喹諾酮衍生物卟啉的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、以酶為靶點(diǎn)(端粒酶抑制劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶)是目前國(guó)內(nèi)外關(guān)注的抗腫瘤作用的新靶點(diǎn)之一，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑是現(xiàn)今發(fā)展較快的一類(lèi)抗腫瘤藥物，在腫瘤的臨床治療中占有相當(dāng)重要的地位。喹諾酮是拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑，既有潛在的抗癌活性，又對(duì)DNA具有靶向性，且它與氮芥的作用目標(biāo)都是DNA雙鏈中的堿基，但是喹諾酮本身的毒副作用也很大。卟啉不僅是一種光敏劑而且對(duì)癌細(xì)胞和腫瘤組織具有很好的親和力，因此我們考慮先對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物如氟哌酸進(jìn)行修飾后將卟啉與之相連，發(fā)揮

2、各自的優(yōu)勢(shì)，提高這類(lèi)藥物的療效，并希望達(dá)到雙靶向的目的，為進(jìn)一步減少氮芥類(lèi)藥物的毒性，提高它們的選擇性做一定的探索性工作。 本文以合成和篩選新的抗癌藥物為目的，根據(jù)有機(jī)合成方法和化學(xué)基本理論，設(shè)計(jì)并合成了10種喹諾酮衍生物卟啉，并對(duì)其生物活性進(jìn)行了初步的探索。 1.全合成了10種全新的喹諾酮衍生物卟啉，找到了卟啉高產(chǎn)率鍵聯(lián)藥物的新途徑。通過(guò)溶劑和溫度的良好控制以及有針對(duì)性地后處理，成功將喹諾酮藥物與異氰酸酯卟啉進(jìn)行了鍵聯(lián)

3、和目標(biāo)產(chǎn)物的分離、提純。其中化合物（25）的收率達(dá)到了82％。 2.對(duì)諾氟沙星進(jìn)行了必要的修飾合成了8種藥物中間體，保留了其7位上的哌嗪基，保護(hù)和轉(zhuǎn)化了其原有的其它活性基團(tuán)。新合成了3種帶有醛基的喹諾酮衍生物，這為多藥物鍵聯(lián)卟啉的合成創(chuàng)造了條件。 3.通過(guò)不同的活性基團(tuán)的反應(yīng)，合成了不同鍵聯(lián)方式的喹諾酮衍生物卟啉。 4.喹諾酮卟啉藥物與蛋白質(zhì)有較強(qiáng)的相互作用力，它們的作用力的強(qiáng)弱可以通過(guò)結(jié)合常數(shù)的大小來(lái)判斷，本次