Hantzsch反應的綠色合成研究.pdf

1、綠色與可持續(xù)發(fā)展化學要求在設計化學工藝時就考慮減少甚至消除有害物的使用和產生。近年來的研究主要集中在限制有機溶劑的使用或尋找新的、環(huán)境友好的替代品。這些經濟的、替代溶劑和工藝是化學工業(yè)所關注的。常用的綠色反應介質有超臨界流體、離子液體、水等，還包括一些無溶劑的反應。 1，4-二氫吡啶(1，4-dihydropyridines，1，4-DHPs)是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，多具有生理活性，在生物、醫(yī)藥等方面具有廣泛的應用，因此，該

2、類化合物的研究十分活躍。1，4-二氫吡啶類化合物通常采用Hantzsch反應來合成，但該方法反應時間長、操作復雜、產率低。多年來文獻報道合成1，4-二氫吡啶類化合物的改良方法甚多，但是這些改進的方法各自存在一定的缺點，例如反應溫度高、使用有毒的溶劑和昂貴的催化劑、分離提純難度大等，不符合綠色化學的要求。 本工作旨在進行1，4-二氫吡啶類化合物的綠色合成研究。 1.以芳醛、乙酰乙酸酯、乙酸銨為原料在相轉移催化劑存在下，通過

3、Hantzsch反應在水相中合成了25個化合物，其中1，4-二氫吡啶類化合物16個，其它產物9個。 當以水楊醛作原料時，獲得了結構異常的4，6-二甲基．3，5-二甲氧基羰基-2-(2-羥基苯基)-1，2-二氫吡啶(7a)、2，4-二甲基-5-氧代-5H-色烯[3，4-b]吡啶-3-羧酸甲酯(7b)、2，4-二甲基-5-氧代-5H-色烯[3，4-b]吡啶-3-羧酸乙酯(8a)、2，4-二甲基-5-氧代-5H-色烯[3，4-c]吡啶

4、-1-羧酸甲酯(7d)、2，4-二甲基-5-氧代-5H-色烯[3，4-c]吡啶-1-羧酸乙酯(8b)、2-(2-羥基苯基)-4-甲基-5H-色烯[3，4-c]吡啶-5-酮(8c)、2-(3-甲基-5-氧代-色烯[4，3-b]-2-吡啶基)丙酸乙酯(8d)等7個產物和1個橋環(huán)化合物(8e)。 2.以芳醛、苯甲酰乙酸乙酯、乙酸銨為主要原料，通過Hantzsch反應在無溶劑條件下制備了18個化合物，其中1，4-二氫吡啶類化合物9個，其

5、它產物9個。 當以鄰硝基苯甲醛作原料時，只得到了亞硝基化合物2，6-二苯基-3，5-二乙氧基羰基-4-(2-亞硝基苯基)-吡啶(13b)，而1，4-二氫吡啶的鄰硝基化合物2，6-二苯基-3，5-二乙氧基羰基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫吡啶(13a)需用中性氧化鋁進行柱層析才能得到。此外，我們還得到了鄰硝基苯甲醛與β-酮酯生成的一類副產物6-羥基-2，4-二甲基-5-氧代-5，6-二氫苯并[h][1，6]萘啶-3-羧酸甲酯

6、(8c)、6-4-二苯基-5-氧代-5，6-二氫苯并[h][1，6]萘啶-3-羧酸乙酯(8c)。當以水楊醛和2-羥基-1-萘醛作原料時，得到了香豆素的衍生物3-苯甲?；愣顾?16a)和3-苯甲酰苯并[f]香豆素(16b)，發(fā)展了香豆素衍生物的新的無溶劑合成方法。當加入哌啶作催化劑時，得到了飽和的Knoevenagel縮合反應產物1-苯基-2-(2-羥基苯甲基)-3-哌啶基丙二酮(16c)。 3.所有合成的1，4-二氫吡啶類化合