簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)R7357密級(jí)密級(jí)公開公開單位代碼單位代碼10760學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)1110524新疆醫(yī)科大學(xué)XINJIANGMEDICALUNIVERSITY博士學(xué)位論文士學(xué)位論文THESISOFDOCTORDEGREE臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位學(xué)位教育學(xué)位教育論文題目論文題目CBX4CBX4在肝細(xì)胞癌中的生物學(xué)功能及其對(duì)肝癌預(yù)后的影響在肝細(xì)胞癌中的生物學(xué)功能及其對(duì)肝癌預(yù)后的影響和分子機(jī)制和分子機(jī)制研究生研究生王伯慶王伯慶指導(dǎo)教師導(dǎo)教師張國(guó)慶張國(guó)慶教授教授專業(yè)學(xué)位領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)位領(lǐng)域外科學(xué)外科學(xué)研究方向研究方向原發(fā)性肝癌分子靶點(diǎn)的鑒定原發(fā)性肝癌分子靶點(diǎn)的鑒定研究起止時(shí)間研究起止時(shí)間2012320139所在學(xué)院所在學(xué)院第三臨床醫(yī)學(xué)院第三臨床醫(yī)學(xué)院2013年09月BIOLOGICALFUNCTIONOFCBX4ITSPROGNOSTICSIGNIFICANCECRESPONDINGMOLECULARMECHANISMSINHEPATOCELLULARCARCINOMAＡDISSERTATIONSUBMITTEDTOXINJIANGMEDICALUNIVERSITYINPARTIALFULLFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFDOCTOFMEDICINEBYBOQINGWANGSURGERYDISSERTATIONSUPERVISPROFGUOQINGZHANGSEPTEMBER2013

簡(jiǎn)介：把感染柞蠶腎的APNPV進(jìn)行分離純化提取較純凈的APNPV抽提APNPV基因組DNA并對(duì)APNPV構(gòu)建了HINDⅢ、SALⅠ兩種限制性內(nèi)切酶的DNA片段文庫(kù)進(jìn)行了部分基因的序列分析為該病毒的全基因組序列的進(jìn)行打下了基礎(chǔ)對(duì)APHPV、WBMNPV野桑蠶、BMNPV進(jìn)行RAPD分析研究結(jié)果表明APNPV與CFNPV的進(jìn)化關(guān)系最近與WBMNPV的親緣關(guān)系較遠(yuǎn)與BMNPV的親緣關(guān)系最遠(yuǎn)為了便于檢測(cè)核型多角體病毒對(duì)昆蟲的感染情況將熒光標(biāo)記分子GFP克隆到昆蟲桿狀病毒轉(zhuǎn)移載體PBACPAK8中與經(jīng)BSU36I酶切線型化的ACBACPAK6共轉(zhuǎn)染SF21細(xì)胞經(jīng)空斑純化獲得重組病毒ACBACPAK6GFP可以檢測(cè)病毒在不同細(xì)胞中的增殖和在蟲體的不同組織中的增殖把單一的病毒粒子分別感染BMN和SF21細(xì)胞作為對(duì)照同時(shí)把不同的病毒粒子混合再分別感染BMN和SF21細(xì)胞研究結(jié)果表明APNPV病毒不能感染BMN和SF21細(xì)胞當(dāng)其DNA單獨(dú)轉(zhuǎn)染到細(xì)胞時(shí)細(xì)胞在不同程度上表現(xiàn)出凋亡癥狀這是病毒與細(xì)胞之間不親和的表現(xiàn)ACMNPV和BMNPV在親和的病毒的協(xié)同下分別能在BMN和SF21細(xì)胞中復(fù)制BMNPV在單獨(dú)感染SF21細(xì)胞時(shí)表現(xiàn)出的個(gè)別細(xì)胞有類似多角體的顆粒的現(xiàn)象有待構(gòu)建重組GFP的BMNPV以進(jìn)一步證實(shí)ACMNPV和BMNPV的病毒粒子可以進(jìn)入BMN及SF21細(xì)胞并能釋放出DNA這是以前試驗(yàn)并沒有注意到的APNPV的部分序列的同源性分析表明與CFNPV的親緣關(guān)系較近而與BMNPV及ACMNPV的親緣關(guān)系較遠(yuǎn)從感染性來分析可能親緣關(guān)系近的病毒之間更容易引起原本不具備侵染性的病毒產(chǎn)生侵染特性這可能為宿主域拓展的研究提供有價(jià)值的信息

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多心肌細(xì)胞鈉通道分子生物學(xué)和藥理學(xué)及刺槐素對(duì)SK通道的抑制作用研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多肺癌進(jìn)展組織芯片中Survivin蛋白和mRNA表達(dá)的生物學(xué)意義和相關(guān)分子機(jī)制.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小絹．的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所釘．河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第‘署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)二權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。甭則，承擔(dān)栩J、V的法律責(zé)任。研究生簽稻對(duì)沈?qū)熀炚抡糂青岢二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章硼I≥年中月汀曰河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)卜進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究J茂果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽彩呻渡導(dǎo)師簽章姊督細(xì)I神徹崛小結(jié)??????????????????????????????????69參考文獻(xiàn)??????????????????????????69結(jié)論??????????????????????????????一72綜述一DYSTROPHINOPATHY研究進(jìn)展????????????????73綜述二遺傳性骨骼肌疾病下肢骨骼肌MRI研究進(jìn)展????????94致謝?????????????????????????????????????107個(gè)人簡(jiǎn)歷????????????????????????????109

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多基于分子生物學(xué)技術(shù)的污泥微生物群落結(jié)構(gòu)分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：博士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位學(xué)校代碼10023學(xué)號(hào)B2009002胃粘膜不典型增生性腸化及異型增生形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)研究所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期北京協(xié)和醫(yī)院李媛陳杰教授陳杰教授盧朝輝教授病理學(xué)與病理生理學(xué)臨床型胃癌前病變2012年5月10目中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生畢業(yè)論文胃粘膜不典型增生性腸化及異型增生形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)研究中文摘要背景胃粘膜上皮異型增生是胃癌的癌前病變，具有重要的臨床意義，但僅靠HE診斷有時(shí)難以與反應(yīng)性或化生性病變相鑒別，并且相當(dāng)一部分病例在隨訪中病變可退縮，僅少部分病例最終進(jìn)展為癌。因此，人們希望找到相關(guān)的分子生物學(xué)標(biāo)記物輔助異型增生的診斷，甚至幫助篩選出具有高危風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生癌變的病例。此外，由于我國(guó)幽門螺旋桿菌的感染率高，慢性萎縮性胃炎伴腸化的病例常見，當(dāng)腸化伴增生，尤其伴不典型增生時(shí)，常帶來診斷困難。到目前為止，對(duì)于伴細(xì)胞和／或結(jié)構(gòu)不典型性的不典型增生性腸化INTESTINALMETAPLASIAWITHATYPICALHYPERPROLIFERATION，IMAH的發(fā)病率、形態(tài)學(xué)和生物學(xué)特征的研究還很有限，該部分病例暫被歸入“不確定性異型增生’’。本課題試圖通過橫斷面和回顧性研究對(duì)上述問題進(jìn)行初步探討。材料與方法檢索北京協(xié)和醫(yī)院病理科2009年全年胃粘膜活檢標(biāo)本4167例，以及20032007年間首次診斷為異型增生并有隨訪資料的胃粘膜活檢標(biāo)本151例。橫斷面研究最終入組2009年554例伴有慢性萎縮性胃炎，和／或異型增生的胃粘膜活檢，根據(jù)形態(tài)學(xué)分為1簡(jiǎn)單腸化SIM；2增生性腸化工MH；3不典型增生性腸化IMAH和4異型增生GED，并對(duì)各亞型的臨床病理特征包括性別、年齡、部位、幽門螺旋桿菌感染情況、組織化學(xué)分型工型、II／IIA型和III／IIB型、粘液免疫表型胃型、胃腸混合型、腸型及小腸型和分子生物學(xué)特點(diǎn)P53、KI一67指數(shù)、AMACR進(jìn)行了研究，以對(duì)不典型增生性腸化的生物學(xué)性質(zhì)進(jìn)行初步探討。此外，回顧性研究的151例胃粘膜異型增生病例中，隨訪6個(gè)月的病例44例，復(fù)習(xí)切片最終入組20名患者的83例胃粘膜活檢／切除標(biāo)本，進(jìn)行臨床病理特征、粘液免疫表型、分子生物學(xué)以及預(yù)后研究。結(jié)果橫斷面研究入組的554例包括SIM424例765％，IMH93例168％，IMAH16例29％，GED21例38％。IMAH的發(fā)病率為28％，與GED相似38％。四組形態(tài)學(xué)亞型間，患者的年齡、性別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。SIM和IMH主要見于胃竇SIM，948％；IMH，957％，而IMAH和GED在胃底／體的比例高于前兩組IⅣIAH，125％；GED，429％PO001。本組病例中幽門螺旋桿菌的總感染率為783％，GED的感染率10／17，571％顯著高于前三組SIM，113／330，342％；IMH，19／74，3

簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文PI3KAKT信號(hào)通路對(duì)人肝癌細(xì)胞中胱硫醚Γ裂解酶基因表達(dá)調(diào)控的分子機(jī)制及其生物學(xué)功能的研究姓名殷鵬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師查錫良20120408復(fù)且大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要合成抑制劑CHX處理細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)LY294002不影響CSE蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。以上結(jié)果說明P13K／AKT信號(hào)通路可能在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控人肝癌細(xì)胞CSE的基因表達(dá)水平。論文第二部分，我們研究P13K／AKT信號(hào)通路調(diào)控CSE基因表達(dá)的分子機(jī)制。首先構(gòu)建了六種不同長(zhǎng)度的人CSE基因啟動(dòng)子熒光素酶報(bào)告基因質(zhì)粒，轉(zhuǎn)染細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)592／139BP片段的CSE基因啟動(dòng)子活性最強(qiáng)，為核心啟動(dòng)子片段。LY294002處理細(xì)胞能夠抑制CSE基因的轉(zhuǎn)錄，驗(yàn)證了P13K／AH能在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控CSE基因的表達(dá)。我們采用轉(zhuǎn)錄因子預(yù)測(cè)軟件對(duì)核心啟動(dòng)子中的轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行了預(yù)測(cè)，共發(fā)現(xiàn)包括4處SPL結(jié)合位點(diǎn)在內(nèi)的8種常見轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)，我們對(duì)所有可能的結(jié)合位點(diǎn)一一分別進(jìn)行點(diǎn)突變，結(jié)果證明CSE基因啟動(dòng)子中SPL結(jié)合位點(diǎn)突變后能夠明顯下降CSE基因啟動(dòng)子活性以及CSE的MRNA和蛋白質(zhì)水平。其中以最靠近轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)的兩處SPL結(jié)合位點(diǎn)突變引起的CSE下調(diào)最為明顯。而其他幾種常見的轉(zhuǎn)錄因子如APL，OCT1，F(xiàn)OXD3，HNF3D，VMYB，CETS和E2F對(duì)CSE轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控作用不明顯。采用直接干擾SPL水平，并結(jié)合CHIP的方法進(jìn)一步證明了SPL能與CSE基因啟動(dòng)子區(qū)直接結(jié)合。而通過研究LY294002對(duì)CSEMRNA半衰期的影響發(fā)現(xiàn)，P13黜信號(hào)通路并未對(duì)CSE基因轉(zhuǎn)錄后水平有調(diào)控作用。以上結(jié)果說明SPL作為一種重要的轉(zhuǎn)錄因子在P13K／AKT信號(hào)通路對(duì)CSE基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控中發(fā)揮了重要作用。論文第三部分，我們主要研究了CSE的一些細(xì)胞生物學(xué)功能。實(shí)驗(yàn)證明CSE表達(dá)能夠影響內(nèi)源性H2S濃度的高低，并且CSE能夠促進(jìn)肝癌腫瘤細(xì)胞增殖，而這種促增殖作用是通過對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的，對(duì)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白P21W礬／CIVL的影響可能是關(guān)鍵因素。而在腫瘤細(xì)胞的其他生物學(xué)行為中，CSE表達(dá)對(duì)人肝癌細(xì)胞凋亡能力以及對(duì)人肝癌細(xì)胞遷移能力都沒有明顯影響，而我們采用EMT相關(guān)蛋白檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CSE在肝癌EMT的過程中也沒有明顯作用。綜上所述，本文研究發(fā)現(xiàn)在人肝癌細(xì)胞中，P13K／AKT信號(hào)通路通過轉(zhuǎn)錄因子SPL，在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控CSE基因的表達(dá)，并且CSE及其催化產(chǎn)物內(nèi)源性H2S通過對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)深入認(rèn)識(shí)CSE基因在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制具有重要意義。關(guān)鍵詞CSE；P13叭KT；SPL；基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控；肝細(xì)胞癌中圖分類號(hào)Q52

簡(jiǎn)介：南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文分類號(hào)R55密級(jí)題單位代碼學(xué)號(hào)1031220121307南京醫(yī)科犬掌碩士學(xué)位論文學(xué)科專業(yè)凼疊堂魚速痘一完成時(shí)間三Q二五生五月南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄第一部分真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化患者C么三R、JAK2及MPL基因突變分析1中文摘要1ABSTRACT2前言4材料與方法51病例來源52主要試劑與儀器一63實(shí)驗(yàn)步驟一64收集臨床資料及隨訪一95統(tǒng)計(jì)學(xué)處理10結(jié)果10討倉(cāng)15參考文獻(xiàn)17第二部分CSF3R、SRSF2和距死滬J『基因在慢性中性粒細(xì)胞白血病和慢性粒單核細(xì)胞白血病中的突變情況和臨床意義20中文摘要20ABSTRACT22前言24材料與方法。271研究對(duì)象272主要試劑與儀器283實(shí)驗(yàn)步驟284川復(fù)集臨床資料及隨訪305統(tǒng)計(jì)學(xué)處理30結(jié)果30討論40參考文獻(xiàn)43文獻(xiàn)綜述48附錄英文縮寫表62在讀期間發(fā)表文章情況65致謝66

簡(jiǎn)介：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文滑膜肉瘤中細(xì)胞黏附分子和腫瘤侵襲相關(guān)蛋白酶的表達(dá)及其生物學(xué)意義姓名孫燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)病理學(xué)指導(dǎo)教師孫保存20040501硬士研究生學(xué)位論文2ECD、0一CATENIN、CD44V6表達(dá)與臨床病理資料之間的關(guān)系①雙相分化型滑膜肉瘸這三個(gè)指標(biāo)的陽性表達(dá)率、標(biāo)記指數(shù)均明顯高于單相梭形細(xì)胞為主型滑膜肉瘤均P005；0CATENIN在雙相分化型滑膜肉瘤中的異常表達(dá)率明顯低于單相梭形細(xì)胞為主型滑膜肉瘤PO01，提示細(xì)胞黏附分子的陽性表達(dá)主要位于雙相分化型滑膜肉瘤。②CD44V6在原發(fā)組中的陽性表達(dá)率明顯高于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組P003；ECD和BCATENIN在原發(fā)組中的陽性表達(dá)率有高于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外，原發(fā)組的13CATENIN異常表達(dá)率明顯低于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組P001，可見在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤中細(xì)胞黏附分子表達(dá)下調(diào)并出現(xiàn)異常表達(dá)。⑤ECD標(biāo)記指數(shù)與分級(jí)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系PO。00，提示ECD隨滑膜肉瘤分化程度降低級(jí)別升高而表達(dá)下調(diào)6CATENIN標(biāo)記指數(shù)與分級(jí)之間有負(fù)相關(guān)趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CD44V6標(biāo)記指數(shù)與分級(jí)之間無相關(guān)性。④ECD標(biāo)記指數(shù)與分期之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系P001；而BCATENIN和CD44V6標(biāo)記指數(shù)與分期無相關(guān)性。⑤ECD表達(dá)與CYTOKERATIN表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系P002；ECD標(biāo)記指數(shù)、CD44V6標(biāo)記指數(shù)與CYTOKERATIN標(biāo)記指數(shù)之間呈正相關(guān)關(guān)系分別P000，P005，T3CATENIN陽性表達(dá)與CYTOKERATIN陽性表達(dá)之間無明顯相關(guān)關(guān)系，提示ECD、CD44V6可能與滑膜肉瘤上皮分化有關(guān)。3ECD、PCATCNIN和CD44V6表達(dá)與生存率之間的關(guān)系滑膜肉瘤中ECD陽性組的生存情況優(yōu)于陰性組PO05，口CATENIN非異常表達(dá)組的生存情況優(yōu)于異常表達(dá)組PQ00，CD44V6陽性組和陽性組的生存曲線無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，提示ECD、岱一CATENIN可能與滑膜肉瘤預(yù)后有關(guān)。2

簡(jiǎn)介：梨形蟲PIROPLASMA屬頂復(fù)門APICOMPLEXA、孢子蟲綱SPOZOA、梨形蟲目PIROPLASA對(duì)人畜健康影響較大的蜱傳種類分別屬于巴貝蟲屬BABESIASPP和泰勒蟲屬THELIERIASPP可引起梨形蟲病1由于過去梨形蟲曾譯為“焦蟲”故梨形蟲病又被稱為“焦蟲病”也曾稱“紅細(xì)胞住血原蟲HEMATOCYTOZOON”2。梨形蟲經(jīng)由蜱傳播在宿主體內(nèi)的主要形態(tài)呈圓形、梨形、桿形、橢圓形、逗點(diǎn)形或阿米巴形等形態(tài)具有頂復(fù)細(xì)胞器。有性生殖和孢子增殖是在無脊椎動(dòng)物宿主體內(nèi)進(jìn)行在脊椎動(dòng)物宿主體內(nèi)進(jìn)行無性生殖。梨形蟲病一般呈急性過程通常表現(xiàn)為貧血、血紅蛋白尿和黃疸具有明顯的季節(jié)性和地區(qū)性巴貝蟲是人和動(dòng)物巴貝蟲病的病原而泰勒蟲是動(dòng)物泰勒蟲病的病原36。一般認(rèn)為泰勒蟲不感染人類。梨形蟲病在世界各地流行死亡率高給畜牧業(yè)和國(guó)民經(jīng)濟(jì)造成重大損失1。梨形蟲的鑒定與分類主要有傳統(tǒng)分類學(xué)和分子分類學(xué)兩種方法7。傳統(tǒng)分類學(xué)依據(jù)所寄生的宿主、形態(tài)、發(fā)病動(dòng)物臨床癥狀等進(jìn)行分類但由于病原形態(tài)的多變性生活史較難追蹤傳播媒介多樣性種種因素使傳統(tǒng)分類學(xué)存在一定的局限8。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展核酸擴(kuò)增方法在梨形蟲的分類鑒定有著決定性的作用。本研究將取自有臨床癥狀的病人帶蟲血液分別對(duì)四種動(dòng)物昆明鼠BALBC小鼠沙鼠新西蘭兔進(jìn)行感染感染后定期取血觀察血液內(nèi)病原體的形態(tài)特征并觀察超微結(jié)構(gòu)從形態(tài)學(xué)上對(duì)該梨形蟲進(jìn)行鑒定。在該梨形蟲在動(dòng)物體內(nèi)的感染量達(dá)到峰值的時(shí)候取動(dòng)物血液提取DNA擴(kuò)增梨形蟲18SRRNA對(duì)該梨形蟲進(jìn)行分子生物學(xué)鑒定。在動(dòng)物血液涂片的觀察中發(fā)現(xiàn)該梨形蟲在白細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞核周圍呈密集的點(diǎn)狀類似嗜堿性白細(xì)胞。在紅細(xì)胞中可以觀察到梨形、橢圓形、逗點(diǎn)狀的外觀形態(tài)。與巴貝蟲和泰勒蟲的形態(tài)910對(duì)比有相似之處具有泰勒蟲的特征即白細(xì)胞內(nèi)裂體增殖提示該病原體有可能是泰勒蟲相關(guān)種類。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道合成四條針對(duì)巴貝蟲、泰勒蟲18SRRNA的通用引物進(jìn)行半巢式多重PCR三次PCR擴(kuò)增的片段均與泰勒蟲具有更高的同源性對(duì)PCR產(chǎn)物經(jīng)克隆測(cè)序364BP序列比對(duì)與泰勒蟲18SRRNA同源性達(dá)到99％。但是在多次重復(fù)的PCR中也出現(xiàn)克隆序列與COLPODELLA序列84％同源性。而我國(guó)學(xué)者也在發(fā)熱病人血液中擴(kuò)增到COLPODELLA相似序列COLPODELLA是一種與其它頂復(fù)門原蟲包括瘧原蟲及梨形蟲具有并列進(jìn)化關(guān)系的自由生活原蟲11。本研究所鑒定梨形蟲取自病人血液通過傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)鑒定與分子生物學(xué)鑒定相結(jié)合從動(dòng)物外周血白細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)裂殖體提示該蟲具有泰勒蟲的形態(tài)特征。綜合多次PCR及測(cè)序結(jié)果擴(kuò)增序列與泰勒蟲和COLPODELLA的相似程度高于巴貝蟲說明該病原體是巴貝蟲的可能性小于前兩種蟲。迄今為止寄生蟲學(xué)研究認(rèn)為巴貝蟲可以感染人和動(dòng)物泰勒蟲僅在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)但從NCBI的GENBANK中搜索到一個(gè)泰勒蟲的序列是從發(fā)熱病人血液擴(kuò)增得到的12COLPODELLA相似的序列也有從人體擴(kuò)增的報(bào)道。這種現(xiàn)象尚難以解釋不能確定是幾種病原體的混合感染還是一種尚待認(rèn)知的新蟲種。泰勒蟲和巴貝蟲屬于頂體復(fù)合物門而COLPODELLIDS門則是與頂體復(fù)合物門相近的一個(gè)姊妹世系SISTERLINEAGE因而該病原體的分類地位可能在囊泡蟲總門ALVEOLATA。其確切的分類地位有待進(jìn)一步鑒定。本本研究對(duì)一種未知人體寄生原蟲的鑒定其結(jié)果對(duì)該新病原體的認(rèn)知又進(jìn)了一步對(duì)于未知梨形蟲病的防治積累基礎(chǔ)理論對(duì)臨床中的未知原蟲感染患者提供了相應(yīng)的鑒別方法也為人群中該病的流行病學(xué)調(diào)查奠定了基礎(chǔ)對(duì)防治該新出現(xiàn)的血液感染性病原體具有重要的意義。

簡(jiǎn)介：在臨床治療過程中使用藥物，特別是使用抗菌素類藥物時(shí)，機(jī)身除了會(huì)產(chǎn)生藥物耐受之外，還有可能產(chǎn)生針對(duì)此種藥物的抗藥物抗體。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生抗藥物抗體之后，藥物、抗藥物抗體及紅細(xì)胞會(huì)形成一種免疫復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)紅細(xì)胞的破壞清除，引起免疫溶血性貧血、藥物使用無效以致危及患者生命安全。雖然產(chǎn)生抗藥物抗體的幾率很低，但至今為止已報(bào)道有超過100種藥物可以引發(fā)抗藥物抗體的產(chǎn)生。隨著科技的進(jìn)步及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，越來越多的藥物會(huì)投入使用。因此，建立一種有效的檢測(cè)抗藥物抗體的方法，對(duì)藥物引發(fā)的免疫溶血性貧血的檢測(cè)，病因的確定，指導(dǎo)用藥等方面都有著重要的意義。使用藥物、紅細(xì)胞與患者的血漿及紅細(xì)胞放散液進(jìn)行血清學(xué)反應(yīng)，一直作為經(jīng)典的檢測(cè)血液中抗藥物抗體的方法。但使用藥物包被的紅細(xì)胞并不能充分的說明患者體內(nèi)的抗藥物抗體究竟是針對(duì)于藥物與紅細(xì)胞膜的復(fù)合結(jié)構(gòu)，還是針對(duì)于藥物修飾作用以后的紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，所以，弄清藥物引發(fā)抗藥物抗體產(chǎn)生的機(jī)制，對(duì)于定義抗藥物抗體的類型有著深遠(yuǎn)的意義。本研究中選取了目前上海市各大臨床醫(yī)院使用頻率靠前的青霉素、阿奇霉素、左氧沙星、頭孢呋辛、頭孢吡肟、頭孢哌酮、頭孢拉定、頭孢他啶與頭孢克洛9種抗生素類藥物，在特殊的緩沖體系下，構(gòu)建了藥物包被的RBC。使用藥物包被的RBC對(duì)樣本進(jìn)行抗藥物抗體的檢測(cè)，主要針對(duì)半抗原機(jī)制的抗藥物抗體與藥物作用于RBC膜后引發(fā)的新的自身抗體。對(duì)181例樣本（在上海市血液中心血型參比實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行疑難配血的樣本61例，進(jìn)行COOMBS’試驗(yàn)與抗體篩查的樣本51例以及在瑞金醫(yī)院進(jìn)行骨髓移植的樣本70例）進(jìn)行檢測(cè)。使用熒光素標(biāo)記的抗體，對(duì)頭孢菌素處理的RBC進(jìn)行CD55與CD59的改變情況進(jìn)行檢測(cè)。并以青霉素為代表藥物，使用FARWESTERNBLOTTING的方法，對(duì)藥物與RBC膜蛋白的作用進(jìn)行研究。通過血清學(xué)方法，使用藥物包被的RBC檢測(cè)181例樣本，在結(jié)果中發(fā)現(xiàn)在疑難配血的61個(gè)樣本中，發(fā)現(xiàn)含有特異性抗青霉素抗體的樣本4例656％，特異性抗頭孢菌素類藥物抗體1016％例，非特異性抗藥物抗體2033％例；在抗體篩查與COOMBS’試驗(yàn)的50個(gè)樣本中，發(fā)現(xiàn)含有特異性抗青霉素抗體的樣本48％例；在進(jìn)行骨髓移植的70個(gè)樣本中，發(fā)現(xiàn)含有特異性抗青霉素抗體的樣本1143％例；針對(duì)藥物來說，在全部181個(gè)樣本中，產(chǎn)生的針對(duì)青霉素類藥物的抗體是最多的，為9例497％，產(chǎn)生了針對(duì)頭孢菌素類藥物抗體L例055％，而非特異性抗藥物抗體為2例11％。流式細(xì)胞結(jié)果顯示，使用頭孢菌素處理的RBC膜上CD55與CD59的含量均有下降。FARWESTERNBLOTTING檢測(cè)結(jié)果顯示與青霉素作用的RBC膜蛋白分子量在130KD以上。機(jī)體只有很低的概率會(huì)產(chǎn)生抗藥物抗體，青霉素與RBC膜蛋白作用的結(jié)果提示藥物可能作用于血型蛋白上。藥物會(huì)與哪些RBC膜蛋白進(jìn)行結(jié)合仍不得知。本論文另一項(xiàng)研究是分析中國(guó)人群中CO、YT、LU、K、DI五種稀有血型等位基因的頻率。人體的紅細(xì)胞上有約300種抗原物質(zhì)，屬于30個(gè)血型系統(tǒng)，每種血型系統(tǒng)都會(huì)有很低的幾率不表達(dá)某種血型抗原。這類紅細(xì)胞便會(huì)呈現(xiàn)出稀有血型。使用常規(guī)的血清學(xué)檢測(cè)很難發(fā)現(xiàn)稀有血型的存在，在臨床上有可能會(huì)導(dǎo)致輸血反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)于很難用血清學(xué)方法檢測(cè)出的稀有血型個(gè)體，可以使用分子生物學(xué)方法，建立起穩(wěn)定的稀有血型檢測(cè)體系。對(duì)輸配血的個(gè)體進(jìn)行稀有血型檢測(cè)，最大可能降低由稀有血型引起的輸血反應(yīng)。根據(jù)CO、YT、LU、K、DI等血型基因的SNP位點(diǎn)，設(shè)計(jì)出序列特異性引物，建立穩(wěn)定的擴(kuò)增體系，并在一個(gè)體系中，進(jìn)行多種稀有血型抗原基因的篩查。經(jīng)過不斷優(yōu)化序列特異性引物與擴(kuò)增條件，建立了穩(wěn)定的稀有血型抗原基因擴(kuò)增體系。在研究中總共篩查了438例樣本（上海市隨機(jī)樣本321例，土族樣本61例，侗族28例，傈僳族28例）COA、KPB、YTA、LUB、K、DIB、JSBL910、JSB2019等5個(gè)血型系統(tǒng)的8個(gè)抗原基因位點(diǎn)的篩查。經(jīng)多重PCRSSP方法檢測(cè)，在所有樣本中，檢測(cè)出COA陰性樣本O例，KPB陰性樣本O例，YTA陰性樣本O例，LUB陰性樣本0例，K陰性樣本0例，DIB陰性樣本0例，JSBL910陰性樣本0例，JSB2019陰性樣本O例。本研究在常規(guī)對(duì)抗藥物抗體篩選的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步的對(duì)抗藥物抗體產(chǎn)生的機(jī)理也做出了初步的研究。并使用藥物代替常規(guī)標(biāo)記蛋白作為橋聯(lián)分子，采取FARWESTERNBLOTTING的方法對(duì)RBC膜蛋白上的藥物靶位點(diǎn)進(jìn)行研究。通過建立藥物包被的RBC檢測(cè)抗藥物抗體并對(duì)其進(jìn)行機(jī)理性的研究，可以發(fā)現(xiàn)，在使用抗生素的人群中，確實(shí)有一定的幾率出現(xiàn)抗藥物抗體。RBC在與頭孢菌素結(jié)合后，其表面某些蛋白含量會(huì)發(fā)生變化。另一方面，使用多重PCRSSP對(duì)血型抗原基因進(jìn)行篩查，彌補(bǔ)了現(xiàn)有的血清學(xué)檢測(cè)方法僅能檢測(cè)少數(shù)稀有血型抗原，且應(yīng)用時(shí)往往受到抗體缺乏或效價(jià)低下的限制，擴(kuò)大稀有血型抗原檢測(cè)范圍，并應(yīng)用于臨床標(biāo)本的檢測(cè)。研究中雖然出現(xiàn)了假陽性的結(jié)果，但只要配合血清學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)及其他進(jìn)一步的檢測(cè)，在輸血治療之前檢測(cè)稀有血型抗原表達(dá)情況，有助于針對(duì)性地篩選相配合的血液，減少輸血反應(yīng)的發(fā)生，提高輸血療效。

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文論文題目TIM3分子在胃癌髓源性抑制性細(xì)胞上的表達(dá)及其生物學(xué)功能研究生姓名朱金蓮指導(dǎo)教師姓名袁蘇徐專業(yè)名稱腫瘤學(xué)研究方向消化道腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究論文提交日期2014年3月

簡(jiǎn)介：戈尸一張建份肝ISS的流行病學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)研，常用縮寫詞︵ACPAANTICYTOPLASMICANTIBODY抗細(xì)胞漿抗體ANAANTINUCLEARANTIBODY抗核抗體AUTOABAUTOANTIBODY自身抗體AUTOAGAUTOANTIGEN自身抗原BYBASEPAIR堿基對(duì)BSABOVINESERUMALBUMINE牛血清白蛋白CDNACOMPLEMENTARYDNA互補(bǔ)DNACPMCOUNTSPERMINUTE每分鐘放射計(jì)數(shù)ELISAENZYMELIKEDIMMUNOSORBENTASSAY酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)DNADEOXYRIBONUCLEICACID脫氧核糖核酸DNASEDEOXYRIBONUCLEASE脫氧核糖孩酸酶DNTPDEOXYRIBONUCLEOSIDESTRIPHOSPHATEWHERENINDICATESADENOSINECYTIDINEGUANOSINEORTHYMIDINE四種單核營(yíng)酸HBSAGHEPATITISBSURFACEANTIGEN乙型肝炎病毒表面抗原HBVHEPATITISBVIRUS乙型肝炎病毒HCCHEPATOCELLULARCARCINOMA肝細(xì)胞肝癌HCVHEPATITISCVIRUS丙型肝炎病毒IIFINDIRECTIMMUNOFLUORESCENCE間接免疫熒光測(cè)定KB0000BASES1000個(gè)堿基LLITER立升M飛MOLAR摩爾MCTDMIXEDCONNECTIVETISSUEDISEASES混合結(jié)締組織病MRNAMESSENGERRNA信使RNAPFUPLAQUEFORMINGUNITS噬菌斑形成單位RACERAPIDAMPLIFICATIONOFCDNAENDSCDNA末端快速擴(kuò)增RNARIBONUCLEICACID核糖核酸RNASEARIBONUCLEASEA核糖核酸酶RPMREVOLUTIONSPERMINUTE每分鐘轉(zhuǎn)速RTPCRREVERSETRANSCRIPTIONPOLYMERASECHAINREACTION逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)SLESYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUS系統(tǒng)性紅斑狼瘡WESTERNBLOTTING蛋白質(zhì)印跡技術(shù)點(diǎn)翰爾彌一焦赫張建仲NL燕的流行病學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)研究言和3122HCV感染率抗一HCV陽性率在肝癌組為112明顯高于對(duì)照組35。在成組病例對(duì)照研究中，HCV單獨(dú)致肝癌的OR值為25795可信限為0571203在11配比的病例對(duì)照研究中，HCV致肝癌的OR值為3095可信限為0881027，不具顯著性。當(dāng)HCV和HBV同時(shí)存在時(shí)，OR值為4285，明顯高于HBV或HCV單獨(dú)致肝癌的危險(xiǎn)性。山此可見，HCV在中國(guó)河南地區(qū)的肝癌發(fā)生中所起作用不如HBV顯著，但當(dāng)HBV和HCV同時(shí)感染時(shí)，更增加了患肝癌的危險(xiǎn)性，表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用或相加作用。研究發(fā)現(xiàn)吸煙與肝癌發(fā)生之間有一定聯(lián)系，但不密切。提示吸煙在肝癌的發(fā)生中可能起了一定的促進(jìn)作用，而非關(guān)鍵作用。飲酒與肝癌發(fā)生之間有顯著的聯(lián)系，且隨著飲酒量的增加及累計(jì)飲酒年限的延長(zhǎng)，發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性增加，呈現(xiàn)一定的劑量反應(yīng)關(guān)系。在成組和11配比的病例對(duì)照研究中，均發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期食用玉米、高變11_相關(guān)，OROR值分別為2770896和14008330花生和花生類制品與肝癌之間呈具有精神創(chuàng)傷史者患肝癌的OR值95可信限在成組病例對(duì)照研究為172087343，在11配比的病例對(duì)照研究中為191077476，雖有止定聯(lián)系，但均不具有顯著作用。但采用非條件LOGISTI?；貧w模型進(jìn)行的多因素分析結(jié)果表明，具有精神創(chuàng)傷史者患肝癌的OR值為43595可信限為1161630，具有顯著性。將性格類型分AB和AB三種類型，發(fā)現(xiàn)B型性格患肝癌危險(xiǎn)性較大OR值為175。長(zhǎng)期暴露于化學(xué)有害職業(yè)、接觸農(nóng)藥等也是導(dǎo)致肝癌危險(xiǎn)性增加的又一重要原因成組病例對(duì)照研究中OR值為35395可信限為1211107歹。為了排除混雜因素對(duì)研究結(jié)果的影響，進(jìn)一步采用非條件LOGISTIC回歸模型分析，結(jié)果與單因素分析基本相一致。研究未發(fā)現(xiàn)輸血與肝癌之間有明顯關(guān)系，這可能與從醫(yī)院選擇的病例和對(duì)照兩組病人接受輸血的頻率相似有關(guān)。通過對(duì)中國(guó)河南地區(qū)人群肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素研究，可以認(rèn)為河南地區(qū)肝癌的發(fā)生仍是以肝炎病毒，尤其HBV感染為主，環(huán)境因素和社會(huì)因素為輔的多因素病因模式。這提示對(duì)肝癌的控制仍應(yīng)結(jié)合各地區(qū)實(shí)際，采取以控制肝炎病毒感染尤其HBV感染為主，結(jié)合改善壞境和戒除不良的個(gè)人生活習(xí)慣，提倡全社會(huì)參與的綜合預(yù)防戰(zhàn)略和措施。第二部分自身抗體反應(yīng)與人類肝癌關(guān)系的免疫學(xué)研究業(yè)己證明，肝癌病人血清中存在對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)成分的自身抗體，但迄今對(duì)這些被廣泛檢測(cè)的自身抗體的生物學(xué)意義還不清楚。為了進(jìn)一步確定人類肝癌血清中自身抗體的出現(xiàn)頻率和特性，更好地理解自身免疫反應(yīng)與肝癌發(fā)病之間的關(guān)系，使用人類喉癌上皮細(xì)胞HEP2作抗原，通過間接免疫熒光方法對(duì)一組來自中國(guó)河南地區(qū)的137例肝癌病人血清中的自身抗體進(jìn)行檢測(cè)二結(jié)果發(fā)現(xiàn)，80一例占584有可檢測(cè)水平的自身抗體，一相比30例正常人血清中僅11例有可檢測(cè)水平的自身抗體，前者顯著高于后者P001。在這80例、獄鑫蘸癱蘸一

簡(jiǎn)介：接頭蛋白GABL在膽管癌中的生物學(xué)作用及其分子機(jī)制研究ADAPTERPROTEINGABLBIOLOGICALROLEANDMOLECULARMECHANISMINCHOLANGIOCARCINOMAE三寸論文課題起止時(shí)間2Q生旦二至魚蘭生蘭旦論文完成時(shí)間至Q蘭生壘旦中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧2013年5月目錄一、摘要1中文論著摘要12英文論著摘要5二、英文縮略語10三、論文論文一、膽管癌組織中GABI、VEGFR一2、MMP9的表達(dá)及其相互關(guān)系1前言122實(shí)驗(yàn)材料133實(shí)驗(yàn)方法144實(shí)驗(yàn)結(jié)果附論文圖片165討論286結(jié)論32論文二、膽管癌中GABL的生物學(xué)作用及其分子機(jī)制研究1前言，332實(shí)驗(yàn)材料343實(shí)驗(yàn)方法364實(shí)驗(yàn)結(jié)果附論文圖片495討論666結(jié)論69四、本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)70五、參考文獻(xiàn)71六、附錄綜述82在學(xué)期間科研成績(jī)102致謝103個(gè)人簡(jiǎn)介104