含戊二烯酮（查爾酮）α-氨基膦酸酯衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、查爾酮、戊二烯酮及α-氨基膦酸酯類化合物具有廣泛的抗菌、抗病毒生物活性，在農藥和醫(yī)藥設計中非常常見。本論文采用活性亞結構拼接法，設計合成了一系列新型的含戊二烯酮(查爾酮)的α-氨基膦酸酯類衍生物，生物活性測試結果表明大部分查爾酮類亞胺中間體和大部分目標化合物表現出良好的抗煙草花葉病毒(TMV)和水稻白葉枯病菌活性。本論文完成的工作概括如下：
　　1.以對苯二甲醛為起始原料，與苯乙酮進行羥醛縮合、再與苯胺縮合合成了33個亞胺中間體(

2、Y1-Y33)，進而與亞磷酸二乙酯加成合成了24個O,O’-二乙基-α-取代氨基-4-(1-丙烯-3-氧代-3-苯基)苯基甲基膦酸酯類化合物(Q1-Q24)，以類似的方法合成了2個戊二烯酮類亞胺(S1, S2)和2個戊二烯酮類目標化合物O,O’-二乙基-α-取代氨基-4-(1,4-戊二烯-3-氧代-5-苯基)苯基甲基膦酸酯(T1, T2)，并通過1H NMR、13C NMR、MS對所有中間體進行了結構確證，通過1H NMR、13C NM

3、R、31P NMR、MS、IR對目標化合物進行了結構確證。
　　2.采用半葉枯斑法，所有目標化合物及部分中間體進行了抗煙草花葉病毒(TMV)的生物活性測試，結果表明在500μg/mL濃度下，大部分中間體和目標化合物都對煙草花葉病毒(TMV)表現出良好的抑制活性。其中，查爾酮類亞胺中間體Y13(54.0％), Y14(58.2%),和Y15(58.3%)對TMV的治療活性與對照藥劑寧南霉素(57.0%)相當；中間體Y1(74.9%)

4、, Y3(79.8%), Y13(73.2%), Y14(73.4%)對TMV的保護活性與對照藥劑寧南霉素(72.9%)相當。查爾酮類目標化合物Q7, Q8, Q12對TMV的治療活性分別為57.6%,52.7%,55.5%與對照藥劑寧南霉素(57.0%)相當；查爾酮類目標化合物Q6,Q11,Q13對TMV的保護活性分別為74.6%,71.2%和75.5%與對照藥劑寧南霉素相當(72.9%)，而Q5對TMV的保護活性為78.8%，高于寧

5、南霉素(72.9%)。戊二烯酮類目標化合物T2對TMV的治療活性為51.2%，率低于對照藥劑寧南霉素。
　　3.采用濁度法，所有部分查爾酮類目標化合物及部分查爾酮類亞胺中間體進行了水稻白葉枯病菌的生物活性測試，測試結果表明大部分中間體和目標化合物都具有良好的抗水稻白葉枯病菌活性，其中，中間體Y12在200μg/mL和100μg/mL濃度下的活性分別為98.6%和74.5%略高于對照藥劑葉枯唑(88.6%,52.2%)，目標化合物Q