利用大豆甾醇生產(chǎn)醫(yī)藥中間體ADD工藝研究.pdf

1、本文通過(guò)對(duì)野生菌株誘變后篩選得到節(jié)桿菌A-6。這是一種可以把大豆甾醇降解為甾體化合物(ADD)分解酶缺陷型的菌株，通過(guò)將它進(jìn)一步誘變處理可以獲得生產(chǎn)ADD的高產(chǎn)菌株。在我們的實(shí)驗(yàn)中獲得的節(jié)桿菌A-609，可以使大豆甾醇降解率達(dá)到為97[％]。大豆甾醇降解后分離得到的產(chǎn)品經(jīng)工廠試用符合醫(yī)藥中間體要求。 實(shí)驗(yàn)證明硫酸鎳、硫酸鈷、8-羥基喹啉、a，a’聯(lián)吡啶等酶抑制劑對(duì)ADD的積累有明顯的促進(jìn)作用，節(jié)桿菌A-609在0.06[％]的硫

2、酸鎳存在下ADD產(chǎn)率可達(dá)53.5[％]。 在生物法生產(chǎn)甾體藥物的過(guò)程中，底物濃度和投加方式是一個(gè)至關(guān)重要的工藝參數(shù)。將底物大豆甾醇先溶于用二甲基甲酰胺與乙醇復(fù)合溶液，然后在微波振蕩下加入培養(yǎng)液，形成均相的發(fā)酵體系。節(jié)桿菌A-609發(fā)酵時(shí)間、攪拌速度、通氣量、底物加入時(shí)間以及抑制劑加入時(shí)間對(duì)ADD產(chǎn)率都有很大的影響。實(shí)驗(yàn)中得到的ADD產(chǎn)率達(dá)69[％]左右，這說(shuō)明節(jié)桿菌A-609可以作為ADD工業(yè)化生產(chǎn)菌株。 節(jié)桿菌A-