具誘導(dǎo)抗病活性的農(nóng)藥先導(dǎo)優(yōu)化及生物活性.pdf

1、植物激活劑具有對(duì)環(huán)境友好、用量少、廣譜、持久、不易產(chǎn)生抗藥性的優(yōu)點(diǎn)。苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(Tiadinil,TDL)是植物激活劑的典型代表,而且均為1,2,3-噻二唑衍生物。1,2,3-噻二唑是誘導(dǎo)植物產(chǎn)生系統(tǒng)獲得抗性systemicacquiredresistance(SAR)的核心活性結(jié)構(gòu)。
　　為了尋找兼具誘導(dǎo)抗病活性和殺蟲(chóng)或殺菌活性的農(nóng)藥先導(dǎo)化合物,本論文通過(guò)生物電子等排、活性亞結(jié)構(gòu)拼接等原理,設(shè)計(jì)合成了尚未見(jiàn)文

2、獻(xiàn)報(bào)道的4個(gè)系列1,2,3-噻二唑衍生物,共計(jì)106個(gè)。所有化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)IR、NMR、ESI/MS和元素分析或HRMS的表征,培養(yǎng)并測(cè)試了每個(gè)系列代表性化合物的X-射線單晶結(jié)構(gòu)。本論文對(duì)合成的所有化合物進(jìn)行了誘導(dǎo)煙草抗煙草花葉病毒(tobaccomosaicvirus,TMV)、殺蟲(chóng)、殺菌等生物活性的系統(tǒng)評(píng)價(jià),研究結(jié)果如下:
　　以鹵代烷基-1,2,3-噻二唑出發(fā)設(shè)計(jì)合成了29個(gè)含1,2,3-噻二唑的砜(硫)亞胺衍生物,殺

3、蟲(chóng)、誘導(dǎo)抗病及殺菌活性測(cè)試結(jié)果顯示:該系列化合物對(duì)鱗翅目的粘蟲(chóng)(Mythimnaseparate)的毒殺作用較弱,但對(duì)刺吸式口器的蠶豆蚜(Aphislaburni)均表現(xiàn)了較好的毒殺作用;部分化合物還具有很好的誘導(dǎo)煙草抗TMV活性。其中化合物IB-1在100μg/mL下,對(duì)蠶豆蚜的致死率達(dá)到77.81％;在50μg/mL下,誘導(dǎo)珊西煙抗TMV的抑制率為41.09%,研究結(jié)果為創(chuàng)制同時(shí)具有誘導(dǎo)抗病活性和殺蟲(chóng)活性的農(nóng)藥先導(dǎo)分子奠定了實(shí)驗(yàn)和理

4、論基礎(chǔ)。
　　以N-叔丁基雙酰肼類(lèi)為先導(dǎo)化合物,以5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-甲酰氯為中間體,設(shè)計(jì)合成了尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的18個(gè)5-甲基-1,2,3-噻二唑-N-叔丁基雙酰肼類(lèi)化合物。生物測(cè)試結(jié)果顯示,將先導(dǎo)結(jié)構(gòu)中的取代苯基替換為5-甲基-1,2,3-噻二唑后,幾乎所有的化合物均不再保持良好的殺蟲(chóng)活性。但是,大部分化合物仍然具有較好的誘導(dǎo)珊西煙抗TMV的活性,其中化合物II-17在50μg/mL下不僅表現(xiàn)出很好的誘導(dǎo)珊西煙抗T

5、MV活性,還表現(xiàn)出了直接的活體抗TMV活性。
　　以4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺為原料,經(jīng)硫代、合環(huán)、成酯等幾步反應(yīng),設(shè)計(jì)合成了30個(gè)2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氫噻唑-4-醇羧酸酯化合物。生物活性測(cè)試結(jié)果顯示,所有化合物均保持較好的誘導(dǎo)珊西煙抗TMV活性,大部分化合物對(duì)黃瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)具有較好的離體抑制活性,個(gè)別化合物對(duì)粘蟲(chóng)具有一定的殺蟲(chóng)活性

6、。
　　以5-甲基-1,2,3-噻二唑-4-甲酰胺為原料,經(jīng)硫代、合環(huán)、成酯等幾步反應(yīng),設(shè)計(jì)合成了29個(gè)2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑-4-基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氫噻唑-4-醇羧酸酯化合物。生物活性測(cè)試結(jié)果顯示,該系列化合物不僅保持了較好的誘導(dǎo)珊西煙抗TMV活性,還展現(xiàn)出了優(yōu)異的殺菌活性,部分化合物對(duì)不同菌種的EC50為2.0~29.0μg/mL,特別是化合物IV-23、IV-27還具有廣譜、高效的殺菌活性,在50