麝香酮及長鏈二酮的仿生合成.pdf

1、四氫葉酸輔酶在生物體內(nèi)的作用是轉(zhuǎn)移不同氧化態(tài)的一碳單元，當(dāng)一碳單元處于甲酸氧化態(tài)時(shí)，活性部位是具有五員環(huán)狀結(jié)構(gòu)的咪唑啉環(huán)。以苯并咪唑化合物作為四氫葉酸輔酶的模型，使它們與親核試劑作用，將甲酸氧化態(tài)的一碳單元轉(zhuǎn)移給親核試劑，則可以實(shí)現(xiàn)模擬四氫葉酸輔酶轉(zhuǎn)移一碳單元的仿生合成。 長鏈二酮是有機(jī)合成中一種重要的中間體，在醫(yī)藥、化工、染料等工業(yè)中有廣泛的用途。本文模擬四氫葉酸輔酶轉(zhuǎn)移一碳單元的反應(yīng)，利用本課題組提出的四氫葉酸輔酶新模型苯并

2、咪唑鹽和本課題組首先發(fā)現(xiàn)和報(bào)道的苯并咪唑鹽與格氏試劑的加成-水解反應(yīng)，以有機(jī)雜環(huán)化合物雙(2-苯并咪唑基)長鏈烷烴甲基碘鹽作為兩個(gè)甲酸氧化態(tài)的四氫葉酸輔酶模型，以碘化甲基鎂、溴化乙基鎂或溴化丙基鎂作為接受一碳單元轉(zhuǎn)移的親核試劑，以高產(chǎn)率合成了兩端甲基、兩端乙基、兩端丙基等三類24種重要的長鏈二酮，提供了一種長鏈二酮的仿生合成新方法。 麝香是一種珍貴的天然香料，也是藥材中的珍品。麝香酮(3-甲基環(huán)十五酮)是天然麝香的主要組成部分，

3、具有天然麝香的某些重要藥理作用，是天然麝香珍奇香氣的主要來源。本文模擬四氫葉酸輔酶轉(zhuǎn)移一碳單元的反應(yīng)，利用本課題組提出的四氫葉酸輔酶新模型苯并咪唑鹽和本課題組首先發(fā)現(xiàn)和報(bào)道的苯并咪唑鹽與格氏試劑的加成-水解反應(yīng)，通過以下兩種途徑成功合成了麝香酮，提供了兩種重要的麝香酮仿生合成新方法： (1)以廉價(jià)、易得的十四二酸和鄰苯二胺為原料，經(jīng)環(huán)化、季銨化即得性質(zhì)穩(wěn)定的雙(2-苯并咪唑基)十二烷甲基碘鹽，然后再與碘化甲基鎂進(jìn)行加成-水解反應(yīng)

4、，制備得到麝香酮重要中間體2，15-十六二酮，隨后將2，15-十六二酮在叔胺和i-Bu2AlH的作用下分子內(nèi)環(huán)合，再經(jīng)氫化得到麝香酮。本方法以雙(2-苯并咪唑基)十二烷甲基碘鹽作為四氫葉酸輔酶甲基取代的一碳單元模型，利用碘化甲基鎂與該雙苯并咪唑鹽的加成-水解反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了該模型中兩個(gè)一碳單元向親核試劑碘化甲基鎂的轉(zhuǎn)移，成功地仿生合成了麝香酮的中間體2，15-十六二酮，提供了一種麝香酮仿生合成新方法。 (2)以鄰苯二胺和15-羥基-