新型兩親性聚合物納米材料的制備及其在藥物輸送中的應(yīng)用.pdf

1、高分子納米材料具有獨(dú)特的物理和化學(xué)性質(zhì)，使其在不同領(lǐng)域中得到廣泛的應(yīng)用。與此同時(shí)具有各種功能的高分子納米材料在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展也十分迅速。作為藥物載體的兩親性嵌段聚合物中，能用作疏水性鏈段的聚合物種類單一，因此尋找新的疏水性鏈段迫在眉睫。本文主要通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合（ROP）、可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合(RAFT）和自由基聚合等聚合手段，設(shè)計(jì)并合成一系列新型嵌段共聚物和聚合物熒光納米顆粒并應(yīng)用于藥物緩釋和細(xì)胞成像中。
　　本研究主要內(nèi)容包

2、括：⑴為了提高疏水性抗癌藥物阿霉素（DOX）在腫瘤治療中藥物的利用率，我們以聚十三碳二元酸環(huán)乙撐酯（Poly(ethylene brassylate)，PEB)作為疏水性鏈段制備了聚乙二醇單甲醚-b-聚十三碳二元酸環(huán)乙撐酯（PEG-b-PEB）兩親性嵌段聚合物，并用作抗癌藥物DOX的載體。我們通過(guò)調(diào)節(jié)反應(yīng)時(shí)間以及單體和引發(fā)劑的比例制備出含不同PEB分子量的嵌段聚合物。采用核磁共振波譜儀（1H NMR）和凝膠滲透色譜儀（GPC）對(duì)嵌段聚合

3、物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn)，同時(shí)對(duì)分子量大小及分布進(jìn)行了測(cè)試。并采用透射電子顯微鏡（TEM）和動(dòng)態(tài)光散射儀（DLS）對(duì)PEG-b-PEB的自組裝納米膠束的形貌和粒徑進(jìn)行表征。最后我們以DOX為藥物模型考察了不同分子量PEG-b-PEB膠束的藥物緩釋性能。⑵為了克服傳統(tǒng)的線型兩親性嵌段聚合物載藥膠束在體內(nèi)循環(huán)過(guò)程中穩(wěn)定性不佳的問(wèn)題，我們通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合和可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合的方法制備出結(jié)構(gòu)新穎的四臂星型嵌段聚合物。合成過(guò)程中，我們首先以季戊四

4、醇為引發(fā)劑開(kāi)環(huán)聚合十三碳二元酸環(huán)乙撐酯得到四臂星型均聚物（S-PEB），然后通過(guò)簡(jiǎn)單的酯化反應(yīng)在S-PEB鏈末端修飾鏈轉(zhuǎn)移劑（CTA），最后通過(guò)RAFT聚合的方法合成四臂嵌段聚合物聚十三碳二元酸環(huán)乙撐酯-b-聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯（S-PEB-b-P(PEGM A))。在水溶液中，S-PEB-b-P(PEGMA)能自組裝形成以PEB為核以P(PEGMA)為殼的核-殼納米膠束。我們利用TEM和DLS對(duì)S-PEB-b-P(PEGMA)自組裝

5、膠束的形貌和粒徑分布進(jìn)行觀察研究。體外藥物緩釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，S-PEB-b-P(PEGMA)自組裝膠束具有較高的載藥量和良好的緩釋效果。⑶為了改善疏水性碳量子點(diǎn)（Carbon Dots, CDs）在水溶液中的分散性和熒光性能，通過(guò)在疏水性碳點(diǎn)表面修飾上甲基丙烯酰氯，制備出可聚合的碳量子點(diǎn)。隨后將可聚合的碳量子點(diǎn)和N-異丙基丙烯酰胺單體（NIPAM）共聚得到聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)接枝CDs熒光聚合物（CDs-g-PNIPAM