新型有機硒化合物的合成及其抗癌活性的研究.pdf

1、硒是人體人體必需微量元素之一，人的生命維持及延續(xù)與其密切相關(guān)。硒在人體內(nèi)主要以含硒蛋白酶的形式存在，例如：谷胱甘肽過氧化物酶。依布硒啉因其具有抗炎、抗氧化以及抗腫瘤等生物活性而備受人們關(guān)注。而且研究發(fā)現(xiàn)依布硒啉具有類似GSH-Px的生理活性。1,3,4-噻二唑類衍生物具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等生物活性，在農(nóng)業(yè)以及醫(yī)藥方面有著廣泛的研究和應(yīng)用。
　　基于此，我們在先導(dǎo)化合物依布硒啉的研究基礎(chǔ)上，設(shè)計合成了16個未見文獻報道的新型有機

2、硒化合物，通過IR、1H NMR、ESI-MS及元素分析等方法對這些化合物的結(jié)構(gòu)進行了表征，并采用CCK-8法對人體肺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)以及肝癌(SMMC-7721)細胞進行了體外抗癌活性研究。
　　對于肺癌（A549）細胞，所有化合物的抗癌活性均優(yōu)于對照物5-氟尿嘧啶，而大部分化合物的抗癌活性低于對照物乙烷硒啉。除8a外，其余化合物均在苯環(huán)上有取代基，而苯環(huán)上有取代基的化合物的抗增殖抑制作用均優(yōu)于8a。這些結(jié)果

3、表明,苯環(huán)存在取代基有利于提高化合物對A549細胞的抑制作用。
　　對于肝癌（SMMC-7721）細胞，大多數(shù)化合物對SMMC-7721表現(xiàn)出良好的抗癌活性。特別是取代基為對甲基的化合物（8g），其IC50為2.08μmol/L。除化合物8l和8p表現(xiàn)出中等強度的抗癌活性，其余化合物的抗癌活性均優(yōu)于乙烷硒啉。
　　對于乳腺癌（MCF-7）細胞，所有化合物的抗癌活性均優(yōu)于對照物乙烷硒啉。其中，化合物8d、8l、8n表現(xiàn)出中等強

4、度的抗癌活性，其余化合物的IC50值均在6.04μmol/L以內(nèi)，化合物8b和8m對MCF-7表現(xiàn)出更高的抗增殖抑制作用。大多數(shù)化合物的抗癌活性優(yōu)于5-氟尿嘧啶（IC50為14.26μmol/L）。與化合物8a相比，苯環(huán)取代基可增強化合物的抗癌活性。
　　綜上所述，我們所合成的16個新型有機硒化合物對三種腫瘤細胞均表現(xiàn)出不同的抗增殖抑制作用，而且大多數(shù)化合物的抗癌活性優(yōu)于對照物。這些取代基團對抗癌活性的影響，也為我們以后的工作和選