含芳酰胺寡聚配合物作為MRI造影劑的研究.pdf

1、磁共振成像（MRI）技術是八十年代以來醫(yī)學影像診斷學中的最新技術之一，30％以上的這類診斷都需要用到磁共振成像造影劑（MRIcontrastagent）。目前臨床上使用的造影劑大多數(shù)為Gd離子與多羧酸形成的小分子配合物，但此類配合物弛豫效率不夠高并且不具靶向性。 本文通過對苯二胺與乙二胺四乙酸二酐（EDTAA）、二乙三胺五乙酸二酐（DTPAA）的縮聚反應，合成了兩種分子量比較適中的含芳酰胺寡聚配體，進而分別與Gd3+、Mn2+和

2、Fe3+配位絡合，制備出兩個系列含芳酰胺寡聚配合物，采用現(xiàn)代分析測試手段確定了配合物的組成與結構，并研究了它們的弛豫性能以及在動物體內的急性毒性。 （1）兩種含芳酰胺寡聚配體的制備與原料的加料順序、反應溫度、反應時間等因素有關。研究結果表明，當反應條件為：酸酐與對苯二胺同時加料，反應溫度在25～30℃，反應時間為3h，兩種寡聚配體的產率都達到80％以上，GPC測試說明兩種寡聚配體的數(shù)均分子量比較適中，在2000～4000之間。同

3、時用元素分析、紅外、核磁共振等手段對寡聚乙二胺-N，N’-二（乙酰苯胺）-N，N’-二乙酸（H2L1）和寡聚二乙三胺-N，N”-二（乙酰苯胺）-N，N’，N”-三乙酸（H3L2）兩個配體的組成、結構進行了分析與表征。 （2）利用合成的寡聚配體H2L1與H3L2分別與Gd3+、Mn2+和Fe3+離子在溶液進行配位反應，得到六種配合物Gd-L1、Mn-L1、Fe-L1、Gd-L2、Mn-L2和Fe-L2。經(jīng)過元素分析、紅外光譜、化學

4、滴定法和熱重-差熱表征后，基本確定它們的組成分別為：GdL1Cl·3H2O、MnL1·H2O、FeL1Cl·H2O、GdL2·2H2O、Na[MnL2]·H2O和FeL2·H2O。寡聚配體的每個鏈節(jié)與一個金屬離子配位，每個鏈節(jié)中的羧基脫質子后參與配位。 （3）用反轉恢復法測試了Gd-L1、Gd-L2和Gd-DTPA的縱向弛豫時間T1，研究了配合物Gd-L1、Gd-L2體外弛豫性能。結果表明，Gd-L1和Gd-L2的弛豫率分別為5

5、.940mmol·L-1·s-1、8.583mmol·L-1·s-1，與小分子配合物Gd-DTPA（4.373mmol·L-1·s-1）相比，體外弛豫性能有明顯的提高。 （4）對Gd-L1、Gd-L2、Gd-DTPA和GdCl3在同等條件下進行固定劑量動物急性毒性實驗，實驗結果表明，GdCl3的半數(shù)致死量LD50有可能在200～2000mg/kg，甚至更小，死亡率為90％；而Gd-L1、Gd-L2和Gd-DTPA的LD50都大于