95以上的患者,是病情活動(dòng)指標(biāo)之一。多在早晨起床時(shí)。即晨僵。2疼痛PAIN、壓痛TENDERNESS最早的癥狀、對(duì)稱性、持續(xù)性、最常累及腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)3關(guān)節(jié)腫脹SWELLING因關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液、關(guān)節(jié)周圍軟組織炎癥或滑膜肥厚引起,常見部位為腕,掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)(梭形腫脹),膝關(guān)節(jié)等。4關(guān)節(jié)畸形JOINTDEFORMITY晚期,如關(guān)節(jié)強(qiáng)直、尺側(cè)偏斜、屈曲畸形等,(天鵝頸、紐扣花樣),,峰谷畸形,5關(guān)節(jié)功能障礙關(guān)節(jié)腫痛、畸形,按影響生活的程度關(guān)節(jié)功能狀態(tài)分級(jí)(美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì))Ⅰ級(jí)能照常進(jìn)行日常生活和各項(xiàng)工作Ⅱ級(jí)可進(jìn)行一般的日?;顒?dòng)和某種職業(yè)工作,但參與其他項(xiàng)目活動(dòng)受限Ⅲ級(jí)可進(jìn)行一般的日常活動(dòng),但參與某種職業(yè)工作或其他項(xiàng)目活動(dòng)受限Ⅳ級(jí)日常生活的自理和參與工作的能力均受限,頸椎受累?頸痛、活動(dòng)受限,脊髓受壓肩、髖關(guān)節(jié)受累?局部疼痛和活動(dòng)受限,很難發(fā)現(xiàn)腫脹顳頜關(guān)節(jié)受累?講話或咀嚼時(shí)疼痛加重,甚至張口受限,6特殊關(guān)節(jié)表現(xiàn),1類風(fēng)濕結(jié)節(jié)RHEUMATOIDNODULES多位于關(guān)節(jié)隆突及受壓部位的皮下,大小不一,數(shù)毫米至數(shù)厘米。質(zhì)硬,無壓痛,提示RA病情活動(dòng)。2類風(fēng)濕血管炎可出現(xiàn)在任何系統(tǒng)。指(趾)、眼、內(nèi)臟血管,甲床點(diǎn)狀線狀出血,皮膚瘀斑。3肺損害肺間質(zhì)病變30肺類風(fēng)濕結(jié)節(jié)樣改變,液化形成空洞胸膜炎單側(cè)或雙側(cè)胸腔積液。少數(shù)出現(xiàn)慢性纖維性肺泡炎。,(二)關(guān)節(jié)外表現(xiàn),類風(fēng)濕皮下結(jié)節(jié),4心臟損害心包炎是最常見的心臟受累表現(xiàn)。超聲可見小量心包積液。5神經(jīng)系統(tǒng)病變脊髓受壓由頸椎骨突關(guān)節(jié)的類風(fēng)濕病變引起腕管綜合征正中神經(jīng)在腕關(guān)節(jié)處受壓引起多發(fā)性神經(jīng)炎小血管炎的缺血性病變引起,6。其他1)血液系統(tǒng)病變貧血、白細(xì)胞減少、血小板增多或減少。有時(shí)出現(xiàn)FELTY綜合征關(guān)節(jié)炎,脾大,中性粒細(xì)胞減少,甚至貧血、血小板減少。2)胃腸道表現(xiàn)上腹不適,胃痛、惡心、黑便等,應(yīng)注意抗風(fēng)濕藥物的損傷。3)繼發(fā)性干燥綜合征口干、眼干不明顯4)腎損害本病的血管炎很少累及腎。偶有臨床報(bào)道。抗風(fēng)濕藥物可能引起腎損害,FETLY綜合征(FETLYSYNDROME)RA伴有脾大、中性粒細(xì)胞減少等干燥綜合征(SJ?GREN’SSYNDROME,SS)約30~40RA患者有繼發(fā)性SS,表現(xiàn)為干燥性角結(jié)膜炎和口干燥征,,三、實(shí)驗(yàn)室和其他檢查,1血常規(guī)BLOODROUTINE輕至中度貧血。活動(dòng)期可有血小板增高或減少,WBC正常2炎性標(biāo)志物紅細(xì)胞沉降率ERYTHROCYTESEDIMENTATIONRATE,ESR男<15MM/H,女<20MM/H觀察疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性的指標(biāo)C反應(yīng)蛋白CREACTIVEPROTEIN,CRP觀察疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性的指標(biāo)活動(dòng)期血沉增快、C反應(yīng)蛋白升高,緩解后下降,3自身抗體檢查,(1)類風(fēng)濕因子(RHEUMATOIDFACTER,RF)有IGM、1GG和IGA型臨床IGM型RF多見,見于約70%的患者,其滴度與RA的活動(dòng)性和嚴(yán)重性呈比例RF也見于其他疾病,如其他結(jié)締組織病、肺結(jié)核和惡性腫瘤等5%的正常人出現(xiàn)低滴度的RF,抗角蛋白抗體ANTIKERATINANTIBODIES,AKA抗核周因子ANTIPERINUCLEARFACTORS,APF抗體抗聚角蛋白微絲蛋白抗體ANTIFILAGGRINANTIBODY,AFA抗環(huán)瓜氨酸肽抗體CCPANTICYCLICCITRULLINATEDPEPTIDEANTIBODY,ANTICCP上述各抗體對(duì)RA的敏感性較RF低,但特異性90%,較RF高,有助于RA的早期診斷,2抗角蛋白抗體譜,名稱陽性率()特異性()RF60~7086AKA44~7390APF48~6692AFA47~6993ANTICCP47~8296,RA相關(guān)的自身抗體,抗角蛋白抗體AKA抗核周因子APF抗體抗聚角蛋白微絲蛋白抗體AFA抗環(huán)瓜氨酸肽抗體ANTICCP,4免疫復(fù)合物和補(bǔ)體,循環(huán)免疫復(fù)合物IMMUNOCOMPLEX,CIC70%患者血清中出現(xiàn)各種類型的免疫復(fù)合物,尤其是活動(dòng)期和RF陽性的RA患者補(bǔ)體COMPLEMENT,C3、C4急性期和活動(dòng)期,患者血清補(bǔ)體升高;伴有血管炎者可出現(xiàn)低補(bǔ)體血癥,正常膝關(guān)節(jié)腔滑液不超過35ML;關(guān)節(jié)有炎癥時(shí)滑液增多正?;褐蠾BC?200106/L,粘度高;關(guān)節(jié)炎滑液WBC2000~75000106/L,中性粒細(xì)胞占優(yōu)勢(shì),粘度差6類風(fēng)濕結(jié)節(jié)的活檢呈血管炎改變,5關(guān)節(jié)滑液檢查,關(guān)節(jié)滑液SYNOVIALFLUID,關(guān)節(jié)X線檢查關(guān)節(jié)病變的分期–手指、腕關(guān)節(jié)攝片I期關(guān)節(jié)端的骨質(zhì)疏松;II期關(guān)節(jié)間隙因軟骨的破壞而變得狹窄;Ⅲ期關(guān)節(jié)面出現(xiàn)蟲鑿樣破壞性改變;Ⅳ期關(guān)節(jié)半脫位和關(guān)節(jié)破壞后的纖維性和骨性強(qiáng)直CT可以顯示在X線片上尚看不出的骨破壞MRI可以顯示關(guān)節(jié)軟組織早期病變ECT可顯示全身骨骼及關(guān)節(jié)情況ECT是由電子計(jì)算機(jī)斷層CT與核醫(yī)學(xué)示蹤原理相結(jié)合的高科技技術(shù),單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層儀。,7影像學(xué)檢查,關(guān)節(jié)影像,X線,ECT,,美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)于1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)一些早期或不典型的患者,需結(jié)合RA臨床特點(diǎn),結(jié)合抗角蛋白抗體譜等輔助檢查進(jìn)行綜合分析,四、診斷標(biāo)準(zhǔn),RA分類標(biāo)準(zhǔn)(美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年),①晨僵持續(xù)1小時(shí)每天,病程至少6周;②有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫,至少6周;③腕、掌指、近端指關(guān)節(jié)腫,至少6周;④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫,至少6周;⑤有皮下結(jié)節(jié);⑥手X線片改變至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄;⑦血清RF含量升高滿足4條或4條以上并排除其他關(guān)節(jié)炎即可診斷為RA,,鑒別診斷,強(qiáng)直性脊柱炎ANKYLOSINGSPONDYLITIS,AS主要侵犯脊柱但周圍關(guān)節(jié)也可受累。強(qiáng)直性脊柱炎的特點(diǎn)①男性多見;②主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)及脊柱;③與遺傳基因HLAB27有關(guān);④90~95的患者RF為陰性。銀屑病關(guān)節(jié)炎PSORIATICARTHRITIS,PA皮膚銀屑病后若干年30~50患者表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎。不同點(diǎn)是本病累及遠(yuǎn)端指關(guān)節(jié)更明顯,且表現(xiàn)為該關(guān)節(jié)的附著端炎癥和手指炎。同時(shí)可有骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱炎,血清RF為陰性。骨關(guān)節(jié)炎OSTEOARTHRITIS,OA為退行性關(guān)節(jié)病,本病特點(diǎn)①發(fā)病年齡多在50歲以上;②累及膝、髖等大的負(fù)重關(guān)節(jié);③關(guān)節(jié)疼痛活動(dòng)后加重,經(jīng)休息后明顯減輕;④血沉正常,RF陰性;⑤X線顯示關(guān)節(jié)邊緣呈唇樣增生或骨疣形成,關(guān)節(jié)周圍骨鈣沉積。痛風(fēng)GOUT結(jié)締組織病所致的關(guān)節(jié)炎,如SS、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)其他病因的關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等,,五、治療要點(diǎn),原則與目的①減輕關(guān)節(jié)腫痛和關(guān)節(jié)外的癥狀②控制關(guān)節(jié)炎的發(fā)展,防止和減輕關(guān)節(jié)的破壞,保持受累關(guān)節(jié)的功能③促進(jìn)已破壞的關(guān)節(jié)骨的修復(fù)措施一般性治療、藥物治療、外科手術(shù)治療等,其中以藥物治療最為重要早期診斷、早期治療是RA治療的關(guān)鍵,(一)、一般性治療,休息與營養(yǎng)(增加蛋白質(zhì)、維生素飲食)急性期關(guān)節(jié)制動(dòng)恢復(fù)期關(guān)節(jié)功能鍛煉心理康復(fù)治療,(二)藥物治療,1非甾體抗炎藥NONSTEROIDALANTIINFLAMMATORYDRUGS,NSAIDS作用機(jī)制通過抑制環(huán)氧酶COX的作用,減少前列腺素合成,產(chǎn)生抗炎止痛作用。COX有兩種同功酶COX1,COX2不能更改病程和預(yù)防關(guān)節(jié)破壞不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、水腫、血壓升高、血細(xì)胞減少、凝血障礙、肝腎損害等注意事項(xiàng)劑量個(gè)體化,只有在一種NSAIDS足量使用12周后無效才更改為另一種,不宜同時(shí)服用兩種NSAIDS。老年人宜選擇半衰期短的NSAIDS,有潰瘍病史選擇COX2抑制劑,減少胃腸道反應(yīng)尼美舒利片01QD、美洛昔康15MGQN、塞來昔布02QD。,DMARDS具有改善和延緩病情進(jìn)展作用,較NSAIDS發(fā)揮作用慢,臨床癥狀的明顯改善大約需16個(gè)月,故又稱慢作用藥RA一經(jīng)診斷即開始DMARDS治療。首選甲氨蝶呤(MTX),并將其作為聯(lián)合治療的基本藥物。如患者對(duì)MTX不能耐受,可改來氟米特或其他DMARDS,2改變病情抗風(fēng)濕藥DISEASEMODIFYINGANTIRHEUMATICDRUGS,DMARDS,藥物,起效時(shí),間,,個(gè)月,,,常用劑,量,,MG,,,給藥,途徑,,毒性反應(yīng),,,,,,,,,,甲氨蝶呤,,1,,2,,75,,15,,,每周,,口服,,肌注,,靜注,,胃腸道癥狀、口腔炎、皮疹、,脫發(fā),偶有骨髓抑制、肝臟毒,性,肺間質(zhì)變(罕見但嚴(yán)重,,可能危及生命),,,,,,,,,,,柳氮磺吡啶,1,,2,,1000,,23,次,/,日,,口服,,皮疹,偶有骨髓抑制、胃腸道,不耐受。,,對(duì)磺胺過敏者不宜服用,,來氟米特,,1,,2,,1020,,,1,次,/,日,,口服,,腹瀉、瘙癢、可逆性轉(zhuǎn)氨酶升,高,脫發(fā)、皮疹,,氯喹,2,,4,,250,,1,次,/,日,,口服,,頭暈、頭痛、皮疹、,視網(wǎng)膜毒,性、心肌損害,禁用于竇房結(jié),功能不全,傳導(dǎo)阻滯者,,,,,,,,,,,,常用于RA的DMARDS,,常用于,RA,的,DMARDS,,,藥物,,起效,時(shí)間,,個(gè)月,,,常用劑量,,MG,,,給藥,,途徑,,,毒性反應(yīng),,,,,,,,,,,羥氯喹,,2,,4,,200,,,12,次,/,日,,口服,,偶有皮疹、腹瀉,罕有視網(wǎng),膜毒性,禁用于竇房結(jié)功能,不全,傳導(dǎo)阻滯者,,,,,,,,,,,金諾芬,,4,,6,,3,,1,2,次,/,日,,口服,,可有口腔炎、皮疹、骨髓抑,制、血小板減少、蛋白尿,,但發(fā)生率低,腹瀉常見。,,硫唑嘌呤,,2,,3,,50,,150,,,1,次,/,日,,口服,,骨髓抑制、偶有肝毒性、早,期流感樣癥狀(如發(fā)熱、胃,腸道癥狀、肝功能異常),,青霉胺,,3,,6,,250750,,1,次,/,日,,口,服,,皮疹、口腔炎、味覺障礙、,蛋白尿、骨髓抑制、偶有嚴(yán),重自身免疫病,,,,,,,,,,,環(huán)孢素50MGTID肝毒性,強(qiáng)大的抗炎作用,可迅速緩解關(guān)節(jié)炎癥狀,改善關(guān)節(jié)功能。在DMARDS起效前發(fā)揮“橋梁”作用適用于有關(guān)節(jié)外癥狀者或關(guān)節(jié)炎明顯或急性發(fā)作者GC治療RA的原則不需用大劑量時(shí)則用小劑量;能短期使用者,不長期使用(潑尼松10MGQD)不良反應(yīng)向心性肥胖,痤瘡,并發(fā)或加重感染,高血壓,高血糖,精神癥狀等,3糖皮質(zhì)激素GLUCOCORTICOID,GC,(1)、雷公藤制劑雷公藤多甙10MG~20MG,TID,飯后服不良反應(yīng)性腺抑制、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、可逆性肝酶升高(2)、白勺總甙白勺總甙600MG,BIDTID不良反應(yīng)大便次數(shù)增多,輕度納差等。(3)青藤堿80MGQD副作用皮膚瘙癢、白細(xì)胞減少。,4植物藥,1、生物制劑,如抗腫瘤壞死因子Α(TNF?。?)INFLIXIMAB是TNFΑ的單克隆抗體(2)ETANERCEPT是重組的人可溶性TNFΑ受體融合蛋白益賽普25MG皮下BIW2、自體外周血干細(xì)胞移植,(三)其他治療,(四)外科療法,滑膜切除術(shù)關(guān)節(jié)成形術(shù)人工關(guān)節(jié)置換術(shù)關(guān)節(jié)融合術(shù)其他軟組織手術(shù),六、預(yù)后,多數(shù)RA患者病程遷延,頭2~3年的致殘率較高持續(xù)高滴度RF陽性、ESR增快、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者提示預(yù)后差影響預(yù)后的因素①疾病的自然病程規(guī)律②治療的早晚和治療方案的合理性常見死亡原因內(nèi)臟血管炎、感染、淀粉樣變性等,1、RA有哪些臨床表現(xiàn)2、如何診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3、試述RA的治療。,復(fù)習(xí)思考題,
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上傳時(shí)間:2024-01-05
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