低濃度毒死蜱暴露對小鼠胚胎側腦室組織形態(tài)結構發(fā)育的影響.pdf

1、有機磷農(nóng)藥毒死蜱（Chlorpyrifos，CPF）能夠引起神經(jīng)發(fā)育毒性，體外實驗表明，CPF直接影響PC12細胞由增殖轉向分化過程的發(fā)育命運[1]。體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)，胚胎期與新生期的CPF暴露導致持久的腦神經(jīng)遞質(zhì)機能紊亂、認知異常以及腦結構損傷。但胚胎期CPF如何導致腦結構機能發(fā)育異常的作用機制目前并不清楚。本文從胚胎側腦室頂?shù)讟O性的角度，研究CPF對新皮層增殖池/分化池的不同影響，并探討了胚胎期CPF暴露后前額葉皮層中部ACd區(qū)域的遠期

2、影響。
　　我們首先在E7.5-11.5對母鼠皮下注射5mg/kg/d的CPF，分別在E12、E14、E16三個不同階段，處死母鼠取得胚胎，制備胚胎腦定位切片并進行HE染色。測量側腦室壁不同分層的厚度，評估CPF暴露對不同神經(jīng)發(fā)育期增殖分化池的影響;其次，對E14腦切片進行神經(jīng)祖細胞標記物pax6和神經(jīng)元標記物TUJ1的免疫組化染色，評估CPF暴露對神經(jīng)祖細胞以及神經(jīng)元的不同影響;我們還研究了E13-17對母鼠皮下注射5mg/kg

3、/d的CPF暴露后，子代鼠PND60時大腦前額葉皮層中部ACd區(qū)域的細胞形態(tài)、數(shù)目的改變。
　　研究結果表明，隨著神經(jīng)發(fā)育的進程，CPF的暴露使胚胎腦呈現(xiàn)出增殖層厚度降低，分化層厚度增加的趨勢，在E16呈現(xiàn)明顯變化。在E14，免疫組化染色結果發(fā)現(xiàn)CPF暴露使神經(jīng)祖細胞數(shù)目下降，但對神經(jīng)元數(shù)目的影響不大。對胚胎期暴露CPF后成年期腦ACd區(qū)域的組織結構分析結果發(fā)現(xiàn)，區(qū)域內(nèi)細胞總數(shù)減少，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞也分別減少，但是細胞形態(tài)無明顯病