肥大細(xì)胞脫顆粒在機(jī)體清除肺炎鏈球菌定植中的作用及機(jī)制的初步探究.pdf

1、目的：
　　肥大細(xì)胞在宿主防御、免疫調(diào)節(jié)、過敏反應(yīng)、慢性炎癥以及自身免疫疾病等多種免疫應(yīng)答中發(fā)揮效應(yīng)細(xì)胞功能。目前已有研究證實(shí)肥大細(xì)胞參與機(jī)體不同病原微生物感染，但其發(fā)揮的作用有利亦有弊。肺炎鏈球菌是引起社區(qū)獲得性肺炎的主要致病菌，嚴(yán)重者會引起腦膜炎、敗血癥等疾病。目前關(guān)于肥大細(xì)胞對肺炎鏈球菌的作用說法不一，且具體機(jī)制不清楚。本實(shí)驗(yàn)研究目的是進(jìn)一步明確肥大細(xì)胞在肺炎鏈球菌感染中的作用及其作用機(jī)制。
　　方法：
　　通過

2、滴鼻方式給予小鼠肥大細(xì)胞激活劑 C48/80，建立體內(nèi)肥大細(xì)胞脫顆粒模型，然后鼻腔感染肺炎鏈球菌，觀察肥大細(xì)胞脫顆粒對肺炎鏈球菌在小鼠鼻咽部、肺部的定植情況、體內(nèi)炎癥反應(yīng)等變化。體外培養(yǎng)腹腔來源的肥大細(xì)胞，研究其脫顆粒對中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬殺菌功能的影響。用IL-6缺陷鼠和TNF-α缺陷鼠驗(yàn)證肥大細(xì)胞脫顆粒后產(chǎn)生的相應(yīng)炎癥因子在肺炎鏈球菌感染中的作用。
　　結(jié)果：
　　我們成功構(gòu)建了肥大細(xì)胞脫顆粒模型，發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞脫顆粒

3、會抑制機(jī)體清除肺炎鏈球菌，并且肥大細(xì)胞脫顆粒會引起機(jī)體炎癥因子和趨化因子水平升高，氣道內(nèi)免疫細(xì)胞募集增多，纖毛上皮細(xì)胞脫落，紅細(xì)胞溢出等炎癥表現(xiàn)。經(jīng)C48/80處理后的肥大細(xì)胞上清能夠抑制巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的殺菌功能。經(jīng)C48/80處理的IL-6缺陷鼠鼻咽部和肺部肺炎鏈球菌載量明顯低于C48/80處理的野生鼠組，且有統(tǒng)計學(xué)差異；C48/80處理的TNF-α缺陷鼠其鼻咽部和肺部細(xì)菌載量與野生鼠相比無差異。
　　結(jié)論：
　　肥