不對(duì)稱α-氨基硼酸酯的合成及研究.pdf

1、手性化合物在自然界的存在是十分廣泛的，并且同一種手性化合物一般都擁有兩種不同的異構(gòu)體。而且很多時(shí)候，這兩種不同的異構(gòu)體的性質(zhì)是不同，這種現(xiàn)象在手性藥物方面表現(xiàn)的尤為明顯，因?yàn)槭中运幬锏膬蓚€(gè)異構(gòu)體的生物活性有時(shí)相差很大，甚至是截然相反的。所以這就要求我們高效、高選擇性的合成手性化合物。
　　近年來(lái)，α-氨基硼酸被作為重要的藥物中間體而得到越來(lái)越多的關(guān)注。特別是在硼替佐米出現(xiàn)以后，它作為第一種含硼的抗癌藥物，被廣泛的應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤

2、的治療。正是由于這種藥物的存在，所以更多的含硼類藥物也可能被研發(fā)出來(lái)。但是在這類化合物中，如何高效的連接含硼基團(tuán)是非常關(guān)鍵的。
　　從目前的研究成果來(lái)看，用亞胺來(lái)構(gòu)建合成α-氨基硼酸具有很好的效果。同時(shí)，氮雜卡賓作為環(huán)保、高效的催化劑，在氨基硼酸的合成方面也具有很大的潛力。在之前的研究中，研究者使用過(guò)NHC-Cu-Cl去催化反應(yīng)，但是由于該催化劑的使用條件比較苛刻而很難得到廣泛的應(yīng)用。所以我們需要尋找一種更高效的卡賓以及更便利方法

3、來(lái)合成目標(biāo)產(chǎn)物。此外，由于氨基硼酸本身的不穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致了該類化合物很難被長(zhǎng)時(shí)間保存。因此通過(guò)我們的研究，在硼源的選擇上，我們發(fā)現(xiàn)用pinanediol硼酸酯來(lái)構(gòu)建α?氨基硼酸化合物效果更好，一方面，pinanediol硼酸酯具有一個(gè)手性甲基，具有更好的誘導(dǎo)效應(yīng)，另一方面，pinanediol硼酸酯原則上比聯(lián)硼酸頻那醇酯具有更高的穩(wěn)定性。最終，通過(guò)對(duì)反應(yīng)條件的篩選，我們選用三氮唑卡賓和氯化亞銅去催化合成α-氨基硼酸酯，得到的α-氨基硼