左西替利嗪與左氧氟沙星對(duì)大鼠氨茶堿血藥濃度的影響.pdf

1、目的:建立測(cè)定SD大鼠氨茶堿(Aminophylline APL)血清濃度的高效液相色譜法(hugh performance liquid chromatograph,HPLC),研究選定的兩組手性藥物(chiral drug)的左西替利嗪(Levocetirizine LCZ)、左氧氟沙星(Levofloxacin LCZ)與氨茶堿(Aminophylline APL)聯(lián)用時(shí)大鼠的氨茶堿血藥濃度情況,及該兩組手性藥物的消旋體西替利嗪(

2、Cetirizine CZ)、氧氟沙星(Ofloxacin OFX)與氨茶堿合用時(shí)的氨茶堿血藥濃度濃度情況,與單用氨茶堿時(shí)大鼠的血藥濃度情況做比較,觀察該兩組手性藥物的單一對(duì)映體(LCZ或LOFX)及消旋體對(duì)氨茶堿的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是否存在顯著性差異。
　　 方法:HPLC法:色譜條件:Hypersil-C18柱(250mm×4.6mm,5um);流動(dòng)相:水-甲醇(85:15),流速1.0mL·min-1,柱溫35℃,在275nm波長(zhǎng)

3、處檢測(cè)。設(shè)立單用氨茶堿組(APL組)、(左西替利嗪或左氧氟沙星)+氨茶堿((LCZ或LOFX)+APL組)和(西替利嗪或氧氟沙星)+氨茶堿組((CZ或OFX)+APL組)三個(gè)劑量組,在不同時(shí)間點(diǎn)采血測(cè)定氨茶堿的血藥濃度,分析藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
　　 結(jié)果:茶堿的保留時(shí)間(tR)為6.9～7.56min,血清樣品方法學(xué)回收率為92.48％～95%,提取回收率為68.04%～70.77%。精密度RSD%為1.92%～3.28%。氨茶堿

4、在SD大鼠體內(nèi)呈一室模型分布,以一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式消除,分布和消除。氨茶堿與左西替利嗪合用后,與單用氨茶堿組比較,Co(給藥后初始血管濃度)、Ke(消除速率常數(shù))、T1/2(藥物半衰期)、CL(清除率),有顯著性差異。AUC(血藥曲線下面積)、V(c)(表觀分布容積),存在差異性。氨茶堿與西替利嗪合用后,與單用氨茶堿組比較,Co(初始血藥濃度)、V(c)(表觀分布容積),無差異。Ke(消除速率常數(shù))、T1/2(藥物半衰期)、CL(清除率)、