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文檔簡(jiǎn)介
1、在近幾十年里,自組裝形成的聚合物膠束被用于藥物載體所取得的良好效果越來(lái)越引起人們的矚目。載藥膠束能夠形成獨(dú)特的核殼結(jié)構(gòu),將藥物包裹在膠束的內(nèi)核,對(duì)所載入藥物進(jìn)行保護(hù),使其避免受到人體內(nèi)生物酶及其他人體內(nèi)環(huán)境的影響,同時(shí)能夠使藥物在病變部位緩慢的進(jìn)行釋放。載藥膠束具有靶向傳遞,納米尺寸和較高的穩(wěn)定性,這些性質(zhì)使得載藥膠束能夠阻止藥物被人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吸收和被排泄出體外,從而減少了藥物對(duì)于正常的人體細(xì)胞和組織的毒副作用。大多的聚合物膠束是由
2、兩親性嵌段共聚物自組裝形成的,它具有粒徑小,生物相容性好,穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn),但是兩親性聚合物載藥膠束有一個(gè)缺點(diǎn),即不能負(fù)載離子型藥物。另外一種方法是通過(guò)復(fù)合兩種帶有相反電荷的聚合物,使其形成膠束,所形成的膠束被稱為“聚離子復(fù)合物膠束”。聚離子復(fù)合物膠束不僅能通過(guò)其內(nèi)核的疏水作用負(fù)載疏水藥物,并且能夠通過(guò)其靜電作用負(fù)載離子型藥物和帶電的生物大分子。同時(shí)聚離子復(fù)合物膠束還能夠?qū)H和離子強(qiáng)度的變化做出反應(yīng)。但是聚離子復(fù)合物膠束的一個(gè)缺點(diǎn)是在較
3、強(qiáng)的酸性或堿性條件下不能夠長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定存在。在本文中,我們對(duì)形成膠束的聚合物進(jìn)行了改性,使所形成的聚合物不僅具有了兩種聚合物膠束的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)避免了他們的缺陷。我們的工作主要包含以下兩個(gè)方面:
1、.我們采用可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合方法合成了以丙烯酸異丁酯(IBA)、甲基丙烯酸二甲氨乙酯(DMAEMA)無(wú)規(guī)共聚嵌段與聚丙烯酸-2-羥丙酯(PHPA)組成的兩親性兩嵌段共聚物(P(IBA-co-DMAEMA)-b-P
4、HPA),并用凝膠滲透色譜(GPC)、核磁共振波譜(1HNMR)及紅外光譜(FTIR)對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)和組成表征。這種共聚物在水溶液介質(zhì)下能夠自組裝形成穩(wěn)定的聚合物膠束,通過(guò)熒光探針技術(shù)測(cè)得其低臨界膠束濃度(CMC)約為2.1 mg/L。透射電鏡(TEM)和動(dòng)態(tài)激光光散射(DLS)測(cè)定結(jié)果表明,P(IBA-co-DMAEMA)-b-PHPA在水溶液中自組裝形成的膠束呈球形核殼結(jié)構(gòu),其平均動(dòng)力學(xué)直徑處于110-136nm之間,且呈均勻較窄分
5、布。以該聚合物膠束為載體、葉酸(FA)為模型藥物,模擬人體生理環(huán)境進(jìn)行藥物體外釋放研究。結(jié)果表明,葉酸負(fù)載量及負(fù)載效率分別高達(dá)38%和76%。在溫度37 ℃、離子強(qiáng)度I=0.15 M、pH值分別為2.0、7.4、9.2磷酸緩沖溶液(PBS)下,F(xiàn)A在40h內(nèi)的釋放都相對(duì)較快,釋放速率隨pH的增加依次增大。隨后釋放變緩,最大累積釋放率分別為36%,61%和80%。該聚合物膠束有望成為一種新型的pH敏感、高負(fù)載藥物容量以及制藥物釋放可控的載
6、體材料。
2、我們將三嵌段共聚物聚丙烯酸-2-羥丙酯-b-聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PHPA-b-PMMA-b-PDMAEMA)和聚丙烯酸-2-羥丙酯-b-聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚丙烯酸(PHPA-b-PMMA-b-PAA)溶解于丙酮中,然后在去離子水中進(jìn)行透析,得到一種新型的多層膠束。這種聚合物膠束具有PAA和PDMAEMA復(fù)合形成的疏水內(nèi)核、PMMA所形成的疏水外核和PHPA所形成的親水殼。其低臨界
7、膠束濃度(CMC)、水溶液中膠束尺寸和膠束表面形態(tài)分別采用熒光光譜法、動(dòng)態(tài)激光光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)測(cè)得。其低臨界膠束濃度約為2.42 mg/L,動(dòng)態(tài)激光光散射和透射電鏡測(cè)定結(jié)果表明聚合物膠束呈現(xiàn)為規(guī)整的球形結(jié)構(gòu),且其平均直徑約為110nm。為了研究該聚合物膠束在生物領(lǐng)域的應(yīng)用,我們將葉酸載入聚合物膠束,研究了其對(duì)葉酸的控制釋放行為,結(jié)果表明,pH值的變化能夠影響葉酸的釋放速率。所有的這些特點(diǎn)均表明該聚合物膠束有希望成為一
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