基于EGFR的類藥結(jié)構(gòu)優(yōu)化及具活性倍半萜ADME-T特征分析.pdf

1、計算了現(xiàn)有的治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)常見藥物的相關(guān)參數(shù)，總結(jié)了以表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶為靶標(biāo)的藥物分子的藥效團特征。在Gefitinib的基礎(chǔ)上進行了藥物分子的組合化學(xué)設(shè)計，通過虛擬篩選得到了分子對接得分較高的分子結(jié)構(gòu)，并對其進行了預(yù)測和模擬。結(jié)果表明：
　　 1.新設(shè)計篩選出的兩種分子在藥代動力學(xué)和毒性方面優(yōu)于Gefitinib，2.在分子動力學(xué)過程上和Gefitinib 一樣穩(wěn)定。
　　 以減小

2、Gefinitib在臨床過程中出現(xiàn)的毒副作用為前提，以優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)為目的，本文首先利用軟件計算了活性口袋中疏水環(huán)的分布特征，然后再以小分子庫為基礎(chǔ)，分別對Gefinitib及其功能基團進行了的優(yōu)化。
　　 1.共得到34種優(yōu)化結(jié)構(gòu)。
　　 2.對34種結(jié)構(gòu)進行指標(biāo)計算，經(jīng)分子對接打分、藥代動力學(xué)、毒性預(yù)測指標(biāo)計算，最終篩選出3種備選結(jié)構(gòu)，它們具有比Gefinitib 更優(yōu)的指標(biāo)、更低的藥物毒副作用。
　　 分析了