具有兩親性的經(jīng)皮給藥用聚合物材料的制備.pdf

1、苯乙烯—異戊二烯—苯乙烯(Styrene-Isoprene-Styrene Tri-block Copolymer，SIS)熱熔性壓敏膠具有內(nèi)聚力大、載藥量高等優(yōu)點，但因其較強的疏水性，限制了它在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（Transdermal Drug Delivery Systems—TDDS）中的應用。為解決這一問題，本課題通過接枝親水側(cè)鏈的方法提高SIS的親水性，制備出兩親性接枝聚合物GSIS，并以GSIS為基質(zhì)制備成兩親性熱熔壓敏膠。

2、r>　　采用在SIS上嫁接側(cè)鏈的方法，制備出結(jié)構(gòu)明確、極性可調(diào)控的兩親性聚合物。在接枝反應中，通過控制環(huán)氧化SIS(ESIS)的環(huán)氧度可以準確控制接枝側(cè)鏈的數(shù)量;通過選擇不同的大分子親核試劑可以控制接枝側(cè)鏈長度。
　　首先，采用甲酸-過氧化氫原位氧化法制備ESIS，分別考察溫度、時間、甲酸和過氧化氫用量對反應的影響，通過控制過氧化氫的用量可以控制ESIS的環(huán)氧度。
　　在環(huán)氧化反應的基礎上，對具有一定環(huán)氧度的ESIS進行開環(huán)

3、接枝。采用含羥基的非離子表面活性劑壬基酚聚氧乙烯醚(NP-40)與氫氧化鉀(KOH)反應，制備成醇鉀(t-BuOK);然后以大分子的醇鉀為親核試劑，對環(huán)氧基團進行開環(huán)反應，開環(huán)的同時，聚氧乙烯醚鏈也接枝到SIS上，達到接枝親水側(cè)鏈的目的。開環(huán)接枝反應中，ESIS的開環(huán)率可達到100％。對該反應的最佳條件進行探究，分別考察溫度、時間、溶劑、反應物用量等對反應的影響。在最佳反應條件下，分別用辛基酚聚氧乙烯醚(OP-10)和脂肪醇聚氧乙烯醚（

4、平平加O-25）代替NP-40對ESIS進行接枝，ESIS開環(huán)率都可達到100％。采用傅立葉變換紅外光譜(FT-IR)、氫核磁共振波譜（1HNMR）、凝膠滲透色譜(GPC)、差式掃描量熱(DSC)、熱失重分析(TGA)等方法對產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和性能進行表征。
　　在實驗室研究的基礎上，對SIS環(huán)氧化反應和ESIS開環(huán)接枝反應進行放大實驗。實驗結(jié)果表明:環(huán)氧化放大實驗制備的ESIS與小試結(jié)果相比，環(huán)氧度偏高;ESIS開環(huán)反應重復性較好，但