鹽酸伐昔洛韋分散片治療兒童水痘的療效和安全性隨機(jī)

1、- 4 5 4 · 主堡』b 疊盤壺! 鯉! 生! 旦筮塹鲞筮魚翅墾叢! 』里! ! i 坐：』! 些! 塑! ：! 塵：塹：№：壘鹽酸伐昔洛韋分散片治療兒童水痘的療效和安全性隨機(jī)對照多中心研究俞蕙朱啟镕王中林李月芳王曉紅【摘要】 目的評價(jià)鹽酸伐昔洛K 分散片治療兒童水痘的療效和安全性。方法本組2 6 0 例，為復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、浙江大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科及重慶醫(yī)

2、科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院門診就診的水痘患兒，年齡> 3 歲且無并發(fā)癥，分為鹽酸伐昔洛韋分散片治療組( 伐昔洛韋組) 1 2 8 例，利巴韋林組1 3 2 例，2 組治療時(shí)問均為5 d ，口服用藥，) c 5 | l 察2 組治療水痘的療效。結(jié)果 ( 1 ) 治療第4 天療效指數(shù)伐昔洛韋組( 0 ．8 0 士0 ．2 4 ) 高于利巴書林組( 0 ．5 9 ±0 ．3 7 ) ( t = 5 ．4 2 ，P0 ．0 5 ) ，差

3、異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束時(shí)伐昔洛韋組有效率9 9 ．2 ％，利巴韋林組有效率8 8 ．6 ％( X 2 = 1 2 ．6 0 ，P0 ．0 5 ) ，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。( 3 ) 治療期間2 組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)，圭。結(jié)論鹽酸伐昔洛韋分散片治療小兒水痘療效町靠，用藥方便，安全性好?！娟P(guān)鍵詞】水痘；兒奄；鹽酸伐昔洛韋R a n d o m i z e d c o n t r o l l e d m u l t i - c e n t

4、e r t r i a l f o r t r e a t m e n t o f v a r i c e l i a i n p e d i a t r i c p a t i e n t s w i t hh y d r o c h l o r i d e v a l a c y c l o v i r Y U 舭i ，Z H U Q i —r o n g ，W A N GZ h o n g - l i n ，L i Y u e -

5、 f a n g ，W A N GX i a o —h o n g ．D e p a r t m e n to fI n f e c t i o u sD i s e a s e s ，C h i l d r e n 7 5 H o s p i t a lo f F u d a nU n i v e r s i t y ，S h a n g h a i2 0 0 0 3 2 ，C h i n aC o r r e s p o n d i

6、 n ga u t h o r ：Z H U Q i —r o n g ( E m a i l ：q = h u @ s h m u ．e d u ．c a )【A b s t r a c t 】0 b j e c t i v e T oe v a l u a t et h ee f f i c a c y a n d s a f e t yo fh y d r o c h l o r i d ev a l a c y c l o v

7、i ri nt r e a t m e n to fv a r i c e l l ai n p e d i a t r i cp a t i e n t s b e t w e e nA p r i l2 0 0 6a n dM a r c h2 0 0 7 ．M e t h o d s A r a n d o m i z e d c o n t r o l l e dm u l t i —c e n t e rc l i n i c

8、 a l t r i a l w a s c o n d u c t e d i n 5 p e d i a t r i c c e n t e r s ，i ．e ．．C h i l d r e n ’s H o s p i t a l o f F u d a nU n i v e r s i t y ，C h i l d r e n ’sH o s p i t a lo f Z h e j i a n gU n i v e r s

9、i t y ，C h i l d r e n ’sH o s p i t a lo f N a m i n gM e d i c a lU n i v e r s i t y ，P e d i a t r i cD e p a r t m e n t o f T o n a l H o s p i t a l o f T o n a l M e d i c a l C o l l e g e ．H u a z h o n g U n i

10、 v e r s i t y o fS c i e n c e ＆T e c h o l o g ya n d C h i l d r e n ’sH o s p i t a l ，C h o n g q i n g U n i v e r s i t y o f M e d i c a lS c i e n c e s ．P a t i e n t sw h ow e r ec l i n i c a l l yd i a g n o

11、 s e d a s v a r i c e l l aw i t h o u ta n yc o m p l i c a t i o n sa n d w e r eb e y o n d3y e a r s o fa g e w e r ee n r o l l e d i n t ot h es t u d yf r o mt h e o u t —p a t i e n t c l i n i c s ．T h e s u b

12、j e c t s w e r e d i v i d e d i n t o t w o g r o u p sr a n d o m l y ，o n ew a s t r e a t e d w i t hh y d r o c h l o r i d ev a l a c y c l o v i r ，t h e o t h e r w i t h r i b a v i r i n ．T h e r e w e r e 1 2

13、 8e a s e s i n t h e g r o u p t r e a t e dw i t hh y d r o c h l o r i d ev a l a c y c l o v i r a n d1 3 2c a s e si n c o n t r o lg r o u pt r e a t e dw i t h r i b a v i r i n ．1 1 1 et r e a t m e n td u r a t

14、i o no ft w og r o u p s w a sf i v ed a y s ．卟e c l i n i c a l e f f i c a c ya n ds a f e t yw e r ee v a l u a t e da f t e r t h ef i r s td a y a n d t h ef o u r t hd a yo ft h et r e a t m e n ta n d w i t h i nt

15、 h r e ed a y sa f t e rt h ee n do ft h e t r e a t m e n t ．T h e c l i n i c a l e f f i c a c y w a sa s s e s s e d b ye f f i c a c y i n d e x ．R e s u l t s ( 1 ) n ee f f i c a c y i n d e xo n t h ef o u r t h

16、d a yo f t h et h e r a p y ( 0 ．8 0 ±0 ．2 4 ) i nt h ev a l a c y c l o v i rg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a n t h a t o f r i b a v i r i nc o n t r o lg r o u p ( 0 ．5 9 ±0 ．3 7 ) (

17、t = 5 ．4 2 ，P0 ．0 5 ) ．( 3 ) N o s e v e r e a d v e r s ed r u g r e a c t i o n sw e r eo b s e r v e d i na n yo ft h e t w og r o u p s ．C o n c l u s i o n s ‘1 1 l eh y d r o c h l o r i d ev a l a c y c l o v i rw

18、 a ss a f e ．r e l i a b l e a n d c o n v e n i e n t i nt r e a t m e n to fu n c o m p l i c a t e dv a r i c e l l ai nc h i l d r e n ．【K e yw o r d s 】 V a r i c e l l a ； C h i l d ；H y d r o c h l o r i d ev a l

19、a c y c l o v i r作者單位：2 0 0 0 3 2 卜海，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染科通信作者：朱啟镕( E m a i l ：q r z h u @ s h m u ．e d u ．c n )．論著生堡』b 型盤查塑! 生壘旦筮塹鲞筮! 塑墾! 也』里! ! i 墮! ：如嬰! 盟! ：! ! ! ：塹：．塑! ：壘0 ．8 6 ±0 ．1 4 和0 ．7 0 ±0 ．3 0 ( t = 5 ．4 3

20、 ，P0 ．0 5 ) 。治療結(jié)束時(shí)，伐昔洛韋組和利巴韋林組有效率分別為9 9 ．2 ％和8 8 ．6 ％( x 2 = 1 2 ．6 0 ，P0 ．0 5 ) ，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三、不良反應(yīng)伐昔洛韋組有1 例惡心、上腹不適，1 例輕咳，1 例咽部不適。利巴韋林組有5 例惡心，3 例嘔吐，2 例腹部不適，l 例輕微頭昏，1 例納差，1 例腹瀉，1 例乏力。2 組均無嚴(yán)重藥物不良事件發(fā)生。討 論水痘病毒是一種D N A 皰疹病毒，目前用

21、于治療水痘的有效抗病毒藥物十分有限，有效的主要藥物有阿昔洛韋、干擾素、利巴韋林等，近年有使用更昔洛韋、萬乃洛韋治療小兒水痘的報(bào)道，療程一般為5 ～7d [ 4 石] 。鹽酸伐昔洛韋分散片為阿昔洛韋的L 纈氨酸酯，在體內(nèi)通過伐昔洛韋水解酶迅速并幾乎完全轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸，生物利用度高，是特異性的皰疹病毒抑制劑o 7 | 。研究表明成人帶狀皰疹感染時(shí)，使用鹽酸伐昔洛韋治療較阿昔洛韋有更好的效果E 8 。。9 ] 。水痘的臨床表現(xiàn)較典型，

22、有其特殊的皮疹形態(tài)和分布，結(jié)合流行病學(xué)接觸史，就能確定臨床診斷，一般不需要血清學(xué)或病毒學(xué)的實(shí)驗(yàn)來確診。本研究設(shè)計(jì)以利巴韋林治療為對照組，是因?yàn)槠錇橐粡V譜抗病毒藥物，對R N A 病毒和D N A 病毒皆有作用，短程抗病毒治療副作用很輕。對治療水痘的療效進(jìn)行評價(jià)，綜合了對發(fā)熱、皮疹范圍、數(shù)量及結(jié)痂情況等觀察，較單一采用觀察皮疹數(shù)目的變化更全面可靠。研究只觀察了年齡I > 3 歲水痘兒童使用鹽酸伐昔洛韋分散片的療效和安全性，因此對于&

23、lt; 3 歲的嬰幼兒水痘是否能使用此藥還有待于進(jìn)一步的研究。本研究結(jié)果表明，治療第4 天和療程結(jié)束時(shí)，鹽酸伐昔洛韋分散片治療水痘的療效指數(shù)、有效率均高于利巴韋林。鹽酸伐昔洛韋分散片治療d , J L 水痘較利巴韋林有更好的療效，口服給藥，使用方便，兒童使用安全性好，無不良反應(yīng)發(fā)生。志謝本研究得到華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科、浙江大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的大力配合和支持，在此表示衷心

24、感謝參考文獻(xiàn)[ 1 ] 藍(lán)玉清，錢家扣．鹽酸萬乃洛韋治療小兒水痘的臨床觀察．世界醫(yī)學(xué)雜志，2 0 0 0 ，4 ：9 6 - 9 7 ．[ 2 ] 王雪萍，蔣惠平，錢建榮，等．鹽酸伐昔洛韋治療水痘的臨床療效觀察．中國抗牛素雜志，2 0 0 0 ，2 5 ：2 3 8 - 2 3 9 ．[ 3 ] 郗彥平，鄭炎，何延春，等．鹽酸萬乃洛韋治療兒童水痘3 0 例療效觀察．中國皮膚性病學(xué)雜志，2 0 0 0 ，1 4 ：1 6 6 —1 6 7

25、 ．[ 4 ] 俞漣芳，陶品武，邵媛仙．重組^ T ．?dāng)_素c t - 2 a 、更昔洛韋、阿昔洛韋治療d , J L 水痘療效觀察．兒科藥學(xué)雜志，2 0 0 5 ，1 1 ：4 9 - 5 0 ．[ 5 ] 李宏，楊觀生．利巴韋林及阿昔洛韋治療d , J L 水痘療效及效價(jià)比分析．兒科藥學(xué)雜志，2 0 0 3 ，9 ：2 7 - 2 8 ．( 6 ] 黃建生，黃建萍．萬乃洛韋治療兒童水痘臨床療效觀察．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2 0 0 3 ，

26、1 3 ：1 3 8 —1 3 9 ．[ 7 ] 朱世斌，朱瑛．新一代廣譜抗病毒藥一鹽酸伐昔洛韋．中國藥師，2 0 0 0 ，3 ：1 8 9 —1 9 0 ．[ 8 ] 王桂蘭，肖宏，肖永澤．伐昔洛韋與阿昔洛韋治療帶狀皰疹的療效比較．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2 0 0 0 ，2 0 ：2 8 9 - 2 9 0 ．[ 9 ] M a d k a n V K ，A r o r aA ，B a b b —T a r b o x M ，e ta

27、1 ．O p e n - l a b e ls t u d y o fv a l a c y c l o v i r1 ．5 9 t w i c ed a i l y f o rt h e t r e a t m e n t o fu n c o m p l i c a t e dh e r p e s z o s t e r i n i m m u n o c o m p e t e n t p a t i e n t s 1 8 y

28、 e a r s o f a g e o ro l d e r ．JC u t a nM e dS u r g ，2 0 0 7 ，1 1 ：8 9 - 9 8 ．( 收稿日期：2 0 0 7 - 0 8 - 3 0 )( 本文編輯：付曉霞)專家點(diǎn)評：本刊本期刊登的俞蕙醫(yī)師等關(guān)于用鹽酸伐昔洛書治療兒童水痘的文章介紹的是一項(xiàng)隨機(jī)、對照的多中心臨床研究。從研究的整體設(shè)計(jì)上看，該研究十分符合“循證醫(yī)學(xué)”的要求，而且我國兒科進(jìn)行的隨機(jī)對照多中心

29、臨床研究甚少，應(yīng)當(dāng)說是難能可貴的。我們希望在本刊上看到越來越多的隨機(jī)對照臨床研究論文。然而，值得注意的是，該研究的某些基本出發(fā)點(diǎn)和設(shè)計(jì)的具體方案中有不夠合理或科學(xué)性略有不足之處，特在這里作為學(xué)術(shù)爭鳴的問題提出，希望本刊廣大讀者和作者在進(jìn)行科研設(shè)計(jì)時(shí)參考、借鑒。1 ．普通型無并發(fā)癥水痘患兒是否有必要用抗病毒藥治療：水痘是一種自限性的病毒性疾病，元并發(fā)癥的普通型水痘病例預(yù)后良好，一般不需要抗病毒治療。美國兒科學(xué)會對無并發(fā)癥的水痘病例不主張常

30、規(guī)使用抗病毒藥物治療?。真正需要用抗病毒藥物治療的是重癥病例、進(jìn)展型水痘病例、有并發(fā)癥者、新生兒水痘以及原有免疫功能受損，或正在接受免疫抑制治療發(fā)生水痘的病例。當(dāng)然，作為科研課題，探討在病程早期開始使用抗病毒藥物治療可否減少或避免并發(fā)癥的發(fā)生，是可以的。但如果目的是預(yù)防或減少并發(fā)癥，那設(shè)計(jì)方案應(yīng)完全不同，要設(shè)立1 個(gè)不用任何抗病毒藥治療的水痘對照組，并且仔細(xì)觀察并比較治療組和對照組并發(fā)癥發(fā)生的情況。但該研究卻用了另一種抗病毒藥——利巴韋