由1,2-二胺衍生的手性催化劑的設(shè)計、合成及應(yīng)用.pdf

1、有機(jī)小分子催化的不對稱反應(yīng)在本世紀(jì)蓬勃發(fā)展，取得了令人滿意的成果。但是近些年來，用于催化不對稱合成碳-碳鍵和碳-雜鍵的手性胺催化劑大都是由L-脯氨酸衍生的，相對而言，有關(guān)其他類型的胺類催化劑報道較少。在本文中，我們以(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺和(1S，2S)-1，2-二苯基二胺為基本骨架，合成了一系列催化劑，并將它們應(yīng)用到不對稱Aldol反應(yīng)和Biginelli反應(yīng)中，取得了較為理想的結(jié)果。
　　 首先，我們使用商業(yè)上容易

2、獲得的、沒有經(jīng)過任何修飾的(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺催化了環(huán)己酮與對硝基苯甲醛的不對稱Aldol反應(yīng)。經(jīng)過一系列溶劑和輔助催化劑的篩選，得到了反應(yīng)的最優(yōu)條件：在異丙醇中，使用10 mol％的環(huán)己二胺和10 mol％的TFA催化脂肪環(huán)酮、脂肪鏈酮、脂肪醛與芳香醛和雜環(huán)芳香醛的反應(yīng)，可以獲得中等至較好的收率(32-99％)、對映選擇性(32->99％)和非對映選擇性(1:1-99:1)。我們根據(jù)產(chǎn)物的構(gòu)型和催化劑的結(jié)構(gòu)特點，提出了反應(yīng)

3、可能的過渡態(tài)。
　　 然后，我們以(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺作為手性源原料合成了5種雙官能團(tuán)催化劑，用于研究各種脂肪酮與芳香醛的不對稱Aldol反應(yīng)。依次經(jīng)過催化劑、溶劑和輔助催化劑的篩選獲得了最高>99％的收率、99:1的dr值和94％的ee值。我們通過設(shè)計不同結(jié)構(gòu)的催化劑及條件實驗找到了反應(yīng)的手性控制點，發(fā)現(xiàn)此反應(yīng)仍然是經(jīng)典的仲胺催化。
　　 最后，我們將以(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺和(1S，2S)-1，