新型五環(huán)雜環(huán)和Amphidinolide T海洋大環(huán)內(nèi)酯的C1-C12片段的合成.pdf

1、自然界中存在的各類天然產(chǎn)物，諸如大環(huán)內(nèi)酯和含氮、氧原子的雜環(huán)化合物，經(jīng)過億萬年的自然進化、選擇，其分子結(jié)構(gòu)得到不斷的優(yōu)化，大都具有廣泛的生物活性，含相同分子骨架的同一類化合物可以對眾多的生物受體起到調(diào)控作用，被稱為“優(yōu)勢結(jié)構(gòu)”?；瘜W家可運用化學手段直接合成天然產(chǎn)物，也可基于優(yōu)勢結(jié)構(gòu)來設(shè)計、合成新的化合物庫，前者被稱為目標分子導(dǎo)向有機合成，而后者被歸入多樣性導(dǎo)向有機合成。本論文的工作含兩部分的內(nèi)容。一是采用了多樣性導(dǎo)向合成的策略，合成了一

2、類具有新型五環(huán)雜環(huán)骨架的化合物。另一部分工作是屬于目標分子導(dǎo)向合成的范疇，合成了Amphidinolide T海洋大環(huán)內(nèi)酯共通的C1—C12片段。
　　 第一章簡要介紹了目標分子導(dǎo)向有機合成和多樣性導(dǎo)向有機合成，及相應(yīng)的逆合成分析和正向合成分析方法。另外，對于本論文工作的相關(guān)背景也做了基本的介紹，包括異氰參與的多組分反應(yīng)特別是Ugi四組分反應(yīng)的應(yīng)用，以及海洋大環(huán)內(nèi)酯Amphidinolides家族化合物的結(jié)構(gòu)特性和文獻中已報道的

3、Amphidinolide T1、和T3—T5的全合成策略。
　　 第二章的內(nèi)容是關(guān)于一類新型五環(huán)雜環(huán)骨架化合物的合成。首先對微波輔助有機合成、鈀催化的直接芳基化反應(yīng)、和dibenz[b，f][1，4]oxazepine類雜環(huán)化合物的合成方法做了基本的介紹。隨后記敘了本工作中建立的微波輔助條件下Ugi—4CR—SNAr—Direct Arylation三個反應(yīng)聯(lián)用的方法、及用于合成新型五環(huán)雜環(huán)骨架類化合物的具體結(jié)果，包括產(chǎn)物的X

4、—射線單晶結(jié)構(gòu)解析等。
　　 第三章的內(nèi)容涉及Amphidinolide T海洋大環(huán)內(nèi)酯共通的C1—C12片段的合成。首先介紹了其他小組報道的Amphidinolide T1—T5中三取代四氫呋喃片段的合成路線。然后，介紹了經(jīng)二碘化釤促進的還原偶聯(lián)得到cis—二取代γ—丁內(nèi)酯的反應(yīng)，及本工作中將其用于合成C1—C12片段的路線。最后經(jīng)過9步的反應(yīng)，以＞25％的總收率完成了所需的C1—C12片段的合成。
　　 實驗部分列出