糖基化芳香族氮芥衍生物的合成及抗腫瘤活性的研究.pdf

1、東北師范大學(xué)博士學(xué)位論文糖基化芳香族氮芥衍生物的合成及抗腫瘤活性的研究姓名：劉鐵梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：張麗萍20070501物7b對(duì)正常細(xì)胞3T3和veto細(xì)胞的抑制率較氮芥明顯減小，說明氮芥，衍生物毒性較低，為其抗腫瘤的應(yīng)用提供了先決條件。3、通過大量的體外抗肝癌7721細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究得出，苯氮芥葡萄糖衍生物7a和苯氮芥乳糖衍生物7b在體外都有抗肝癌7721細(xì)胞的活性，且7b的抗肝腫瘤活明顯高于7a。

2、苯氮芥葡萄糖衍生物7a作用48h的IC50=64pg／ml，而苯氮芥乳耱衍生物7b作用48h的IC50=45pg／ml，因?yàn)楸降嫒樘茄苌?b帶有半乳糖基的配體，可以與肝細(xì)胞表面半乳糖受體結(jié)合，所以肝細(xì)胞成為苯氮芥乳糖衍生物7b的靶位，故它的抑制率明顯高于苯氮芥葡萄糖衍生物7a的抑制率，說明苯氮芥乳糖有可能成為肝靶向性治療的藥物。4、本文以人肝癌細(xì)胞株7721為模型來探討苯氮芥葡萄糖衍生物和苯氮芥乳糖衍生物的抗腫瘤作用機(jī)制。經(jīng)過從形態(tài)

3、學(xué)、細(xì)胞周期及基因水平等方面進(jìn)行了研究，探討苯氮芥葡萄糖衍生物和苯氮芥乳糖衍生物抗腫瘤作用機(jī)制。苯氮芥乳糖衍生物7b和苯氮芥葡萄糖衍生物7a都能誘導(dǎo)肝癌7721細(xì)胞產(chǎn)生凋亡，從流式細(xì)胞術(shù)中我們發(fā)現(xiàn)這兩種氮芥衍生物使肝癌7721細(xì)胞休止于GO／Gl期，抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期從而抑制腫瘤7721細(xì)胞DNA的合成，從而抑制7721的生長(zhǎng)。通過細(xì)胞的分子機(jī)制探討可知，糖基化苯氮芥衍生物7a和7b誘導(dǎo)肝癌7721細(xì)胞產(chǎn)生凋亡的機(jī)制可能是通過上調(diào)