新型植物甾醇法合成氫化可的松關鍵中間體的研究.pdf

1、氫化可的松(hydrocortisone，HC)是激素類藥物中產(chǎn)量最大的品種之一，其全球市場容量為100t/a左右，且有逐年遞增的趨勢。目前國內(nèi)60％的甾體藥物仍以薯蕷皂素為起始原料制備而成。傳統(tǒng)的氫化可的松的合成方法存在的主要問題有:(1)薯蕷皂素資源的日漸枯竭;(2)含鉻廢水的處理及環(huán)境污染;(3)碘化反應成本較高;(4)利用微生物氧化法引入11β-OH的選擇性較低。
　　本論文以綠色化學為理念，以植物甾醇的發(fā)酵產(chǎn)物4-AD（

2、雄甾-4-烯-3，17-二酮）為起始原料來制備HC。因植物甾醇主要來源于精煉植物油的下腳料，所以這是一項資源綜合利用型的合成甾體藥物的課題，具有顯著的社會和經(jīng)濟意義。本論文采用羥氰化、硅醚化、環(huán)化脫硅基化、置換等一系列反應合成了氫化可的松的關鍵中間體17α，21-二羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17-戊酸酯。這一新型的合成路線具有如下優(yōu)點:(1)起始原料為植物甾醇，屬資源綜合利用且儲量豐富;(2)該合成路線避免了重金屬的使用，對環(huán)境

3、污染較小;(3)避免了碘化反應，一定程度上降低了生產(chǎn)成本;(4)得到的最終產(chǎn)物改變了C-11的空間位阻，理論上可以提高微生物氧化制備11β-羥基化合物的選擇性，這將在后續(xù)的研究中進一步證實。(5)在合成過程中生成的中間體，如17α，21-二羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯、17α，21-二羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮均可通過微生物發(fā)酵直接生成HC，這就使得該合成路線較為靈活，具有良好的工業(yè)應用前景。本論文主要研究內(nèi)容如