茶堿血藥濃度監(jiān)測

1、茶 堿 血 藥 濃 度 監(jiān) 測,,,,茶堿是一種支氣管平滑肌松弛藥，廣泛應(yīng)用于治療支氣管哮喘或其它呼吸性疾病 茶堿難溶于水，通常制成氨茶堿等水溶性較高的鹽類供藥用，但在體內(nèi)均解離出茶堿發(fā)揮作用 不論何種制劑，TDM檢測對象均為茶堿,【茶堿緩釋膠囊（Ⅱ）】 吞服整個膠囊，或?qū)⒛z囊中小丸倒在半食匙溫水或流體食物中吞服。成人一次0.2～0.3g（2～3粒）,每12小時1次；1～9歲兒童一次0.1g（1粒），9～12歲兒童一次0

2、.2g（2粒）；12～16歲少年一次0.2g（2粒）【氨茶堿片】（1）成人常用量：一次0.1～0.2g（一次1～2片），一日0.3～0.6g（一 日3～6片）；極量：一次0.5g（一次5片），一日1g（一日10片）（2）小兒常用量：每次按體重3～5mg/kg，一日3次,,相關(guān)藥物用法用量,,,【氨茶堿注射液 】（1）成人常用量：靜脈注射，一次0.125～0.25g，一日0.5～1g，每次0.125～0.25

3、g，用50%葡萄糖注射液稀釋至20～40ml，注射時間不得短于10分鐘。靜脈滴注，一次0.25～0.5g，一日0.5～1g，以5%～10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。注射給藥，極量一次0.5g，一日1g。（2）小兒常用量：靜脈注射，一次按體重2～4mg/kg，以5%～25%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射。,,相關(guān)藥物用法用量,,,,,文獻(xiàn)資料認(rèn)為，靜脈注射氨茶堿應(yīng)嚴(yán)格掌握指征，若病人24 h之內(nèi)有口服茶堿制劑的病史，不宜使用靜脈注射氨茶堿

4、，只能靜脈滴注使用，且要考慮病人當(dāng)天攝入的茶堿總劑量并同時進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測。如患者使用氨茶堿，則以氨茶堿劑量的78.94%折算成茶堿劑量(彭曉青,韋炳華.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者茶堿血藥濃度監(jiān)測與分析[J].今日藥學(xué).2011(6) ),【茶堿 】,,藥代動力學(xué),,,【茶堿 】,,藥代動力學(xué),,,【茶堿 緩釋膠囊】,,藥代動力學(xué),,,,口服后在消化道內(nèi)緩慢釋放茶堿，吸收完全，能分布到全身各部分，還能通過胎盤。每12小時口服一

5、次，血藥濃度保持平穩(wěn)狀態(tài)，血藥水平有較大個體差異。茶堿主要在肝臟中代謝，大多數(shù)以代謝產(chǎn)物從腎臟排泄。,【茶堿 片】,,藥代動力學(xué),,,,口服本品能迅速被吸收。在體內(nèi)氨茶堿釋放出茶堿，后者的蛋白結(jié)合率為60%。t1/2新生兒（6個月內(nèi)）＞24小時，小兒（6月以上）3.7小時±1.1小時，成人（不吸煙并無哮喘者）8.7小時±2.2小時，吸煙者（一日吸1～2包）4～5小時?？崭?fàn)顟B(tài)下口服本品，在2小時血藥濃度達(dá)峰值。本品的

6、大部分以代謝產(chǎn)物形式通過腎排出，10%以原形排出。,【氨茶堿注射液】,,藥代動力學(xué),,,,本品在體內(nèi)迅速釋放出茶堿，后者的蛋白結(jié)合率為60%。分布容積（Vd）約為0.5L/kg，半衰期（t1/2）為3～9小時，在半小時內(nèi)靜注6mg/kg氨茶堿，其血藥濃度可達(dá)10ug/L，它在體內(nèi)80%～90%被肝臟氧化代謝，該藥生物轉(zhuǎn)化率受多種因素的影響，因此有明顯的個體間的差異。本品的大部分以代謝產(chǎn)物形式通過腎排出，10%以原形排出。,【標(biāo)本】,,血

7、藥濃度檢測,,,通常為血清或血漿標(biāo)本，不能用全血,【參考范圍】,治療濃度：兒童及成人10~20 mg/L；新生兒5~10 mg/L最小中毒濃度：成人20 mg/L；新生兒15 mg/L,【抽血時間】,住院常規(guī)檢測者：達(dá)穩(wěn)態(tài)后（通常5d以上）給藥前進(jìn)行，測定穩(wěn)態(tài)谷濃度常規(guī)檢測示血藥濃度<5mg/L：在次日服藥前及服藥1~3小時后各抽血1次了解院外血藥濃度或懷疑茶堿中毒者：隨時抽血茶堿中毒者：動態(tài)監(jiān)測,,中毒表現(xiàn),,,【抽血時

8、間】,輕度中毒：惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠及易激動等中度中毒：除上述反應(yīng)外，出現(xiàn)心前區(qū)不適、心悸、心律失?；蚝粑灰?guī)則等重度中毒：可有發(fā)熱、失水、室性心動過速、精神失常、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷，甚至呼吸和心臟驟停,,,不良反應(yīng)與個體對茶堿清除速率的快慢相關(guān)，毒性常出現(xiàn)在藥物血清濃度為15~20 mg/L時，靜脈滴注氨茶堿速度過快，也易致中毒。,,中毒治療,,,【支持療法】,立即停藥口服中毒者：立即催吐(4~6 h內(nèi))；盡早洗胃(溫

9、水或1：5000高錳酸鉀溶液)；導(dǎo)瀉，大量輸液(高滲葡萄糖溶液)，酌用利尿劑，促使毒物排泄中毒危及生命者：可行血液透析或腹膜透析 ；樹脂血液灌注也有效(灌注2～2.5小時即可，療效比血液透析快)反復(fù)大劑量口服活性炭：初次用40g，然后再2～3小時服20g，并于每次服用后加服20%山梨醇溶液50～70ml，此法可使體內(nèi)茶堿清除加快1倍,,,無特殊解毒療法，主要采取支持療法和對癥療法,,中毒治療,,,【對癥療法】,腹脹、嘔吐：新斯的明

10、0.5mg~1mg(靜脈注射or 肌內(nèi)注射20~30min/次)；甲氧氯普胺 10mg(肌內(nèi)注射)興奮、煩躁不安、譫妄或驚厥：安定、鎮(zhèn)靜劑(地西泮/苯巴比妥/苯妥英鈉)心律失常：根據(jù)具體類型選用藥物(如室性心律失?？捎美嗫ㄒ颍啃孕穆晌蓙y用維拉帕米、普羅帕酮等)低血壓：可肌內(nèi)注射或靜脈滴注升壓藥，如間羥胺腦水腫：20％ 甘露醇降顱壓(也能緩解頻繁的抽搐)腦血管痙攣及休克：山莨菪堿或阿托品(禁用腎上腺素，以免增加茶堿毒性)退

11、熱、吸氧,,中毒表現(xiàn),,,【其他】,中毒患者治療期間禁用 三磷腺苷有文獻(xiàn)建議可以給予護(hù)肝解毒藥谷胱甘肽和維生素C，可促進(jìn)茶堿排泄,,血藥濃度影響因素,,,【引起茶堿血藥濃度降低的藥物】,肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、咖啡因其他：兩性霉素B、酮替芬、麻黃素、普萘洛爾 (相互拮抗) 、強(qiáng)的松 (聯(lián)用兩藥作用均減弱，長期使用強(qiáng)的松的病人，即使停用后，短期內(nèi)仍會對茶堿產(chǎn)生耐受性，影響療效),,血藥濃度影響因素,,,【引起茶堿血藥

12、濃度升高的藥物】,肝藥酶抑制劑：大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素)、氟喹諾酮類(依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)、氯霉素、四環(huán)素、西咪替丁、異煙肼、別嘌呤醇、口服避孕藥、干擾素其他：林可霉素類(克林霉素、林可霉素)、唑類抗真菌藥(氟康唑、伊曲康唑)、頭孢菌素類(頭孢噻肟、頭孢呋肟)、磺胺甲噁唑、沙丁胺醇、地爾硫卓、維拉帕米、美西律、卡介苗,,血藥濃度影響因素,,,【影響茶堿血藥濃度的生活因素】,盡量將用藥與進(jìn)食時間分開

13、：食物對使茶堿血藥濃度增加者居多也有減低者，但整體沒有定論；也有報告靜滴茶堿的病人同時靜滴氨基酸，則茶堿的血藥濃度明顯降低高蛋白低糖飲食：使茶喊的消除增加30%左右，半衰期縮短高脂肪食物 ：延續(xù)茶堿吸收 (哮喘患者晚餐適量增加食用，避免哮喘夜間的發(fā)作 )吸煙 ：促進(jìn)茶堿消除，使血藥濃度偏低,,注意事項,,,酌情調(diào)整用藥劑量或延長用藥間隔時間：肝腎功能不全、年齡超過55歲、特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者、心功能不全患者、持續(xù)發(fā)熱