-
簡介:羥基喜樹堿HCPT屬于拓撲異構酶Ⅰ抑制劑能夠抑制DNA的合成導致腫瘤細胞凋亡。臨床上主要用于治療原發(fā)性肝癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、頭頸部癌以及白血病等。本課題在前期研究的基礎上采用沉淀一高壓勻質(zhì)聯(lián)合的方法制備了HCFT納米晶體并對HCPT納米晶體的藥動學、組織分布、腫瘤靶向性進行評價為HCPT納米晶體的進一步研發(fā)提供了理論和實驗依據(jù)。本實驗對HCPT納米晶體的制備方法、處方以及制備工藝進行研究考察了沉淀法、高壓勻質(zhì)法、沉淀一高壓勻質(zhì)聯(lián)合法制備HCPT納米晶體并對穩(wěn)定劑的種類和用量、勻質(zhì)壓力和勻質(zhì)次數(shù)等進行考察篩選出最優(yōu)的處方及制備工藝。本實驗制備的HCPT納米晶體的粒徑為2816±100NMPDI為0166±0028電位為3398±090MV。本實驗應用HPLC法測定了SD大鼠血漿中的HCPT濃度為HCPT臨床前藥動學研究提供理論依據(jù)。尾靜脈注射給藥40MGKG1后以喜樹堿CPT為內(nèi)標血漿樣品用乙酸乙酯進行提取經(jīng)DIAMONSILTMC18色譜柱分離以乙腈01%三乙胺緩沖液PH32575VV為流動相檢測波長為384NM。測定的HCPT濃度用3P97軟件進行處理。結果表明大鼠血漿中HCPT的標準曲線分別為Y0024C01686R09997線性范圍為150NGML1Y00236C05951R09999線性范圍為505000NGML1。血漿樣品的最低定量限為LNGML1。羥基喜樹堿HCPT在大鼠血漿中的精密度和回收率均符合方法學的要求。HCPT納米晶體和HCPT注射液的T12A分別為019±003H和009±003HT12B分別為340±064H和057±014HMRT分別為467±074H和082±020HAUC分別為146729±17027HNGML1和62119±18095HNGML1。因此HCPT納米晶體能有效的延長藥物半衰期提高其生物利用度。本實驗建立了小鼠組織中HCPT含量測定的。HPLC法。羥基喜樹堿HCPT和內(nèi)標喜樹堿CPT的保留時間分別為105MIN和230MIN左右。羥基喜樹堿HCPT在各個組織中一定濃度范圍內(nèi)的線性關系良好各個組織中低、中、高濃度羥基喜樹堿HCPT的精密度和回收率均符合方法學要求。組織中HCPT的最低定量限為25NGML1。結果表明HCPT納米晶體在腫瘤組織中的AUC是HCPT注射液的35倍HCPT納米晶體具有一定的心、肺、腎、胃、小腸和全血靶向性。
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-11
頁數(shù): 80
大小: 2.1(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:自2012年起,一種新型冠狀病毒中東呼吸綜合征冠狀病毒DLEEASTRESPIRATYSYNDROMECONAVIRUS,MERSCOV持續(xù)在中東地區(qū)蔓延,已造成上百例感染病例,致死率高達50%。這是繼2003年爆發(fā)的嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒SEVEREACUTERESPIRATYSYNDROMECONAVIRUS,SARSCOV、2004年發(fā)現(xiàn)的人類冠狀病毒NL63HUMANCONAVIRUSNL63,HCOVNL63以及2006年發(fā)現(xiàn)的人類冠狀病毒HKU1(HUMANCONAVIRUSHKU1,HCOVHKU1)之后發(fā)現(xiàn)的又一個人類冠狀病毒家族的新成員,這表明冠狀病毒對人類健康的威脅始終存在,然而到目前為止,在世界范圍內(nèi)還沒有切實有效的能用于臨床治療MERSCOV、SARSCOV等冠狀病毒感染的疫苗或特效藥物。冠狀病毒作為單股正鏈RNA病毒,編碼約16個非結構蛋白NONSTRUCTURALPROTEINS,NSPS介導自身的轉(zhuǎn)錄復制過程。這其中,NSP5(即主蛋白酶)參與將冠狀病毒基因組編碼的復制酶多蛋白POLYPROTEINS,PPLA,PPLAB酶切水解為病毒基因組復制所必需的16個非結構蛋白的過程,因而在冠狀病毒的轉(zhuǎn)錄復制中發(fā)揮了至關重要作用。并且在人體內(nèi)不存在NSP5的同源蛋白,因而NSP5蛋白是一個良好的抗冠狀病毒靶點。本論文首先運用分子置換法解析了MERSCOVNSP5與N3抑制劑復合物的227A晶體結構,分析了NSP5與N3抑制劑間的精確相互作用,驗證了MERSCOVNSP5以同源二聚體的形式發(fā)揮活性功能,以CYSHIS二體構成催化活性中心,為理解N3抑制MERSCOVNSP5的反應機理提供了良好的結構基礎并且我們通過體外構建的熒光酶活體系定量分析了N3分子對MERSCOVNSP5的抑制活性,從結構和功能兩方面證實了N3確實是MERSCOVNSP5的良好抑制劑其次,我們比較并分析了冠狀病毒亞科不同成員MERSCOV、SARSCOV、HCOVHKU1和IBV的NSP5結合N3抑制劑的高度結構保守性及輕微差異,期望為抗MERSCOV的抑制劑開發(fā)提供優(yōu)化指導。本論文的另外一部分工作為SARSCOVNSP13蛋白的蛋白質(zhì)晶體學研究。NSP13具有解旋酶及NTPASE酶功能,是冠狀病毒轉(zhuǎn)錄復制過程不可缺少的核心酶之一,也是一個良好的抗冠狀病毒藥物靶點。在本論文中,我們通過合理的分子克隆構建及有效的蛋白表達純化手段,獲得了SARSCOVNSP13母體晶體的X射線衍射數(shù)據(jù)29A,為最終解析SARSCOVNSP13的三維結構奠定了良好的基礎。
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-11
頁數(shù): 133
大?。?29.5(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:中國科學技術大學碩士學位論文人類AHI1蛋白SH3結構域的初級晶體學研究姓名石珠亮申請學位級別碩士專業(yè)生物化學與分子生物學指導教師吳東海20090401ABSTRACTABSTRACTAHI1ISACOMMONHELPERPROVIMSINTEGRATIONSITEFORMURINELEUKEMIASANDLYMPHOMASANDSHOWNTOBECLOSELYLINKEDTOTHEEMYBPROTOONCOGENERECENTLYRESEARCHESHAVESHOWEDTHATAHI1CALLAFFECTTHEPRODUCTIONOFLEUKEMOGENANDMUTATIONSINAHI1AREAMAINCAUSEOFJOUBERTSYNDROMEJSRECENTLYRESEARCHHASALSOSHOWEDTHATAHLLBINDSTIGHTLYTOHUNTINGTINASSOCIATEDPROTEIN1HAPL,WHICHINVOLVEDININTRACELLULARTRAFFICKINGANDENDOCYTOSISOFMEMBRANERECEPTORS,ANDFORMSASTABLEPROTEINCOMPLEXINTHEBRAINTHEINTERACTIONBETWEENAHI1ANDHAP1ISIMPORTANTFORTHEEARLYDEVELOPMENTOFTHEBRAINANDOFFERINSIGHTINTOTHEPATHOGENESISOFJS,BUTTHEDETAILSOFMOLECULARMECHANISMAREUNKNOWNHUMANAHLLGENEENCODESA1,196AMINOACIDPROTEINAHI1ORJOUBERIN,WHICHISCOMPRISEDOFANNTERMINALCOILEDCOILEDDOMAIN,7WD40REPEATS,ANSH3DOMAIN,ANDSEVERALPOTENTIALSH3BINDINGSITESINTERESTINGLYTHESH3DOMAINOFAHI1WASRATHERUNIQUESINCEITHASTHEKEYCONSERVEDRESIDUESBUTSHARESLITTLEAMINOACIDSEQUENCEIDENTITYWITHTHE“CLASSICAL”SH3DOMAINSOFABL,F(xiàn)YN,ANDLCK,F(xiàn)URTHERINSIGHTCOULDBEPROVIDEDIFANATOMICSTRUCTUREOFAHI1WEREAVAILABLEASANINITIALEFFORTTOWARDSTHISGOAL,WEHAVECHOSENTHESH3DOMAIN,ACOMMONDOMAINOFSIGNALINGMOLECULESINVOLVEDINPROTEINPROTEININTERACTIONSASOURRESEARCHOBJECTINTHISREPORT,WEHAVECLONEDANDEXPRESSEDTHERECOMBINANTHUMANAHILSH3DOMAINPROTEINUSINGANESCHERICHIACOLIEXPRESSIONSYSTEMWEPURIFIEDTHERECOMBINANTPROTEINTOANAPPARENTHOMOGENOUSSTATEANDEARLYOUTITSPRELIMINARYCHARACTERIZATIONANDCRYSTALLIZATIONTRIALSWEALSOVERIFIEDTHEPOSSIBILITYOFSH3DOMAINOFAHI1ANDHAPIINTERACTIONBYGSTPULLDOWNASSAYRECOMBINANTPROTEINWASPURIFIEDINATWOSTEPPROCEDUREUSINGAFFINITYANDSIZEEXCLUSIONCHROMATOGRAPHYANDTHEPURI鑼OFITWASABOUT95%DLSRESULTSHOWTHEAHI1SH3DOMAINEXISTSPREDOMINANTLYINASINGLEAGGREGATIONSTATEINSOLUTIONCRYSTALSSUITABLEFORDIFFRACTIONEXPERIMENTSWEREOBTAINEDIN02MAMMONIUMSULFATE,O1MSODIUMACETATETRIHYDRATEPH46,30%喇~POLYETHYLENEGLYCOLMONOMETHYLETHER2000BYASEATINGDROPVAPORDIFFUSIONMETHODIN20“2THECRYSTALDIFFRACTEDTO25A。RESOLUTIONANDBELONGEDTOTHETETRAGONALSPACEGROUPP41212,WITHUNITCELLPARAMETERSA67377,B67377,C98549A,僅咿,900,WITHONEMONOMERINTHEASYMMETRICUNIT,THEMATTHEWSVOLUMEWASCALCULATEDTOBE194A3DA“1ANDTHEESTIMATEDSOLVENTCONTENTWAS3669%GSTPULLDOWNASSAYSHOWTHATAHI1SH3II
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-11
頁數(shù): 60
大?。?5.16(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:上海第二醫(yī)科大學碩士學位論文白血病相關蛋白的晶體學研究姓名梁文學申請學位級別碩士專業(yè)遺傳學指導教師陳竺200251上海第二醫(yī)科大掌碩士掌位論文穩(wěn)定的A螺旋,構象不穩(wěn)定區(qū)域有可能在ⅪGG蛋白C端,所以適當去掉這些部分將會提高晶體質(zhì)量夕吖一~此外,我們還進行了A加,17ETO及其結構域蛋白的純化和晶體學初步研究。FAMLL一ETO是FABM2B型急性白血病特征染色體易位|TS;21表達的蛋白,在該病的發(fā)生中起重要作用。對AMLLETO全長蛋白表達不能獲得理想結果,我們選取幾個重要的功能域進行表達純化,所用載體是PQE30,菌株是ECOLIMLSPREP4。其D34包含NERVY冪IMYND結構域表達量較高,經(jīng)過NINTA介質(zhì)金屬螯和親和層析君NRESOURCEQ和MONOQ陰離子交換層析純化后,電泳表現(xiàn)為兩條、帶。CRD有較高的表達量和純度,但純化條件尚需進一步摸索。戶卜關鍵詞白血病相關蛋白,晶體學,蛋白純化
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-11
頁數(shù): 45
大?。?1.46(MB)
子文件數(shù):
-
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-11
頁數(shù): 70
大?。?3.21(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:上海交通大學博士學位論文白血病相關蛋白質(zhì)的晶體學研究姓名梁文學申請學位級別博士專業(yè)內(nèi)科學(血液學)指導教師陳賽娟20060501能使PALLADIN和MYOPALLADIN的免疫球蛋白類似結構域3共享某種類似的功能;D3AN晶體結構中的多個分子間結合區(qū)域提示PALLADIN免疫球蛋白類似結構域3具有相互作用的潛質(zhì),可能介導與其他蛋白質(zhì)或者結構域之間的相互作用。HSPC069/HYPB蛋白質(zhì)的SET結構域AWSSETPOSTSET介導組蛋白H3第36位賴氨酸特異性的甲基轉(zhuǎn)移酶活性,為了深入了解其作用機理,我們對SET結構域進行了表達純化和初步晶體學研究,在研究中發(fā)現(xiàn)氨基酸殘基9151190的蛋白質(zhì)片斷SETFULL可以結合DNA,可能對SET結構域的甲基轉(zhuǎn)移酶功能有輔助作用;SETFULL所結合的DNA可以通過分子篩層析與蛋白質(zhì)分離。純化后的蛋白在30%W/VPEG8000,01M二甲砷酸鈉PH65,02M硫酸銨的條件下得到了微晶。SET結構域和AWS結構域以及POSTSET結構域共同構成一個穩(wěn)定的片斷。AWS結構域之前的75個氨基酸對于AWSSETPOSTSET片斷在大腸桿菌中表達的可溶性是必需的。通過適當?shù)姆椒ū磉_穩(wěn)定的片斷有可能改善晶體的質(zhì)量。關鍵詞PALLADIN,免疫球蛋白類似結構域,HYPB,SET結構域,X射線晶體學,‘
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-13
頁數(shù): 73
大小: 2.06(MB)
子文件數(shù):
-
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-11
頁數(shù): 209
大小: 13.74(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:本論文由兩部分內(nèi)容組成第一部分為幽門螺桿菌FAD依賴的胸苷合成酶的晶體結構解析與功能研究。在缺乏THYA和二氫葉酸還原酶基因FOLA的細菌中FAD依賴的胸苷酸合成酶THYX在獲得外源性胸腺嘧啶核苷酸途徑中扮演了至關重要的角色它與人體的胸苷酸合成酶THYA結構和反應機理完全不同選擇性的阻斷THYX的功能可以導致相應病原體的死亡而不對人體構成危害是一個良好的藥物靶標。本文報道了來源于幽門螺桿菌的分辨率為25埃的THYXFADDUMP復合物晶體結構明確了參與反應的底物與蛋白的結合方式以及參與結合底物的重要氨基酸通過功能試驗鑒定了一些參與催化過程的的氨基酸建立了該酶的催化模型同時也為基于結構的藥物設計提供了大量有用的信息。第二部分為幽門螺桿菌Ⅳ型分泌系統(tǒng)重要蛋白CAGF的表達純化和結晶過程。Ⅳ型分泌系統(tǒng)由CAG致病島編碼通過與宿主細胞表面的整合素受體作用進而將毒力因子CAGA和肽聚糖轉(zhuǎn)運至宿主細胞中。其中的一個重要組分CAGF作為效應蛋白CAGA的分子伴侶在CAGA的分泌和致病中發(fā)揮了重要作用。獲得CAGF蛋白的晶體結構對進一步明確CAGA的轉(zhuǎn)運和分泌機制具有重要的指導意義。通過前期研究在某些條件下得到了較小的晶體進一步的優(yōu)化正在進行中。
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-11
頁數(shù): 112
大?。?3.79(MB)
子文件數(shù):
-
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-10
頁數(shù): 73
大?。?1.21(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:抗生素是醫(yī)藥行業(yè)中使用極為普遍的藥物,在人類健康、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、漁業(yè)等行業(yè)中都有廣泛的應用。已發(fā)現(xiàn)的抗生素大多是由鏈霉菌產(chǎn)生的,屬于其次生代謝產(chǎn)物。黑莫他丁和力達霉素是不同種鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素,它們不僅具有抗菌活性,還具有一定的抗癌活性。雖然現(xiàn)階段它們還沒有實際的應用,但是對它們的研究已經(jīng)越來越深入。HMTN和SGCE10是這兩類抗生素生物合成中比較重要的酶HMTN是羥基化酶,負責黑莫他丁羥基哌嗪酸殘基C3位上Γ羥基基團的結合,形成黑莫他丁單體;SGCE10是硫酯酶,可能負責力達霉素核心結構的合成。同源序列比對顯示,HMTN屬于細胞色素P450家族蛋白,SGCE10屬于HOTDOG家族蛋白。在本研究中,基因HMTN和SGCE10被連接在載體PET28A上構建新的載體,然后將構建的載體分別轉(zhuǎn)化到大腸桿菌BL21DE3感受態(tài)細胞中,并誘導它們異源表達,隨后通過親和層析、凝膠層析等步驟,獲得了大量高純度的蛋白質(zhì)HMTN和SGCE10。接著,通過多種結晶試劑盒的篩選和部分條件的優(yōu)化,得到了可用于X射線衍射的晶體,通過衍射得到數(shù)據(jù),然后運用一系列晶體學軟件處理,最后獲得了兩種蛋白質(zhì)的結構數(shù)據(jù)。HMTN晶體的最高分辨率為236,空間群為P212121,晶胞參數(shù)為A5614,B7229,C10329,ΑΒΓ9000,HMTN的結構為單體。SGCE10晶體的最高分辨率為290,空間群為P1211,晶胞參數(shù)為A5847,B18232,C6138,Α9000,Β9473,Γ9000,SGCE10的結構是八聚體。對HMTN和SGCE10結構的研究,將有助于揭示它們結構與功能的關系以及催化抗生素合成的機制,并為其他類似蛋白質(zhì)結構和功能的研究提供參考。
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-10
頁數(shù): 71
大?。?2.88(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:本文提出了馬氏體的慣習面是由一個法矢方向不變平面確定或由幾個法矢方向不變平面構成的物理模型,按照這個模型提出了計算馬氏體相變晶體學的理論方法。對經(jīng)典KS模型和西山模型進行了嚴格的數(shù)學推導,定量給出了應變矩陣與晶格常數(shù)間的關系。按照本文提出的馬氏體的慣習面由法矢方向不變平面決定的物理模型,解釋了人們一直認為的經(jīng)典的KS和西山馬氏體相變轉(zhuǎn)變機制所不能解釋的慣習面和表面浮突等問題。并對KS轉(zhuǎn)變機制的24種變體和西山轉(zhuǎn)變機制的12種變體進行了詳細的計算研究。對傳統(tǒng)的馬氏體相變的BOWLESMACKENZIE表象理論(BM理論)和WECHSLERLIEBERMANRESD表象理論(WLR理論)的推導過程進行了改進。本文采用了與原始理論不同的數(shù)學處理方法,使計算過程簡化直觀。并對FE31NI合金的馬氏體相變晶體學進行了計算,計算結果與傳統(tǒng)理論計算的結果完全一致。本文中提出的關于相變機制的小轉(zhuǎn)動物理模型,結合西山相變機制和KS轉(zhuǎn)變機制的計算結果比較,很好地解釋了FE31NI合金的相變過程。以經(jīng)典的KS和西山相變轉(zhuǎn)變機制矩陣替代BAIN應變矩陣并結合表象理論對FE8CR1C和FE20NI5MN合金的相變機制進行了計算。對于FE8CR1C的計算結合了表象理論的均勻膨脹模型,引入滑移矢量后,完成了(225)馬氏體相變的晶體學特征參數(shù)的計算。對FE20NI5MN這種合金的相變結合表象理論的均勻膨脹模型和山相變轉(zhuǎn)變機制進行了計算,計算結果相當?shù)臏蚀_。結合馬氏體相變的最小范性功原理和固體和分子電子論,從電子結構方面對馬氏體相變晶體學進行了研究。
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-10
頁數(shù): 116
大?。?6.46(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:鎂合金具有許多優(yōu)良性能,被譽為“21世紀最具發(fā)展前途的綠色工程材料”。近年來對鎂合金的研究也越來越多,但其中對鎂及其合金相的晶體學研究卻不如鋼鐵材料和鋁合金等的透徹和完整。透射電子顯微鏡TEM是研究合金晶體學的重要手段,利用它可以生成材料的電子衍射譜,對電子衍射譜進行分析就能確定出材料的晶體學信息。所以對電子衍射譜的標定是一項基本工作,但是現(xiàn)在往往都是手工進行標定,這是比較復雜而又耗時的過程,特別是在未知第二相為何種合金相時。所以本文作者希望通過計算機能快速而準確的對衍射譜進行標定。利用計算機程序直接模擬生成標準電子衍射譜及對衍射譜進行標定,將給實際的研究工作帶來很大的方便。本文以MATLAB為基礎利用晶體學知識如晶面夾角和晶面間距公式和晶帶定律,正倒易空間等進行編程,最終實現(xiàn)了計算機模擬出衍射花樣,其中包括常見的體心立方,面心立方和鎂合金即密排六方。只要對衍射譜照片進行測量,將測量結果輸入MATLAB就能直接生成一套模擬衍射花樣。對于單晶斑點這就是直接標定結果。而對于含有第二相的衍射譜,我們需要分別標定和對結果進行驗證。通過對實際拍攝的鎂合金ZK60和ZA73合金的衍射圖譜照片進行標定,演示了具體的標定步驟,發(fā)現(xiàn)ZK60中的合金相為MGZN2相,ZA73中發(fā)現(xiàn)了ALMG4ZN11相。但是對于不為人們熟知的合金相還需要進一步通過XRD等實驗來確定。但是本程序還有一些需要完善和改進的地方,如編寫非立方晶系的標定程序和編寫出能繪制極射赤面投影圖的程序,利用這個程序才能準確的能做出取向關系,這些都將是下一步的工作。
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-10
頁數(shù): 63
大?。?2.87(MB)
子文件數(shù):
-
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-10
頁數(shù): 66
大?。?12.68(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:目的1尿酸鹽晶體是引起痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作的物質(zhì)基礎,通過觀察尿酸鹽晶體在不同PH值環(huán)境中的形態(tài)變化,探討體液及尿液PH值對防止尿酸結石的形成和促進體內(nèi)尿酸排出的意義。2尿尿酸鹽晶體是尿酸在尿液中處于過飽和狀態(tài)的標志,通過檢測痛風患者尿液尿酸鹽結晶,探討痛風患者尿液尿酸鹽結晶對痛風早期診斷和評價病情的臨床意義。3HURAT1基因是調(diào)節(jié)腎臟尿酸重吸收的重要基因,通過觀察不同濃度的果糖對腎小管上皮細胞(HK2細胞)HURAT1基因MRNA表達的影響,探討果糖影響尿酸排泄的途徑。方法1采集痛風病人痛風結節(jié)中的尿酸鹽晶體,應用偏振光顯微鏡觀察晶體形態(tài),以證實其結晶為尿酸鹽結晶。將尿酸鹽晶體200UL置于試管中,加PH值為55的緩沖液,調(diào)尿酸濃度為80MGDL,37℃水浴30分鐘,在偏振光顯微鏡下,觀察尿酸鹽晶體在此PH值環(huán)境下的形態(tài)。以同樣的方法,依次從弱酸至弱堿加入PH值分別為57、61、65、72、76、80的磷酸鹽緩沖液,觀察尿酸鹽晶體在不同的PH值環(huán)境下的形態(tài)變化。2選擇痛風患者56例,B超顯示無腎結石,健康對照23例。分別采集其晨尿50ML,離心取其沉渣,應用偏振光顯微鏡觀察尿沉渣中的尿酸鹽結晶形態(tài)。3按照培養(yǎng)液中所含不同的果糖濃度,將HK2細胞培養(yǎng)組分為①單純用DMEMF12培養(yǎng)基組(對照組)②采用DMEMF12培養(yǎng)基100ΜMOL果糖組(F1組)③采用DMEMF12培養(yǎng)基500ΜMOL果糖組(F2組)。每組分別培養(yǎng)8瓶細胞,在不同培養(yǎng)液里分別培養(yǎng)48小時。應用實時熒光定量PCR檢測HK2細胞里HURAT1MRNA的相對表達量。結果1尿酸鹽晶體在PH值5561的酸性條件下呈針狀,有聚集現(xiàn)象;隨著PH值的提高,在PH6576時,晶體針狀趨于變小,并分散于液體中;在PH值80的堿性條件下晶體變?yōu)轭w粒狀,甚至溶解。2痛風患者56例,尿液中檢測到尿酸鹽晶體者54例(9643%),呈短針狀或繁星狀;健康對照23例,檢測到尿酸鹽晶體2例(87%),呈繁星狀;兩組檢出率有統(tǒng)計學差異(P3所有培養(yǎng)組都可以檢測到HURAT1MRNA的表達,且F1組的HURAT1MRNA表達量為對照組的146696,F(xiàn)2組為對照組的1785%。F1、F2兩組與對照組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P結論1當體液PH值呈弱酸并趨于堿性時,尿酸晶體變?。划擯H值在70左右時,既不破壞腎臟的生理環(huán)境,又有可能阻止高尿酸血癥和痛風病人尿酸鹽腎臟沉積和腎結石的形成,并且促進尿酸排出。2尿液尿酸鹽結晶的檢測對痛風的診斷具有臨床意義。盡管B超檢查未顯示有腎結石,但尿中尿酸結晶呈陽性,提示存在尿酸腎結石形成和尿酸對腎臟損傷的風險,同時可以指導合理選擇降尿酸藥物的應用,以免使用尿酸促排藥物不當而引起尿酸鹽結石的形成。3果糖可上調(diào)HURAT1MRNA的表達,可能與長期服用果糖飲料易患高尿酸血癥有關。
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-12
頁數(shù): 62
大小: 2.21(MB)
子文件數(shù):
-
簡介:上海大學工學碩士學位論文納米二氧化硅、硅酸鹽晶體和玻璃的微結構及其譜學表征姓名張成中導師尤靜林學科專業(yè)鋼鐵冶金上海大學材料科學與工程學院2006年04月J海大學碩士學位論文ABSTRACTTHESTNLCTUREDIFRERENCEBE鉚ECLLTLLEBALIMILLODAND如MEDN蛐。一SI02WAS鋤ALYSISEDBYR鋤AIL肌D血劬RCDSPEC仃OSCOPIEST細PERATLLRED印ELLDEILTCRYSTALIZATIONOFN趾。一SI02WASALSOOBSEⅣEDRAIILAILSPCCTRAOFCASI03ANDZRSI04CRYSTALSWERERE。ORDED丘DM觚1BI饑LTCINPCRATLLRETOHIGHTEMPERATLLREBYHIGHT鋤P耐URER鋤ANSPECTROMEBERCOUPL甜WITHACCUMULATCDTIMEAILDSPACERCSOLVEDTECLLILIQUESSTNJCTURCCHANGESOFCASI03鋤DZRSI04WITHTHEINCRE鷦INGTEMPERATWCWERCALSOANALYSISEDMICROSTMCTILRESOFSILICATEGLASSESWEREALSOOBSERW蛆BYHRTEMOTHEREXP甜MEILTALAILDCALCULATIONMCTHODSⅥ惴ALSOAPPLIEDINSHLDYINGMESTRUCHIREOFSILICATESIN訓OUSSTATES111EINT甜ORSTNJCN№OFMEBAUMILLEDNAILOSI02WERCORD伽D,SUBST鋤TIALLYDIFF每RENTF如MTLLOSEOFTHESURFACE,WHJLETHEATOMAMNGEMEILTOFTHESU渤CEWERCDISORD硎BUTTHEINT鰣ORS仃1LCTUREOFT11E如MEDNAILOSI02WCREDISORDERASS鋤EASTHOSEOFTHESURFHCEWHENNAILOSI02WERCTR髓屯EDATHI曲TERNPERANLRE,THECRYSTALIZATIONISRCLATIVEE髂ICRFORTHEBALLMILLEDNAILOSI02ONLYBYADJUSTIILGTHEATOMA盯ANG鋤ENTATTHESUR‰EANDITISDIFFICMTFORTLLE劬硼N趴0SI02TOCRYSTALIZEWITLLOUTAILYORDERCLUSTERASTLLEB嬲EITPMBABLYR。QUIRES仃I;ATINENTATHIGHERTENLP盯ATLLRET鋤PERATURED印EILD饑TR姍ANSPEC仃AOFCASI03鋤DZRSI04CRYSTALSWERERECORDEDWITLLMEINCREASINGT鋤PERATL】REITISOBSERVEDMATTHECHAINTYPEOFSI04TE仃AHEDRAOFCRYSTALCASI03WERECONVENEDTOTLLERINGTYPEOFSI04TETCAHEDRAAT11I曲T咖PERATURETHERCWERE伽1TIPIEKINDSOFSI04TE鼬CDRAUNITSIN讎CASI03MDTSSIGNIFICAILTSHIRSOFINTENLALR鋤A11BANDSTOWARDLOWERWAVENUMBERWEREOBSERVEDWITLLTHEINCREASING協(xié)NPEMTUREDEVIATIONINBAILDHALFWIDTHS鋤DMEACCOMPALL,INGDECREASEOFRELATIVEINT吼S毋WEREALSOOBSERVEDA11DDISCUSSEDDENSITY劬CTIONALTHEOVWASALSOAPPLIEDTOCALCULATETHCVIB枷ONALMODESOFZRSI04CRYSTAL趴DHELPTOMAKEMEASSI印MENTOFTHEEXP甜MCNTALRESLLLTITSUGGESTSTLLATMEZIRCONLATTICEBECOMESMOREDISORDERWITHMEINCREASING
下載積分: 5 賞幣
上傳時間:2024-03-12
頁數(shù): 74
大?。?2.1(MB)
子文件數(shù):