RS-異絲氨酸合成與拆分及RS-纈沙坦的拆分研究.pdf

1、S-異絲氨酸和纈沙坦是兩種重要的手性化合物。S-異絲氨酸是一種具有生物活性的β-氨基酸，也是一種重要的醫(yī)藥中間體。本文設(shè)計了以廉價的丙烯酸為原料合成外消旋異絲氨酸的新路線，初步對外消旋異絲氨酸的拆分進(jìn)行了研究。纈沙坦是一種高效、低毒的抗高血壓藥物。目前工業(yè)上生產(chǎn)S-纈沙坦是以L-纈氨酸為原料合成得到的，在制備過程中會發(fā)生消旋產(chǎn)生少量R-型異構(gòu)體，導(dǎo)致產(chǎn)生了部分光學(xué)純度不符合要求的廢料，為了回收和利用廢料，我們初步對RS-纈沙坦混合物進(jìn)行

2、了化學(xué)拆分以期從中分離出光學(xué)純的S-纈沙坦。
　　 外消旋異絲氨酸合成。首先以叔丁醇與次氯酸鈉、冰醋酸為原料制備次氯酸叔丁酯，并對次氯酸叔丁酯的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化；其次通過次氯酸叔丁酯與丙烯酸親電加成生成α-氯-β-羥基丙酸，后者在氨水中氨解得到外消旋異絲氨酸，優(yōu)化了了外消旋異絲氨酸的合成工藝，使收率得到了明顯的提高，各步收率均大于50％，總收率為(以丙烯酸計)28.8％；討論了外消旋異絲氨酸的生成機理。
　　 初步進(jìn)行

3、了化學(xué)拆分法制備S-異絲氨酸的研究。RS-異絲氨酸為原料，以L-二苯甲酰酒石酸為拆分劑，水為拆分溶劑，研究了溫度、時間、以及溶劑的量和投料比對拆分的影響，在優(yōu)化的工藝條件下，產(chǎn)品收率達(dá)到40％，光學(xué)純度48.53％以上。
　　 初步探索了抗高血壓藥物纈沙坦的拆分。RS-纈沙坦為原料，分別以R-(+)-α-苯乙胺和R-(+)-N-芐基-α-苯乙胺為拆分劑，乙醚、水、水和叔丁醇混合溶劑為拆分溶劑，考查了溫度、時間、以及溶劑的量和投料