鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法研究.pdf

1、對(duì)美國(guó)、歐洲、英國(guó)和中國(guó)等各藥典中鹽酸左西替利嗪原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢索后發(fā)現(xiàn)，僅美國(guó)藥典給出了鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)檢查的詳細(xì)方法。依照各國(guó)藥典對(duì)鹽酸西替利嗪和鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)，結(jié)果表明采用方法學(xué)中要求的國(guó)內(nèi)硅膠色譜柱進(jìn)行研究，結(jié)果均不能滿足要求。
　　由于鹽酸左西替利嗪在合成所需的原料及可能產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)與鹽酸西替利嗪的基本相同，因此研究中采用鹽酸西替利嗪對(duì)照品作為鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)檢查的對(duì)照

2、品對(duì)鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢查方法進(jìn)行了研究，建立了相關(guān)的色譜分析方法，優(yōu)化了色譜分析條件，同時(shí)對(duì)各雜質(zhì)進(jìn)行了分類研究。
　　研究考察了流動(dòng)相酸度、流動(dòng)相組成、流速、柱溫、梯度洗脫程序、方法耐用性，建立了同時(shí)分離鹽酸左西替利嗪及9種雜質(zhì)的HPLC方法，新方法采用0.7％磷酸液溶液和乙腈，C18色譜柱對(duì)10種物質(zhì)進(jìn)行梯度洗脫，各物質(zhì)分離度良好，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，研究對(duì)鹽酸左西替利嗪進(jìn)行了0.1 mol/L鹽酸、0.1mol/L氫

3、氧化鈉、不同濃度雙氧水氧化、紫外光照、60℃高溫等破壞試驗(yàn)，確定了不同破壞實(shí)驗(yàn)條件下各雜質(zhì)的產(chǎn)生及波動(dòng)情況，其中60℃放置20h，鹽酸左西替利嗪穩(wěn)定，雜質(zhì)種類和數(shù)量未增加;堿破壞6h時(shí)，未知雜質(zhì)峰增加6％;酸破壞3h時(shí)出現(xiàn)的未知雜質(zhì)峰在破壞6h后雜質(zhì)峰轉(zhuǎn)為鹽酸左西替利嗪;而1％雙氧水氧化3min和紫外光照30min后，鹽酸左西替利嗪主峰降解均達(dá)到50％，其中氧化主要為未知雜質(zhì)，紫外破壞則主要為雜質(zhì)F、G、B、C、4-CBH的持續(xù)增加，光