由廉價單糖合成稀有庚糖和糖苷衍生物.pdf

1、以來源豐富的單糖為原料，合成和修飾具有生物活性的糖類化合物是糖化學(xué)研究的重要領(lǐng)域之一。本論文著眼于現(xiàn)代合成化學(xué)對原子經(jīng)濟(jì)和環(huán)境友好的發(fā)展要求，針對現(xiàn)有某些糖類藥物或其先導(dǎo)化合物難以滿足生物化學(xué)、藥理學(xué)和臨床研究的需要，主要對稀有庚酮糖和糖苷化合物進(jìn)行了化學(xué)合成和方法學(xué)研究。
　　 天然稀有庚酮糖的合成上研究了三種方法：(1)對2,3；5,6-二-O-異丙叉-D-甘露呋喃糖的C-2上引入羥甲基側(cè)鏈，再脫異丙叉保護(hù)后得到2-C-羥甲

2、基-D-甘露糖，鉬酸催化下，C-2上的羥甲基遷移到C-1上、醛糖轉(zhuǎn)變?yōu)橥?，?shí)現(xiàn)了鉬酸催化碳鏈重排合成D-葡萄庚酮糖，總產(chǎn)率37％；(2)以2,3,4,5,6-五-O-芐基-D-甘露糖為原料，通過Wittig反應(yīng)增長碳鏈得芐基保護(hù)的甘露庚糖烯，進(jìn)而在KMnO4/HOAc體系中對烯鍵的選擇性氧化得到羥基半縮酮結(jié)構(gòu)中間體，最后脫保護(hù)、酸性水解得到D-甘露庚酮糖，四步產(chǎn)率39％，純度＞99％；(3)使用CH2I2/n-BuLi體系對糖酸內(nèi)酯的

3、酯羰基進(jìn)行碘甲基化加成，并通過堿性水解等步驟，制得葡萄庚酮糖、甘露庚酮糖和半乳庚酮糖的芐基化衍生物，加成、水解兩步產(chǎn)率35％。以上三種方法豐富和發(fā)展了稀有庚酮糖的合成方法，具有條件溫和，試劑易得的優(yōu)點(diǎn)，有著重要的理論意義和一定的應(yīng)用前景。
　　 在本課題組對四-O-芐基-Valiolone成功合成的基礎(chǔ)上，初步研究了Valielone、Validone的芐基化衍生物的化學(xué)合成(產(chǎn)率分別為95％和20％)，還制備了Valiolon

4、e(四步產(chǎn)率36％)、Valielone(產(chǎn)率90％)的甘露糖構(gòu)型的類似物，為此類糖苷酶抑制劑類藥物的先導(dǎo)化合物提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 具有生物活性的糖苷合成上包括兩方面研究：(1)以四-O-乙?；?α-溴代葡萄糖、半乳糖為糖基給體，對中藥丹皮酚及其在生物體內(nèi)的代謝中間體2,4-二羥基苯乙酮進(jìn)行了糖苷化修飾，立體專一性的合成了β-構(gòu)型的糖苷化產(chǎn)物，糖苷化產(chǎn)率30-73％；(2)以游離單糖為原料，通過炔丙苷化(產(chǎn)率50-90％)、碘