Cu催化NHPI參與的CDC反應(yīng)及Cu-NHPI體系催化的烯丙位氧化反應(yīng)在25-羥基維生素D3原合成中的應(yīng)用研究.pdf

1、本論文重點(diǎn)圍繞Cu催化N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(NHPI)參與的交叉脫氫偶聯(lián)(CDC)反應(yīng)及Cu/NHPI體系催化的烯丙位氧化反應(yīng)在25-羥基維生素D3原合成中的應(yīng)用展開，具體內(nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面:
　　第一章，綜述了近年來過渡金屬催化或無金屬催化的NHPI、sp3C-H鍵參與的CDC反應(yīng)，并在催化體系、合成效果、反應(yīng)選擇性、底物適用范圍、反應(yīng)機(jī)理等方面對(duì)研究成果進(jìn)行了簡要論述。
　　第二章，以Cu(OAc)2·H2O為催

2、化劑，Selcetfluor為氧化劑，實(shí)現(xiàn)了室溫條件下NHPI與烷烴、醚的CDC反應(yīng)，該反應(yīng)具有良好的底物適用性及化學(xué)反應(yīng)選擇性，最高收率可達(dá)89％。該反應(yīng)不僅為合成氧取代的NHPI衍生物提供了一種簡便、快捷、原子經(jīng)濟(jì)性高的途徑，它還展現(xiàn)了一種烷烴、醚官能團(tuán)化的新方法。此外，通過實(shí)驗(yàn)證明了該反應(yīng)是一個(gè)自由基歷程，并提出了可能的反應(yīng)機(jī)理。
　　第三章，以Cu(0)粉為催化劑，Selcetfluor為輔助試劑，PhI(OAc)2為氧化

3、劑，首次在室溫下水相中實(shí)現(xiàn)了NHPI與醛的CDC反應(yīng)，為合成NHPI羧酸酯提供了一種直接、簡便、環(huán)境友好的途徑。此外，該反應(yīng)體系具有良好的底物適用性，各種單取代或多取代的苯甲醛、雜芳醛、α，β不飽和醛、脂肪醛等都能與NHPI反應(yīng)生成相應(yīng)的羧酸酯，最高收率可達(dá)91％。同時(shí)，通過實(shí)驗(yàn)證明了該反應(yīng)是一個(gè)自由基歷程，并提出了兩種可能的反應(yīng)機(jī)理。
　　第四章，簡單介紹了25-羥基維生素D3的藥理活性，綜述了25-羥基維生素D3的化學(xué)全合成法

4、、化學(xué)半合成法。
　　第五章，研究了Cu/NHPI體系催化的25-羥基膽固醇二醋酸酯的烯丙位氧化反應(yīng)，對(duì)產(chǎn)物中可能存在的雜質(zhì)進(jìn)行了分析，并進(jìn)一步以烯丙位氧化產(chǎn)物7-酮-25-羥基膽固醇二醋酸酯為原料，經(jīng)成腙、脫腙消除等反應(yīng)合成了25-羥基維生素D3的關(guān)鍵中間體(25-羥基維生素D3原)。此外，本章還探討了烯丙位氧化反應(yīng)和脫腙消除反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理:烯丙位氧化反應(yīng)為自由基參與的氧化反應(yīng);脫腙消除反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理類似于Bamford-Ste