柑桔多甲氧基黃酮類及糖苷衍生物的合成研究.pdf

1、多甲氧基黃酮類化合物是廣泛存在于柑橘屬植物中的一類天然產(chǎn)物，由于它們具有顯著的生物活性，包括抗癌、抗病毒、抗炎、抗氧化、防血栓、防動脈粥樣化等藥理作用，近年來，關于多甲氧基黃酮類化合物的研究引起了化學家和藥物化學家的極大關注。為了進一步研究這類化合物的生物活性和新藥開發(fā)的需要，我們開展了多甲氧基黃酮類及其糖苷衍生物的合成研究。 1.從易得的原料間苯二酚出發(fā)，經(jīng)過溴化、酯化、親核取代等三步反應以較高的產(chǎn)率合成關鍵中間體化合物2，3

2、，4，6-四甲氧基苯酚(4)。我們本來想要合成的化合物是五甲氧基苯(5)，可實際上得到了一個脫甲基化合物(4)，該物質(zhì)可作為化合物(5)的前體，在丙酮中用硫酸二甲酯和碳酸鉀處理可以較高產(chǎn)率生成化合物(5)，這為2，3，4，6-四甲氧基苯酚的合成提供了一種新方法。我們對合成化合物(4)這個反應的實驗條件進行了探索，優(yōu)化了該反應的的實驗條件。值得注意的是這個反應是個意外的發(fā)現(xiàn)，在整個實驗過程中我們始終沒有在第三步反應中直接合成得到化合物(5

3、)。 2.設計一條簡便的路線合成出了一系列多甲氧基黃酮類化合物?；衔?5)的乙酰化產(chǎn)物(6a、6b)分別與各種3，4，5-取代的甲氧基苯甲醛(9a、9b、9c)以及對苯二甲醛(14)經(jīng)羥醛縮合反應得到5種多甲氧基查爾酮(10a、10b、10c、12、15)，然后通過不同的關環(huán)方式合成出了一系列多甲氧黃酮類化合物。我們改進合成方法在常溫下用AIC13/乙醚體系來合成5-位帶-OH的可能具有更強活性的多甲氧基黃酮類化合物，該合成方

4、法具有試劑簡單、反應條件溫和、后處理容易且產(chǎn)率較高等優(yōu)點。 3.設計了一種合成多甲氧基黃酮糖苷化合物的合成方法，首次合成出了天然產(chǎn)物5，6，7，8，3’，4’-六甲氧基黃酮-3-β-葡萄糖苷。以無水碳酸鉀為堿性縮合劑和無水丙酮為溶劑，從葡萄糖出發(fā)，經(jīng)過乙酰化、溴化、糖苷化、脫乙酰化等反應步驟，高產(chǎn)率地得到了目標黃酮菅化合物。其中，糖苷化反應是在常溫下以四丁基溴化銨(TBBA)為相轉(zhuǎn)移催化劑的條件下進行的。 4.所有合成的