磺酰胺基醇的合成及其在炔基鋅對(duì)醛和酮對(duì)映選擇性加成反應(yīng)中的應(yīng)用.pdf

1、蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文磺酰胺基醇的合成及其在炔基鋅對(duì)醛和酮對(duì)映選擇性加成反應(yīng)中的應(yīng)用姓名：倪明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：王銳20060601◎躲慧A b s t r a c tC a t a l y t i ca s y m m e t r i cr e a c t i o n sa r ea m o n g t h em o s ti m p o r t a n to r g a n i cr e a c t

2、 i o n s ，w h i c hc r e a t eg o o df o r t u n e st oe n a n t i o m e r i c a l l yp u r ec h i r a ld r u g s a n d o t h e rm a t e r i a l s ，a n d c o n t i n u et ob eo n e o f t h em o s ts t u d i e da n d i m

3、p o r t a n t a r e a si no r g a n i cc h e m i s t r y ．O p t i c a l l ya c t i v ep r o p a r g y l a l c o h o l sa r e i m p o r t a n ta n d v e r s a t i l eb u i l d i n g b l o c k sf o r t h es y n t h e s i s

4、 o f a w i d e r a n g e o f p h a r m a c e u t i c a l s a n d n a t u r a l p r o d u c t s ．T h ee n a n t i o s e l e c t i v ea l k y n y l z i n c a d d i t i o nt o c a r b o n y lc o m p o u n d si s v e r yu s

5、e f u l f o rt h es y n t h e s i so fc h i r a lp r o p a r g y la l c o h o l s a n dh a sg a i n e d c o n s i d e r a b l e s i g n i f i c a n c e i nr e c e n ty e a r s ．H e r e i nw em a i n l yd i s c u s sd e s

6、 i g na n ds y n t h e s i so fs o m en o v e lc h i r a ll i g a n d so rc a t a l y s t sa n d t h e i ra p p l i c a t i o nt ot h ea s y m m e t r i ca d d i t i o no f a l k y n y l z i n c t oa l d e h y d e s a n

7、d k e t o n e s ．a(chǎn) ) F r o m c 6 m m e r c i a l l ya ' i a i l a b l e n a t u r a lL - p h e n y l a l a n i n e ，n o v e lC 2 - s y m m e t r i c a lb i s s u l f o n a m i d el i g a n d s5 6 —5 7w e r ee a s i l

8、 yp r e p a r e di n t h r e es i m p l es t e p sa n da p p l i e di n t h ee n a n t i o s e l e c t i v ea d d i t i o no f a l k y n y l z i n cr e a g e n t st o a l d e h y d e s ．L i g a n d5 6W a Sf o u n dt o b

9、e a n o u t s t a n d i n gl i g a n d f o r t h i sr e a c t i o n ，H i 豳e n a n t i o s e l e e t i v i t yw i t ha ne ev a l u eu pt o9 7 ％w a sa c h i e v e du n d e r v e r ym i l dC O n d i t i o n s ．．b ) B y t h

10、es a m er o u t i n e ，n o v e lC 2 - s y m m e t r i c a lb i s s u l f o n a m i d e l i g a n d s5 6 —5 7w e r ee a s i l y p r e p a r e d ，w h i c h w e r e a p p l i e d i n t h e e n a n t i o s e l e c t i v e a

11、d d i t i o n o fa l k y n y t z i n c t o k e t o n e s i n t h e p r e s e n c e o f T i ∞一i —P r ) 4 ．L i g a n d 5 6 i nc o m b i n a t i o n w i t h T i ( O —·i - - P r ) 4 w a sf o u n dt o b e e f f e c t i v

12、 e i n p r o m o t i n g t h ea d d i t i o n r e a c t i o n o f a n a l k y n y l z i n c r e a g e n tt o u n a c t i v a t e d s i m p l ek e t o n e su n d e rv e r y m i l d c o n d i t i o n s ．T h e c o r r e s p

13、 o n d i n gc h i r a l t e r t i a r y p r o p a r g y l i ca l c o h o l sw e r eo b t m n e d w i t } l e n a n t i o m e r i c e x c e s s e so f u p t o 8 1 ％．c ) S t a r t i n gf r o mn a t u r a la m i n oa c i d

14、e s ，w ec o n v e n i e n t l yp r e p a r e dl i g a n d s 6 0 a —ea n d a p p l i e d t h e m i n t h e e n a n t i o s e l e c t i v e a d d i t i o n o fp h e n y l a c e t y l e n e t ok e t o n e s 。D —s u l f o n

15、a m i d ea l c o h o l 6 0 b i nc o m b i n a t i o n w i t hT i ( O —i —P r ) 4w a s f o u n dt ob ee f f e c t i v ei np r o m o t i n g t h ea d d i t i o nr e a c t i o no f a na l k y n y l z i n cr e a g e n t t ou