缺電子乙烯基環(huán)丙烷和甲酰基環(huán)丙烷的開環(huán)串聯(lián)反應(yīng)研究.pdf

1、以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)開發(fā)新藥品種是新藥創(chuàng)制的一條重要途徑。很多具有優(yōu)秀生物活性的天然產(chǎn)物含有共同的活性骨架(優(yōu)勢結(jié)構(gòu)，活性團(tuán)等)，但結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，缺乏高效的有機(jī)合成方法來進(jìn)行構(gòu)筑，這就在一定程度上限制了從天然產(chǎn)物開發(fā)新藥先導(dǎo)。因此，開發(fā)新的高效構(gòu)筑復(fù)雜分子骨架(Highly EfficientConstruction of Complex Skeletons，HECCS)的方法就顯得尤為重要，并逐漸成為當(dāng)今有機(jī)合成化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，其中，

2、串聯(lián)反應(yīng)是最有效的方法之一。
　　 作為現(xiàn)代有機(jī)化學(xué)中應(yīng)用較為廣泛的3-碳合成子，活化的環(huán)丙烷類衍生物的開環(huán)反應(yīng)一直受到人們的普遍關(guān)注，并且已經(jīng)很好地被應(yīng)用于串聯(lián)的開環(huán)反應(yīng)來構(gòu)筑具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的有機(jī)分子骨架，而在高效構(gòu)筑復(fù)雜分子骨架的策略中，作為5-碳合成子的乙烯基環(huán)丙烷在有機(jī)合成中的應(yīng)用潛力還遠(yuǎn)未被開發(fā)，尤其是1，5-親核開環(huán)反應(yīng)。作為4-碳合成子，甲?；h(huán)丙烷的開環(huán)反應(yīng)研究甚少，近年來，隨著氮雜卡賓作為有機(jī)催化劑在有機(jī)合成中應(yīng)

3、用越來越廣泛，氮雜卡賓催化下活化的甲酰基環(huán)丙烷的還原開環(huán)酯化及酰胺化反應(yīng)開拓了甲?；h(huán)丙烷開環(huán)反應(yīng)的新領(lǐng)域，也為我們研究甲酰基環(huán)丙烷的開環(huán)串聯(lián)反應(yīng)提供了很好的思路和依據(jù)。
　　 α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯、香豆素及氫化吡啶并[1，2-α]吲哚骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物分子中，具有多種生物活性。本文在前人工作的基礎(chǔ)上研究了活化的乙烯基環(huán)丙烷及雙活化甲?；h(huán)丙烷的開環(huán)串聯(lián)反應(yīng)，并建立了基于環(huán)丙烷開環(huán)的三種新的有機(jī)合成方法，分別得到了含有上述

4、三種分子骨架的三類化合物。
　　 我們設(shè)計(jì)的活化的乙烯基環(huán)丙烷在DABCO·6H2O作用下通過1，5-方式開環(huán)與缺電子芳醛反應(yīng)得到一系列α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯類化合物，該反應(yīng)可能經(jīng)過了乙烯基環(huán)丙烷的親核開環(huán)/與芳醛的Aldol偶聯(lián)/內(nèi)酯化三步串聯(lián)過程。我們還設(shè)計(jì)研究了氮雜卡賓催化下1，1-雙酯基-2-甲酰環(huán)丙烷與取代水楊醛及2-氯-1H-吲哚-3-醛的開環(huán)串聯(lián)反應(yīng)，前者通過串聯(lián)的環(huán)丙烷開環(huán)/Knoevenagel縮合反應(yīng)為大家提