簡介：本論文包括兩部分一是對一中國常染色體顯性肥厚型心肌病家系進(jìn)行候選基因突變篩選；二是對一中國常染色體隱性肝豆?fàn)詈俗冃约蚁颠M(jìn)行致病基因突變位點(diǎn)的檢測。（1）肥厚型心肌病（HCM）是常見的一類以心肌肥厚為主要特征的心臟病。目前分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)Β肌球蛋白重鏈編碼基因MYH7基因是HCM最重要致病基因，其變異導(dǎo)致的HCM約占病例總數(shù)的30％50。在本研究中，我們收集了一個三代患有肥厚型心肌病的中國家系，選取MYH7為候選基因進(jìn)行突變檢測，結(jié)果在第12號外顯子中發(fā)現(xiàn)了一個尚未見公開報(bào)道的E370Q突變，突變影響的氨基酸殘基在進(jìn)化上高度保守，E370Q突變也不存在于大樣本正常對照中，表明可能是導(dǎo)致該HCM家系的致病基因突變。我們對突變基因型表型進(jìn)行了分析和討論。（2）肝豆?fàn)詈俗冃訵D是一種以肝功能損害和神經(jīng)系統(tǒng)異常為主要特征的常染色體隱性遺傳病。ATP7B基因是目前唯一已知的WD致病基因，基因突變以少數(shù)幾個熱點(diǎn)突變?yōu)橹?，熱點(diǎn)突變存在明顯的地域和種族分布的特點(diǎn)。我們對采集到的一個三代肝豆?fàn)詈俗冃缘闹袊蚁颠M(jìn)行了ATP7B基因進(jìn)行突變檢測，結(jié)果在第8號外顯子發(fā)現(xiàn)R778L突變，該突變是中國WD病人突變熱點(diǎn)。上述研究對我們理解中國肥厚型心肌病和肝豆?fàn)詈俗冃缘倪z傳基礎(chǔ)，以及對患者進(jìn)行基因診斷、早期危險分層、判斷預(yù)后、相應(yīng)預(yù)防和提高生存質(zhì)量方面都有一定的理論和應(yīng)用價值。

簡介：廈門大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨(dú)立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當(dāng)方式明確標(biāo)明，并符合法律規(guī)范和廈門大學(xué)研究生學(xué)術(shù)活動規(guī)范試行。另外，該學(xué)位論文為廈門大學(xué)藥學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心腦白質(zhì)疏松癥致病機(jī)制研究課題組的研究成果，獲得福建省科技計(jì)劃項(xiàng)目．中國人群腦白質(zhì)疏松癥高風(fēng)險基因多態(tài)性的研究及其分子診斷試劑的開發(fā)課題組經(jīng)費(fèi)或?qū)嶒?yàn)室的資助，在廈大藥學(xué)院曾驥孟教授實(shí)驗(yàn)室完成。請?jiān)谝陨侠ㄌ杻?nèi)填寫課題或課題組負(fù)責(zé)人或?qū)嶒?yàn)室名稱，未有此項(xiàng)聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。聲明人簽名節(jié)午青勱F廣年歹月F占日目錄目錄中文摘要????????????????????????1ABSTRACT“”””“”””“”””2英文縮寫一覽表??????????????????????4第一章前言??????????????????????5一、腦白質(zhì)琉松癥???????????????????????5二、不同人群的流行病學(xué)差異??????????????????5三、病理和發(fā)病機(jī)制??????????????????????71．病理????????????????????????????72．發(fā)病機(jī)制??????????????????????????7四、臨床表現(xiàn)?????????????????????????81．認(rèn)知功能障礙???????????????????????82．步態(tài)異常和跌倒??????????????????????83．抑郁???????????????????????????84．其他臨床特征???????????????????????9五、分子遺傳學(xué)研究??????????????????????91．幾種與LA相關(guān)的單基因遺傳病???????????????92．基于候選基因途徑的關(guān)聯(lián)研究與散發(fā)性LA?????????103．GWAS全基因組關(guān)聯(lián)研究??????????????????124．表觀遺傳學(xué)研究?????????????????????12六、治療?????????????????????????14七、本研究的目的和意義????????????????????14第二章閩南地區(qū)住院患者腦白質(zhì)疏松癥的流行病學(xué)調(diào)查????15第一節(jié)、摘要?????????????????????????15第二節(jié)、正文??????????????????????????16一、LA資源的收集和資料整理??????????????161．研究對象???????????????????????162．資料收集???????????????????????16

簡介：I一,,．．,．,．．,,MMMMWUMMLLNLLLLLL一目錄』醚遼邋中文摘要?????????????????????．1英文摘要?????????????????????．3第一部分HDAC5在骨肉瘤組織標(biāo)本和癌旁組織中的表達(dá)差異?????．．11實(shí)驗(yàn)?zāi)康?????????????????．．II材料與方法?????????????????12結(jié)果??????????????????．17討論??????????????????．19第二部分HDAC5在骨肉瘤細(xì)胞系U20S，SAOS2，MG63和人成骨細(xì)胞株HFOB1．19中的表達(dá)差異????????????????．21實(shí)驗(yàn)?zāi)康?????????????????．．2L材料與方法?????????????????22結(jié)果????????????．??????25討論??????????????????．26第三部分HDAC5在骨肉瘤細(xì)胞分裂增殖過程中的作用???????．．27實(shí)驗(yàn)?zāi)康??????????J???????．27材料與方法?????????????????28結(jié)果??????????????????．37討論??????????????????．42英文縮略語中英文縮略詞表英文縮寫OSEMTHDACHATWBRTQPCRCDNADNTPSRNARNAIBRDUGAPDHSDSPAGEDEPCPMSFPVDFODIODDSDNASPSS英文全稱OSTEOSARCOMA骨肉瘤中文全稱EPITHELIALMESENCHYMALRANSITION上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)變HISTONEDEACETYLASE組蛋白去乙?；窰ISTONEACETYLTRANSFERASE組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶WESTERNBLOTTING蛋白免疫印跡法QUANTIFICATIONALREALTIME定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)POLYMERASECHAINREACTIONCOMPLEMENTARYDEOXYNUCLEICACID互補(bǔ)脫氧核糖核酸DEOXYRIBONUCLEOSIDETRIPHOSPHATE三磷酸堿基脫氧核苷酸RIBONUCLEICACIDRNAINTERFERENCE5BROMO一2一DEOXYURIDINE核糖核酸RNA干擾5一溴脫氧尿嘧啶核苷GLYEERALDEHYDE一3一PHOSPHATE甘油醛一3一磷酸脫氫酶DEHYDROGENASEPOLYACRYLAMIDEELELECTROPHORESIS聚丙烯酰胺凝膠電泳DIETHYLPYROCARBONATE焦碳酸二乙酯PHENYLMETHANESULFONYLFLUORIDE苯甲基磺酰氟POLYVINYLIDENEFLUORIDE聚偏二氟乙烯OPTICALDENSITY光密度INTEFRALOPTICALDENSITY積分光密度DOUBLESTRANDEDDNA雙鏈DNASTATISTICALPACKAGEFORSOCIAL社會科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包SCIENCE

簡介：分類號分類號學(xué)號學(xué)號M201075206學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級密級碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文腦腱黃瘤病一家系的臨床腦腱黃瘤病一家系的臨床特征特征及影像影像學(xué)與遺傳與遺傳突變突變研究研究學(xué)位申請人學(xué)位申請人聶淑科聶淑科學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師張?jiān)式◤堅(jiān)式ǜ苯淌诮淌诖疝q日期答辯日期2013年5月獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月

簡介：點(diǎn)擊查看更多TEL-AML1陽性的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的分子遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：博士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位學(xué)校代碼學(xué)號張力蛋白4在散發(fā)性結(jié)直腸癌中的表達(dá)及表觀遺傳學(xué)機(jī)制和臨床意義10023B2007011THEEXPRESSIONOF1’ENSIN4INHUMANSPORADICCOLORECTALCARCINOMAANDITSEPIGENETICMECHANISMANDTHECUNICALSIGNIFICANCE北京協(xié)和醫(yī)院班宗文魯重美教授導(dǎo)師小組邱輝忠陳原稼教授學(xué)科專業(yè)內(nèi)科學(xué)消化系病研究方向消化系統(tǒng)腫瘤完成日期2010年5月院名師所姓導(dǎo)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中文摘要博士研究生學(xué)位論文研究背景結(jié)直腸癌CRC是常見的惡性腫瘤，死亡率較高，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的主要原因，需要發(fā)掘新的結(jié)直腸癌患者預(yù)后判斷的分子標(biāo)記物。研究目的明確張力蛋白4TNS4在結(jié)直腸癌中的表達(dá)，初步探討調(diào)控其基因表達(dá)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制；探討TNS4表達(dá)的臨床意義以及是否可作為結(jié)直腸癌預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物。實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色及免疫印跡技術(shù)檢測139例CRC組織和其中95例配對組織的TNS4蛋白表達(dá)，部分標(biāo)本應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄PCRRTPCR方法檢測MRNA的表達(dá)，同時檢測27例腺瘤組織中該蛋白的表達(dá)。免疫印跡法及IMPCR方法檢測15株結(jié)直腸癌細(xì)胞中該蛋白及MRNA的表達(dá)。分別用亞硫氫鹽修飾后克隆測序法BSP和甲基化特異性PCRMSP方法檢測結(jié)直腸癌細(xì)胞和組織的啟動子區(qū)甲基化情況。對術(shù)后患者隨訪，收集患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存情況，采用單因素卡方分析和二分類LOGISTIC回歸分析對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床病理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用KAPLALL．MEIER方法及COX回歸模型進(jìn)行生存分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果散發(fā)性結(jié)直腸癌組織中TNS4蛋白表達(dá)陽性率9L／139例，65．5％顯著高于其在配對的瘤旁對照組織5／95例，5．3％，P2．15LO。14以及腺瘤組織10／27；例，37％，PO．009中的表達(dá)；TNS4MRNA在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)也顯著高于配對瘤旁組織9／16例VSO／25例，JP8．3010。17。在人結(jié)直腸癌細(xì)胞系中，TNS4蛋白的表達(dá)與其啟動子區(qū)．136～49區(qū)域的低甲基化狀態(tài)顯著相關(guān)，而CRC組織中的甲基化狀態(tài)和去甲基化狀態(tài)都存在。TNS4蛋白表達(dá)和腫瘤的臨床分期顯著相關(guān)，其中I期TNS4陽性率為34．8％、II期陽性率為55．3％、III期陽性率為76．6％、Ⅳ期TNS4陽性率為95．2％。隨著分期的增加，其陽性率呈增高趨勢單因素分析膽5．2610～，多因素分析P4．3810巧；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的CRC組織中TNS4蛋白表達(dá)率顯著高于沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例81％VS53％，單因素和多因素分析均為P0．001；術(shù)前有腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的CRC組織中TNS4的陽性表達(dá)率高于術(shù)前沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例95％VS60％，單因素分析蘆O．001，多因素分析尸O．014。TNS4陽性的患者發(fā)生術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險性比不表達(dá)TNS4蛋白的患者高14．9倍，95％可信區(qū)間1．932，

簡介：中圖分類號UDCR5513610碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼Q主三三密級公五各型多發(fā)性骨髓瘤臨床特征及與細(xì)胞遺傳學(xué)異常關(guān)系研究CLINICALFEATURESOF夠PESOFMUHIPIEMYELOMAANDRELATIONSHIPSWITHCYTOGENETICABNORMALITIES作者姓學(xué)科專研究方學(xué)院系、指導(dǎo)教中南2014年陳蘭花臨床醫(yī)學(xué)血液病學(xué)湘雅醫(yī)院李曉林教授答辯委員會主席大學(xué)5月名業(yè)向所師各型多發(fā)性骨髓瘤臨床特征及與細(xì)胞遺傳學(xué)異常關(guān)系研究摘要目的了解不同類型多發(fā)性骨髓瘤MM臨床特征，減少漏診、誤診率。通過分析MM患者細(xì)胞遺傳學(xué)的異常與臨床特征包括臨床指標(biāo)、治療反應(yīng)潛在的聯(lián)系，以探索其在MM中的意義。方法收集2012年5月2014年1月，90例初治MM患者的臨床指標(biāo)血紅蛋白、血肌酐等及其中40例經(jīng)FISH技術(shù)檢測骨髓標(biāo)本，檢測3種染色體異常的類型13號染色體缺失包括I疆1、D13S319、1Q21擴(kuò)增及P53缺失，分析染色體異常與臨床特征的關(guān)系。結(jié)果IGG、IGA、輕鏈型患者就診時，處于ISSIII期約占為595％、607％、615％；臨床癥狀均以骨痛為最多見714％、6786％、615％。IGA、輕鏈型與IGG型兩兩相比，血紅蛋白HB、淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)ALC、P2微球蛋白P2一MG、白蛋白ALB、血肌酐CR、胱抑素CYSC和骨髓原、幼漿比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P均O05。IGA型乳酸脫氫酶LDH均值1603士6245U／L與IGG型23101土7246U幾、輕鏈型27718土8964U／L相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。說明IGA患者的LDH值較IGG、輕鏈型低。初診患者中725％29／40可以檢測到至少一種染色體異常。13號染色體缺失I也L、D13S319、17PP53、1Q21擴(kuò)增的檢出率分別

簡介：學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作和取得的研究成果。本論文中除引文外，所有實(shí)驗(yàn)、數(shù)據(jù)和有關(guān)材料均是真實(shí)的。本論文中除引文和致謝的內(nèi)容外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究所做的貢獻(xiàn)均已在論文中作了聲明并表示了謝意。研究生簽名序礦了日期PMFYV學(xué)位論文使用授權(quán)聲明研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬南京師范大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔，可以借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的部分或全部內(nèi)容，可以采用影印、復(fù)印等手段保存、匯編本學(xué)位論文。學(xué)?？梢韵驀矣嘘P(guān)機(jī)關(guān)或機(jī)構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱。保密論文在解密后遵守此規(guī)定保密論文注釋本學(xué)位論文屬于保密論文，保密期限為年。研究生簽名鷹川日期PF、．歲YY指導(dǎo)教師簽名彳≥緞．缸～EL期。Y，P．，．爐目錄4．3．1臨床資料分析??????????????????????????．424．3．2PCR擴(kuò)增及測序結(jié)果???????????????????????．424．4討{念???????????????????????????????????????????．43第5章全文總結(jié)???????????????????????????????。465．1主要工作總結(jié)?????????????????????????????465．2本課題的創(chuàng)新型自我評價????????????????????????46參考文獻(xiàn)???????????????????????????????????48附錄A圖表索引???????????????????????????????．53附錄B英文縮寫索引?????????????????????????????．54附錄C主要儀器設(shè)備?????????????????????????????．55在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果???????????????????????56致謝????????????????????????????????．．????????????????．58

簡介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任研究生簽名王聰導(dǎo)師河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名王耳島導(dǎo)師簽伽中文摘要食管鱗癌中RASSF5不同轉(zhuǎn)錄本的表達(dá)及其表觀遺傳學(xué)失活機(jī)制的研究摘要目的食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一，我國是世界食管癌的高發(fā)國。中國北方地區(qū)尤其是沿太行山脈的河南河北等地是食管癌高發(fā)區(qū)之一，以食管鱗癌最常見。食管癌癥狀隱匿，就診時多處于中晚期，相當(dāng)部分的病人已不能手術(shù)治療，預(yù)后較差，因此提高食管癌早期診斷率和加強(qiáng)病因?qū)W研究以便進(jìn)行一級預(yù)防，十分必要。目前普遍認(rèn)為食管癌是多因素、多基因、多階段的復(fù)雜發(fā)生發(fā)展過程，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。除DNA核苷酸序列改變可影響腫瘤發(fā)生發(fā)展外，表觀遺傳學(xué)機(jī)制在腫瘤形成過程中的作用越來越受到重視。DNA甲基化是最早發(fā)現(xiàn)的基因修飾途徑之一，是表觀遺傳學(xué)的重要組成部分，在維持正常細(xì)胞功能、胚胎發(fā)育及腫瘤發(fā)生中起著重要作用。腫瘤相關(guān)基因DNA甲基化狀態(tài)的改變在腫瘤中普遍存在，DNA甲基化在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生可能與抑癌基因啟動子區(qū)CPG島甲基化造成的抑癌基因失活有關(guān)，因此抑癌基因是目前腫瘤甲基化研究的主要熱點(diǎn)。RASSF5又名NOREL是RAS相關(guān)區(qū)域家族中的一個成員，是鼠類RAS受體NOREL的人類同系物，位于染色體1Q321。由于選擇性剪接和不同的啟動子使用，RASSF5包含三種不同的轉(zhuǎn)錄本，RASSF5A、RASSF5B和RASSF5C。它們的外顯子各不相同，RASSF5A包含外顯子1、2、4、5、6、7，RASSF5B包含外顯子1、2、4、5、7，RASSF5C包含外顯子3、4、5、6、7。不同的轉(zhuǎn)錄本在食管鱗癌中所起的作用可能不同。本研究通過檢測食管鱗癌組織中RASSF5基因不同轉(zhuǎn)錄本的MRNA表達(dá)，確定相應(yīng)表達(dá)轉(zhuǎn)錄本后再研究此轉(zhuǎn)錄本在食管癌細(xì)胞中的MRNA表達(dá)及其甲基化狀態(tài)，在食管鱗癌組織中的蛋白表達(dá)情況以及甲基化狀態(tài)，探討RASSF5基因不同轉(zhuǎn)錄本在食管鱗癌中的表達(dá)及臨床意義。方法1應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)REVERSETRANSCRIPTIONPOLYMERASECHAINREACTION，RTPCR技術(shù)分別檢測49例食管鱗癌組織及癌旁正常組織中

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文小兒腦性癱瘓的臨床與分子遺傳學(xué)研究姓名程秀永申請學(xué)位級別博士專業(yè)兒科學(xué)指導(dǎo)教師蔣澤棟；陳超20100410復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文第二部分MTHFR基因多態(tài)性與腦性癱瘓的關(guān)聯(lián)性目的探討亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與腦性癱瘓的關(guān)聯(lián)性。方法1選擇2008年5月至2009年10月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院腦癱康復(fù)治療中心、鄭州市兒童醫(yī)院腦癱科和河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦癱科的住院腦癱病人159例女50例，男109例，平均年齡169士144月及同時期在其年齡和性別相匹配的來自鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒童保健科健康體檢的正常兒童169例女64例，男105例，平均年齡164士138月。2采用酚氯仿法從靜脈血提取DNA，采用TAQMANTM基因分型技術(shù)對所選取的MTHFR基因的5個SNPSRS4846049、RSL476413、RSL801131、M1801133和M9651118進(jìn)行基因分型，然后采用在線軟件SHESISHTTP／／ANALYSISBIOXCN進(jìn)行HARDYWEINBERG平衡檢測，并比較兩組單個位點(diǎn)等位基因和基因型頻率，采用SNPSPD軟件進(jìn)行多重檢驗(yàn)以及HAPLOVIEW軟件進(jìn)行單倍型的分析，最后進(jìn)行邦弗尼校正。結(jié)果1HARDYWEINBERG平衡檢驗(yàn)所有5個SNPSRS4846049，RSL476413，RSL801131，RSL801133，RS9651118的基因型分布都符合HARDYWEINBERG平衡PO05。2關(guān)聯(lián)分析所有5個SNPS的基因型及等位基因型頻率在腦癱和正常對照之間沒有顯著差異P005。迸一步進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，在腦癱合并智力低下組和正常對照之間，3個SNPSRS4846049、RSL476413和RSL801131的基因型及等位基因型頻率存在顯著差異RS4846049，P0031；RSL476413，PO028；RSL801131PO014，P值均為SNPSPD校正后。腦癱合并智力低下組RS2433322T等位基因頻率、RSL476413T等位基因頻率和RSL801131G等位基因頻率明顯高于正常對照。用5個SNPS位點(diǎn)構(gòu)建單倍型，在單倍型分析中，發(fā)現(xiàn)單倍型TTGGT與腦癱并智力低下有明顯的關(guān)聯(lián)性PO001，OR2695，95％CI14704941，P0005，邦弗尼校正后。在出生胎齡小于37周腦癱組、出生體重小于25009腦癱組、出生窒息腦癱組和正常對照之間，所有5個SNPS的基因型及等位基因型頻率沒有顯著差異P均005。結(jié)論我們的研究結(jié)果并不支持MTHFR基因的5個SNPS在中國漢族人群與腦癱相關(guān)聯(lián)。但我們發(fā)現(xiàn)3個SNPS與腦癱合并智力低下有關(guān)聯(lián)，因此，MTHFR基因多態(tài)性可能是腦癱合并智力低下的相關(guān)危險因素?！娟P(guān)鍵詞】亞甲基四氫葉酸還原酶；單核苷酸多態(tài)性；智力低下2

簡介：博士學(xué)位論文核苷酸剪切修復(fù)基因單核苷酸多態(tài)性與胃癌遺傳易感性的分子流行病學(xué)研究POLYMORPHISMSINNUCLEOTIDEEXCISIONREPAIRGENESANDGASTRICCANCERRLSK●●L系腫瘤醫(yī)院業(yè)腫瘤學(xué)名賀靜指導(dǎo)教師魏慶義教授導(dǎo)師組成員李進(jìn)教授王亞農(nóng)教授完成日期2013年4月10日院專姓復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文核苷酸剪切修復(fù)基因單核苷酸多態(tài)性與胃癌遺傳易感性的分子流行病學(xué)研究中文摘要背景與目的胃癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，世界范圍內(nèi)胃癌的新發(fā)病人數(shù)約為990萬人，僅次于肺癌、乳腺癌與結(jié)直腸癌；死亡人數(shù)約為734萬人，僅次于肺癌。胃癌的發(fā)生是多因素參與、多基因變異及多階段逐步發(fā)生的過程。除環(huán)境因素外，基因組DNA的穩(wěn)定性在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮著重要的作用。DNA損傷修復(fù)能力的強(qiáng)弱是維持基因組DNA穩(wěn)定性以及細(xì)胞正常功能的重要環(huán)節(jié)，一旦修復(fù)基因發(fā)生改變體突變以及遺傳多態(tài)性變化，就會對整個基因組DNA的修復(fù)能力產(chǎn)生影響，當(dāng)機(jī)體不能夠及時修復(fù)損傷的DNA，以致?lián)p傷積累到一定程度就會導(dǎo)致基因組DNA不穩(wěn)定性大大提高，從而引起細(xì)胞增殖和分化異常，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。中國胃癌的發(fā)病率以及死亡率遠(yuǎn)高于國外，但與其病因有關(guān)的核苷酸剪切修復(fù)NER通路核心基因的研究相對不足，已有的研究主要集中于引起氨基酸改變的個別位點(diǎn)的研究，而對于功能性位點(diǎn)的研究甚少；再者，已發(fā)表研究中的樣本數(shù)量少且單個研究中所包括的病人及對照的數(shù)目也相對較小，缺乏系統(tǒng)性的基于整個NER通路的大樣本的研究。因此，本研究采用大樣本旨在探討NER通路核心基因潛在功能性位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與胃癌的遺傳易感性的關(guān)系，為胃癌的早期診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。方法我們對NER通路核心基因16個潛在功能性位點(diǎn)在1125例胃癌病人及1196例健康對照中運(yùn)用TAQMAN探針法進(jìn)行基因分型，利用HAPMAP數(shù)據(jù)庫中270個正常人的基因型數(shù)據(jù)以及相應(yīng)的MRNA表達(dá)數(shù)據(jù)對所發(fā)現(xiàn)陽性位點(diǎn)進(jìn)行基于基因型的MRNA表達(dá)分析，并對基因3’端陽性位點(diǎn)構(gòu)建雙熒光報(bào)告質(zhì)粒與MIRNA共轉(zhuǎn)染進(jìn)行細(xì)胞水平的功能分析。采用卡方檢驗(yàn)比較人口學(xué)特征、吸煙及飲酒狀況、腫瘤部位、腫瘤分期以及NER通路核心基因各基因型在病例及對照中的分布差異；應(yīng)用單因素和多因素LOGISTIC回歸分析計(jì)算比值比OR及95％置信區(qū)間CI及獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)計(jì)算不同基因型的MRNA表達(dá)差異及熒光素酶活力差異；我們還采用異質(zhì)性檢驗(yàn)計(jì)算樣本是否存在取樣偏倚及假陽性報(bào)道預(yù)測評估結(jié)果的假陽性率并采用多因子降維法分析交互作用等方法對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果我們所得到的結(jié)果如下1、所選ERCCL基因3個多態(tài)性位點(diǎn)單個位點(diǎn)分析表明RS2298881CA以及RSL1615GA多態(tài)性位點(diǎn)在病例組及對照組中存在著顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P值分別為0037及00496。多因素LOGISTIC回歸分析顯示，與攜帶RS2298881AA基

簡介：作者通過進(jìn)行有關(guān)慢性支氣管炎中HLADRB1等位基因及氣道內(nèi)肺泡巨噬細(xì)胞免疫學(xué)功能變化的研究探討了慢性支氣管炎的發(fā)病機(jī)理另外還研究了硝苯吡啶、當(dāng)歸和川芎嗪在體外對慢性支氣管炎肺泡巨噬細(xì)胞免疫學(xué)功能的影響試圖為控制該病緩解期氣道內(nèi)的慢性炎癥提供新的方法一、山西地區(qū)漢族人慢性支氣管炎中HLADRB1等位基因的研究二、CD11C和CD14在慢性支氣管炎肺泡巨噬細(xì)胞上的表達(dá)以及硝苯吡啶、當(dāng)歸和川芎嗪的影響三、慢性支氣管炎肺泡巨噬細(xì)胞胞漿游離鈣水平的變化以及硝苯吡啶、當(dāng)歸和川芎嗪的影響四、慢性支氣管炎肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)TGFΒMRNA的表達(dá)

簡介：中南大學(xué)博士學(xué)位論文CX26（GJB2）相互作用蛋白質(zhì)的篩選與鑒定及其在遺傳性非綜合征性學(xué)語前聾中突變的分析姓名肖自安申請學(xué)位級別博士專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師謝鼎華200251隆的酵母菌再與PGBKT7一FI重建相互作用，證實(shí)為真陽性后，抽提ADY質(zhì)粒，DNA測序，通過生物信息學(xué)技術(shù)分析測序獲得的DNA序列。注AHL09PGBKT7一F2和AHL09PGBKT7F3用于以后分析CX26功能域的研究結(jié)果通過酵母雙雜交系統(tǒng)，用含CX26全長編碼區(qū)的PGBKT7F1與AHL09的融合菌作“誘餌”，從胎腦文庫中共篩選到56個陽性克隆，本文從中隨機(jī)選擇26個克隆進(jìn)行插入子的鑒定，得到L1個獨(dú)立克隆。DNA測序發(fā)現(xiàn)有3個克隆的插入子是已克隆的基因，分別是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白瑚N1和RTN4及胞漿磷蛋白STATHMIN。其余8個克隆的插入子都是未克隆基因的序列，通過與大規(guī)模測序結(jié)果，比較，已基本確定3個基因的部分結(jié)構(gòu)。，結(jié)論酵母雙雜交技術(shù)是一項(xiàng)篩選和鑒定蛋白質(zhì)相互作用的可靠方法，可應(yīng)用于耳聾基因的功能研究。C【26可能是一個具有廣泛的相互作用蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的多功能連接蛋白，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白RTNL和RTN4及胞漿磷蛋白STATHMIN具有互作關(guān)系，還有8個未知的新蛋白與CX26有相互作用。T‘關(guān)鍵詞連接蛋白26，相互作用蛋白質(zhì)，酵母雙雜交，遺傳性耳聾，基因功能研究第二部分GJB2基因CX26在遺傳性非綜合征性學(xué)語前聾中突變的分析及一個新突變的發(fā)現(xiàn)目的GJB2基因在高加索人種NSHL人群中的突變率約為50％，

簡介：目前中國糖尿病患者已達(dá)到3000萬人占全世界152型糖尿病所占比例大約亦為95﹪只有加強(qiáng)糖尿病病因研究探討發(fā)病機(jī)理和防治方法積極實(shí)施一級預(yù)防才能避免中國糖尿病發(fā)病率、患病率和死亡率在今后的1020年里出現(xiàn)急劇上升的現(xiàn)象降低其對社會的危害由于2型糖尿病是公認(rèn)的復(fù)雜性狀疾病之一具有高度的遺傳異質(zhì)性和復(fù)雜的環(huán)境危險因素在2型糖尿病家系人群中開展有關(guān)發(fā)病機(jī)理的遺傳流行病學(xué)研究尤其是針對其遺傳模式和易感基因單核苷酸多態(tài)性SNPS的研究對2型糖尿病的一級預(yù)防、高危險人群篩查具有重要的理論和實(shí)踐意義第一部分2型糖尿病家系人群的現(xiàn)況研究以1998年2001年為收集期限收集可用于系統(tǒng)研究2型糖尿病遺傳和環(huán)境危險因素的家系人群進(jìn)行問卷調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室檢測對家系人群特征及危險因素進(jìn)行分析第二部分2型糖尿病的遺傳流行病學(xué)研究由于2型糖尿病是一個復(fù)雜性狀疾病具有高度的遺傳異質(zhì)性尋找致病基因難度較大為了排除遺傳背景不同引起的混雜作用的干擾為后續(xù)的基因定位工作提供一個遺傳背景相對單純的人群對第一部分收集的115個家系采用遺傳流行病學(xué)方法分析該病的遺傳模式第三部分磺酰脲炎藥物受體SUR1基因多態(tài)性與2型糖尿病遺傳易感性關(guān)系的研究在上述家系人群中于20012002年隨訪了46個家系共計(jì)225人再次進(jìn)行了問卷調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室檢測采用PCR技術(shù)和限制性長度多態(tài)性方法檢測磺酰脲類藥物受體1SUR1基因第16和18外顯子的多態(tài)性并結(jié)合患病情況進(jìn)行分析

簡介：Y93S265C0X．2在大連地區(qū)胃癌中的低頻率表達(dá)、甲基化狀態(tài)及其腫瘤遺傳學(xué)意義分析計(jì)學(xué)位論文93頁表格8個插圖12幅指導(dǎo)教師申請學(xué)位級別論文提交日期學(xué)位授予單位；黃磊李宏教授博士學(xué)位專業(yè)名稱病理學(xué)與病理生理學(xué)2006年5月論文答辯口期2006年6月大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)位授予H期2006年6月評閱人答辯委員會宅席學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者及指導(dǎo)教師完全了解大連醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意大連醫(yī)科大學(xué)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。羹薹竺翥差耄移指導(dǎo)教師簽名．．羔二二二二簽字日期9趔年』月嬰日I