鹽酸川丁特羅片治療支氣管哮喘有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床研究.pdf

1、目的：
　　評價新型長效β2受體激動劑鹽酸川丁特羅片治療支氣管哮喘的有效性和安全性。
　　方法：
　　本試驗為隨機、雙盲、陽性藥平行對照、多中心臨床研究，在國內(nèi)17個中心完成，并與鹽酸丙卡特羅片進行對照。篩選合格的輕、中度持續(xù)期哮喘患者，經(jīng)過1周洗脫期，隨機進入試驗組和對照組。前者予鹽酸川丁特羅片50μg，日二次口服;后者給予鹽酸丙卡特羅片50μg，日二次口服。每位患者給予沙丁胺醇氣霧劑1支用于臨時緩解癥狀。連續(xù)給藥2

2、周后觀察兩組的有效性和安全性。主要療效指標為FEV1較基線對比的增加值，次要療效指標包括FVC及清晨PEF較基線對比增加值、臨床癥狀評分，無癥狀天數(shù)（治療過程中患者日間、夜間癥狀均為0的天數(shù)）、使用快速緩解藥（沙丁胺醇）的次數(shù)。安全性評價指標包括一般生命體征、實驗室檢查、體格檢查及不良事件。平行對照的臨床試驗主要療效指標(FEV1)采用非劣效分析方法，計算兩個治療組組間差異最小二乘均數(shù)（試驗組-對照組）的95％可信區(qū)間。若95％可信區(qū)間

3、的下限不超過-0.10，則認為試驗組療效非劣于對照組療效。
　　結(jié)果：
　　1、17個中心共入選732受試者，進入全分析人群(FAS)共699例，試驗組351例，對照組348例。符合方案人群(PPS)共619例，試驗組316例，對照組303例。共707例進入安全性人群(SS)，試驗組356例，對照組348例。
　　2、主要療效指標:治療結(jié)束后試驗組和對照組FEV1相對基線值均明顯提高[FAS人群分別為(0.26±0.5

4、1)L、(0.29±0.48)L; PPS人群分別為(0.28±0.50)L、(0.31±0.49)L]。試驗組較對照組FEV1變化值差值的最小二乘均數(shù)及其95％可信區(qū)間在FAS人群和PPS人群分別為[-0.03(-0.09，0.03)、-0.02(-0.08，0.04)]。治療前后相較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3、次要療效指標:治療結(jié)束后試驗組和對照組FVC相對基線值

5、均明顯提高[FAS人群分別為(0.19±0.46)L、(0.20±0.49)L;PPS人群分別為(0.21±0.44)L、(0.20±0.50)L]。清晨PEF試驗組和對照組較治療前均有改善[FAS人群分別為(31.78±59.01)L·MIN-1、(38.87±59.46)L·MIN-1; PPS人群分別為(33.32±58.76)L·MIN-1，(39.17±59.94)L·MIN-1]。臨床癥狀評分試驗組和對照組較治療前明顯下降[

6、FAS人群分別為(-2.85±2.42)、(-3.01±2.47); PPS人群分別為（-3.01±2.41），（-3.15±2.48）]。上述幾項次要療效指標組間比較均無差異(P＞0.05)，治療前后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療過程中無癥狀天數(shù)及快速緩解劑萬托林使用次數(shù)，組間比較無差異(P＞0.05)。
　　4、安全性指標:與藥物有關(guān)的不良反應主要有:心悸、震顫，試驗組發(fā)生率分別為1.97％，1.40％;對照組3