紅曲及紅曲制品對高脂血癥的控制效果及副作用研究.pdf

1、背景及目的：
　　動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是動脈硬化性血管病變中最常見、最重要的一種，其共同特點是動脈管壁增厚變硬，失去彈性、管腔狹窄，病變過程復(fù)雜，多種病變合并存在，包括局部脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚，纖維組織增生，鈣化板塊形成，繼發(fā)性板塊內(nèi)出血、破裂、血栓形成等。動脈粥樣硬化的危險性視發(fā)生部位及動脈出現(xiàn)病變后狹窄程度而不同，供應(yīng)心臟血運的冠狀動脈一旦出現(xiàn)動脈粥樣硬化導(dǎo)致嚴(yán)重狹窄、血栓形成，可發(fā)生急性心急梗塞

2、，嚴(yán)重者可危及生命。這也就是心血管內(nèi)科常見的疾病—冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（Coronary heart disease，CHD）是發(fā)達(dá)國家致殘或致死的主要原因，盡管近四十年來，世界范圍內(nèi)冠心病死亡率在降低，35歲以上病死患者有1/3由冠心病所致[1-3]，因而冠心病的預(yù)防和治療應(yīng)當(dāng)受到足夠的重視，在冠心病的眾多危險因素中，血脂異常是很重要且常見的，良好的血脂水平有利于控制冠心病的發(fā)生發(fā)展，提高生活質(zhì)量。近年來，阿托伐他汀鈣等他汀類藥物

3、在冠心病病人中的廣泛使用，延緩了急性心急梗死的發(fā)生發(fā)展，避免了因需行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）帶來的出血、血栓風(fēng)險，然而帶來收益的同時也伴隨著風(fēng)險，如肝酶升高、消化道反應(yīng)，大規(guī)模的臨床研究顯示，他汀類藥物所引起肌痛的發(fā)生率為10%～15%[4][5]，嚴(yán)重者發(fā)生橫紋肌溶解,并且一些臨床分析提示這種副作用有一定劑量相關(guān)性[6]。為了避免這些副反應(yīng)的發(fā)生，可行冠心病的早期預(yù)防—小劑量替代藥物的早期使用，但鮮有研究。目前已有大量研究分析紅曲

4、提取藥物血脂康的療效及副作用與阿托伐他汀的對比，但局限于特定的藥物（血脂康）且局限于對血脂異常的治療層面，在防治層面鮮有研究。本文以冠心病的一個重要危險因素高脂血癥為研究對象，分別研究紅曲提取藥物血脂康對人、紅曲霉菌懸液對大鼠高脂血癥的控制效果及副作用，以推測紅曲發(fā)酵產(chǎn)品（食品）在高脂血癥及冠心病中的預(yù)防及治療安全性及效果。
　　方法：
　　1、選擇2015年6月至2016年6月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科門診的的原

5、發(fā)性高脂血癥患者30例為研究對象，診斷標(biāo)準(zhǔn)為2007年中國成人血脂異常防治指南[7]，囑患者停用其他對血脂有影響藥物，查血脂水平，口服紅曲提取中成藥血脂康（北大維信制藥）1.2g/次,早晚各一次。同時規(guī)律飲食，記錄服藥后有無不良反應(yīng)及發(fā)生次數(shù)，2月后門診隨訪，復(fù)查血脂，對比用藥前后血脂變化情況及副作用，評價紅曲菌及其代謝產(chǎn)物提取藥物血脂康的藥效及安全性。
　　2、隨機選擇SD大鼠（安醫(yī)大實驗動物中心提供）50只，隨機分成5組，每組

6、10只，A組為正常模型組，B組為紅曲菌（0.1mg/kg）預(yù)防組,C組為紅曲菌（0.4mg/kg）預(yù)防組,D組為阿托伐他汀鈣（0.1mg/kg）治療組，E組為紅曲（0.4mg/kg）治療組。除正常模型組外，均予高脂飲食建立高脂血癥模型，其中 B組、C組同時予相應(yīng)劑量的紅曲菌混懸液灌胃。實驗過程中定期監(jiān)測血脂水平，記錄體重增長情況。通過對比正常模型組和紅曲預(yù)防組，了解紅曲菌及其代謝產(chǎn)物對大鼠血脂變化的保護(hù)作用；高脂血癥建立后，通過對比紅曲

7、治療組和阿托伐他汀治療組，了解紅曲治療大鼠高脂血癥的效果；基于血脂水平、體重變化結(jié)果及死亡數(shù)，綜合評價紅曲對大鼠高脂血癥的控制效果和副作用。
　　結(jié)果：
　　1.臨床研究
　　臨床研究中的30例原發(fā)性高脂血癥患者，按要求服用血脂康定期隨訪，2個月后復(fù)查血脂水平提示：患者治療前與治療2月后血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（PTC=0.003，PTG=0.005，P

8、LDL=0.004，PHDL=0.003），且全部30名患者用藥過程中均未報告有不良反應(yīng)。文獻(xiàn)檢索相關(guān)研究，口服血脂康產(chǎn)生的不良反應(yīng)與他汀類藥物比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05）。
　　2.動物實驗
　　2.1.在不同劑量紅曲對大鼠高脂血癥的預(yù)防作用的研究中，用 SPSS軟件對正常對照組、紅曲低劑量預(yù)防組、紅曲高劑量預(yù)防組這三個實驗組6周實驗時間內(nèi)大鼠血脂的變化量計算，得出正常對照組、紅曲菌低劑量預(yù)防組、紅曲菌高劑量預(yù)防

9、組大鼠血脂變化差異不具有顯著性。紅曲高、低劑量預(yù)防組均可預(yù)防大鼠高脂血癥形成。6周飼養(yǎng)期間，A組無大鼠死亡，B組大鼠死亡2只，C組大鼠死亡3只。
　　2.2.在紅曲菌于阿托伐他汀對高脂血癥療效對比實驗中，紅曲菌治療組大鼠血脂治療后較治療前的差異具有顯著性，紅曲菌的治療效果較阿托伐他汀具有顯著性，0.4mg/kg劑量紅曲可明顯降低高脂血癥大鼠的血脂水平，且治療效果優(yōu)于0.1mg/kg阿托伐他汀。
　　結(jié)論：
　　1、臨床