生物堿類化合物配位色譜分析方法研究.pdf

1、天然產(chǎn)物中的生物堿類化合物種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，常具有不同的藥理作用，實(shí)用中多需分離純化和分析檢測(cè)。對(duì)極性差異小，常規(guī)反相色譜分離困難的生物堿進(jìn)行快速、靈敏、可靠的定性、定量分析及分離一直是受人矚目的研究課題。本文緊緊圍繞生物堿類化合物色譜分離過(guò)程的關(guān)鍵技術(shù)難題，以三組同植物源生物堿為研究對(duì)象，進(jìn)行配位色譜高效分析分離新技術(shù)研究。
　　 作者運(yùn)用MM2分子力學(xué)方法計(jì)算生物堿類化合物與配位劑的相互作用，選擇配位劑，優(yōu)化配位色譜分離條

2、件，構(gòu)建色譜分離模型；進(jìn)行配位色譜試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)化合物的分析檢測(cè)。主要研究結(jié)果如下：
　　 1.提出生物堿類化合物配位色譜分離的配位劑選擇策略，按生物堿的堿性、局部結(jié)構(gòu)(位點(diǎn))和整體(表觀包絡(luò)/形貌)結(jié)構(gòu)差異的順序選用配位劑。分離堿性差異的生物堿選擇pH調(diào)節(jié)劑型配位劑；分離局部結(jié)構(gòu)(位點(diǎn))差異和整體(表觀包絡(luò)，形貌)結(jié)構(gòu)差異的生物堿選擇金屬離子或超分子包合配位劑。
　　 2.建立了生物堿類化合物配位色譜分離配位劑的分子力

3、學(xué)篩選方法。MM2分子力學(xué)方法計(jì)算不同生物堿配位前后的能量，基于配位后生物堿之間的能量差異大小選擇配位劑，配位后造成能量差異較大的為優(yōu)選配位劑。運(yùn)用該方法計(jì)算選定了辣椒素和麻黃類生物堿的配位色譜分離的配位劑為Ag+和β-環(huán)糊精。
　　 3.調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH和有機(jī)溶劑比例實(shí)現(xiàn)了堿性差異石杉類生物堿的高效分離?？疾炝擞袡C(jī)溶劑比例、pH值對(duì)分離的影響。生物堿的保留時(shí)間隨有機(jī)溶劑比例的增大、pH值的減小而降低，通過(guò)改變流動(dòng)相的有機(jī)溶劑比例

4、、pH值可以實(shí)現(xiàn)堿性差異生物堿的高效分離。在石杉生物堿的色譜分離流動(dòng)相中引入氨基酸，建立了堿性差異生物堿綠色配位色譜分離方法。
　　 4.建立了具有局部結(jié)構(gòu)差異的辣椒素的高效液相Ag+配位色譜分析方法。0.03mol/L硝酸銀添加到配位色譜流動(dòng)相中實(shí)現(xiàn)了辣椒素的高效分離。電噴霧質(zhì)譜實(shí)驗(yàn)研究表明氣相條件下存在辣椒素和Ag+的加合物，辣椒堿-Ag+的穩(wěn)定性強(qiáng)于降二氫辣椒堿-Ag+和二氫辣椒堿-Ag+。通過(guò)計(jì)算化合物的logP值，表明

5、辣椒堿-Ag+配合物的疏水性降低，和降二氫辣椒堿之間的差異增大，提高分離度。
　　 5.建立了具有整體結(jié)構(gòu)差異的麻黃堿和偽麻黃堿的高效液相環(huán)糊精配位色譜分析方法。0.01mol/Lβ-環(huán)糊精添加到流動(dòng)相中實(shí)現(xiàn)了麻黃堿和偽麻黃堿的高效分離度。隨著配位劑β-環(huán)糊精濃度的增加，麻黃堿和偽麻黃堿的保留時(shí)間降低。通過(guò)考察β-環(huán)糊精濃度對(duì)容量因子的影響，表明配位色譜液相色譜條件下環(huán)糊精與麻黃堿及偽麻黃堿之間形成了1：1配合物，基于生成的包合