孟魯司特鈉改善小兒支氣管哮喘患者肺功能和氣道炎癥的臨床療效與安全性

1、<p>　　孟魯司特鈉改善小兒支氣管哮喘患者肺功能和氣道炎癥的臨床療效與安全性</p><p>　　[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉對小兒支氣管哮喘患者肺功能和氣道炎癥的改善作用。 方法 選取我院收治的小兒支氣管哮喘患者108例，依據(jù)病情將患者均分為研究組和對照組；研究組給予常規(guī)治療加用孟魯司特鈉，對照組給予常規(guī)治療。比較兩組患兒治療前和治療后肺功能（FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預計值）檢查、氣

2、道炎癥因子（IL-5、IL-10和TNF-α）水平變化、嗜酸性粒細胞計數(shù)和臨床療效等。 結(jié)果 治療后研究組的FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預計值等指標與對照組相比均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后研究組患兒的IL-5、IL-10和TNF-α與對照組相比有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后研究組EOS%為（4.29±1.03）%，與對照組（5.98±1.25）%相比差異有統(tǒng)計學意義（P<

3、0.05）。79.6%的研究組患兒支氣管哮喘得到顯效治療，與對照組（29.6%）相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 孟魯司特鈉能有效改善小兒支氣管哮喘患者的肺功能和氣道炎癥，值得臨床推廣使用。 </p><p>　　[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉；支氣管哮喘；肺功能；氣道炎癥 </p><p>　　[中圖分類號] R562.25 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701

4、（2015）11-0105-04 </p><p>　　[Abstract] Objective To explore the effects of montelukast for improving pulmonary functions and airway inflammation in children patients with bronchial asthma. Methods A total of

5、108 children patients with bronchial asthma who were admitted to our hospital were assigned to research group and control group based on their disease conditions. The research group was given regular treatment and montel

6、ukast， and the control group was given regular treatment alone. Examination of pulmonary functions （</p><p>　　[Key words] Montelukast； Bronchial asthma； Pulmonary functions； Airway inflammation </p>&

7、lt;p>　　支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，以氣道壁嗜酸性粒細胞為主的炎癥細胞和半胱氨酰白三烯（CysLTs）為主的炎癥因子參與支氣管哮喘的發(fā)病過程[1]。小兒支氣管哮喘屬于小兒常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，也是威脅世界兒童健康的主要慢性肺部疾病，我國的小兒支氣管哮喘患病率約為0.74%[2]。孟魯司特鈉是一種強選擇性的白三烯受體拮抗劑，能夠抑制白三烯介導的炎癥反應，從而改善患者肺功能，對支氣管哮喘的治療作用得到肯定。本研究以108

8、例小兒支氣管哮喘患者為研究對象，以探究孟魯司特鈉對小兒哮喘患者肺功能和氣道炎癥的作用。 　　1 資料與方法 </p><p><b>　　1.1 一般資料 </b></p><p>　　選取我院2009年1月～2014年1月收治的支氣管哮喘患兒108例，男69例，女39例，年齡5～13歲，平均（7.6±2.1）歲。所有患者均符合2008年全國《兒童支氣管

9、哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[3]，患兒均有咳嗽、氣喘、干濕性??音和明顯的肺部哮喘鳴音等臨床表現(xiàn)，胸線X片示肺點片狀陰影且紋理增強，或有不同程度的阻塞性肺氣腫。依據(jù)病情將108例患兒分為研究組和對照組，研究組54例，男36例，女18例，平均（7.7±2.3）歲，病情輕度36例，中度18例；對照組54例，男33例，女21例，平均（7.5±2.0）歲，病情輕度35例，中度19例。兩組在性別、年齡和病情嚴重程度方面差異

10、無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：①患病史1年以上，既往有哮喘病史；②病情評估為輕、中度；③進行研究前1個月未進行過激素治療，未服用過白三烯受體拮抗藥。排除標準：①排除有心、肝、腎功能缺陷和免疫缺陷的患兒；②患有其他肺部疾?。虎叟懦芯壳?個月內(nèi)有急性呼吸道感染者。 </p><p><b>　　1.2 治療方法 </b></p><p>　　根據(jù)全球哮喘

11、防治會議（GINA）方案，對照組支氣管哮喘患兒采用常規(guī)治療：吸氧、解痙、抗炎、改善微循環(huán)，并采用布地奈德干粉劑（100 μg/撳，瑞典阿斯利康公司，批號H20130322），早晚各2撳，共400 μg/d，同時加以沙丁胺醇氣霧劑（100 μg/噴，葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字J20110040），1噴/次，3次/d。治療1周后癥狀緩解者，改用布地奈德治療，病情嚴重者可酌情使用抗生素進行治療。研究組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉

12、咀嚼片（5 mg/片，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130054），每晚咀嚼口服5 mg，每晚1次，治療周期為8周。 </p><p>　　1.3 觀察指標及采集方法 </p><p>　　兩組患兒在治療前和治療后均行肺功能檢查、氣道炎癥指標測定、誘導痰細胞計數(shù)和痰LTs濃度測定，治療周期均為8周。 </p><p>　　兩組患兒在治療前后使用同一肺功能儀（

13、Cosmed MicroQuark）進行肺功能測定，由同一醫(yī)師進行測定，測定指標包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），每次測試均重復3次，以用力、配合、圖形和數(shù)據(jù)較好的一次為測定肺通氣功能值。氣道炎癥測定和誘導痰細胞計數(shù)：根據(jù)患兒肺功能情況和支氣管哮喘嚴重程度，試驗前15 min患兒定量吸入200 μg沙丁胺醇，清水漱口，霧化吸入3%的高滲鹽水15 min。清水漱口，主動咳痰，收集痰液。經(jīng)震蕩、離心處理后取上清液1

14、mL存于冰箱待測。1.5倍生理鹽水與沉渣混勻涂片、染色并于光鏡下對細胞進行分類，對嗜酸性粒細胞計數(shù)（EOS%）。采用化學發(fā)光免疫檢測法對痰上清液中IL-5、IL-10和TNF-α進行檢測。采用ELISA法對痰上清液中白三烯（LTs）水平進行檢測。 </p><p>　　1.4 療效評價標準[4] </p><p>　　顯效：支氣管哮喘癥狀、咳痰和肺部鳴哮音消失或明顯減輕，F(xiàn)EV1增加25%

15、以上或達到≥60%預計值。有效：支氣管哮喘癥狀、咳痰和肺部鳴哮音有一定程度的減輕，F(xiàn)EV1增加15%～24%。無效：支氣管哮喘癥狀和咳痰明顯緩解或減輕，肺部鳴哮音無明顯改善，F(xiàn)EV1測定值無明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。 </p><p>　　1.5 統(tǒng)計學方法 </p><p>　　采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）

16、表示并采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水平α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 </p><p><b>　　2 結(jié)果 </b></p><p>　　2.1 兩組患兒肺功能指標比較 </p><p>　　治療前兩組患兒肺功能各指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后研究組患兒的FEV1占預計值（70.03

17、7;5.59）%，與對照組（64.29±5.26）%比較差異有統(tǒng)計學意義，其他指標與對照組比較差異也均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。 </p><p>　　2.2 兩組患兒嗜酸性粒細胞計數(shù)EOS%與痰LTs比較 </p><p>　　研究組治療前嗜酸性粒細胞計數(shù)EOS%與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)治療后，研究組EOS%為（4.29±

18、;1.03）%，與對照組（5.98±1.25）%比較差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。治療后，研究組患兒的LTs為（0.57±0.10）ng/mL，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。 </p><p>　　2.3 兩組患兒氣道炎癥參數(shù)比較 </p><p>　　治療前兩組患兒的氣道炎癥參數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，研究組

19、患兒的IL-5、IL-10和TNF-α與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。 </p><p>　　2.4 兩組患兒臨床療效比較 </p><p>　　治療后，研究組患兒支氣管哮喘顯效79.6%，與對照組（29.6%）比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患兒的總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。 </p><p&

20、gt;<b>　　2.5 不良反應 </b></p><p>　　用藥期間，研究組1例患兒發(fā)生腹瀉，1例出現(xiàn)皮疹，程度較輕，無需采取特殊處理；對照組中2例患兒出現(xiàn)腹部不適。兩組患者均未出現(xiàn)與用藥相關(guān)的嚴重不良反應，整體安全性良好。 </p><p><b>　　3討論 </b></p><p>　　支氣管哮喘是兒科常見的慢

21、性炎癥性疾病，具有可逆性的呼吸氣道阻塞現(xiàn)象，對小兒的生長發(fā)育影響較大[5]。支氣管哮喘的發(fā)病因素包括遺傳因素、環(huán)境刺激、吸入變應源或呼吸道感染等。各種影響因素作用于患兒機體后，導致各種炎癥細胞如肥大細胞、嗜酸性粒細胞（EOS）等被激活，從而釋放炎性介質(zhì)[6]。EOS是支氣管哮喘氣道炎癥最重要的效應細胞，通過自身含有的大量IgE受體介導激活，釋放出各種毒性蛋白而損傷靶器官，因此EOS可以作為一個獨立的指標來衡量哮喘病情的嚴重程度[7]。E

22、OS的產(chǎn)生受到IgE受體的影響，而白細胞介素對IgE受體的合成和氣道炎癥反應的調(diào)節(jié)有重要作用，故炎癥組織EOS的聚集主要是由T細胞分泌的白細胞介素所影響。其中IL-5與IL-2、IL-6一起協(xié)同IL-4促進IgE的合成，可以促進EOS的分化和黏附，促進嗜堿性粒細胞釋放組胺，嗜酸性粒細胞釋放大量過氧化物，從而導致氣道炎癥的發(fā)生[8]。IL-10主要由單核巨噬細胞和部分淋巴細胞產(chǎn)生，可以抑制IgE產(chǎn)生，并抑制EOS在氣道的聚集，其水平變化和

23、IL-5水平的變化參與了哮喘發(fā)病，可用于氣道炎癥的檢測和評估[9]。TNF-α是一種主要由單核巨</p><p>　　綜上，孟魯司特鈉可以改善支氣管哮喘患兒的肺功能，降低炎癥反應，值得推廣使用。臨床醫(yī)師同時也要注意臨床治療中出現(xiàn)的輕微不良反應。此外研究需要對IL-2、IL-6等炎性介質(zhì)的反應進一步評價，以更好地反映孟魯司特鈉控制氣道炎癥反應的效果。 </p><p><b>　　

24、[參考文獻] </b></p><p>　　[1] Byers DE，Holotzman MJ. Alternatively activated macrophages and airway disease[J]. Chest，2011，140（3）：768-774. </p><p>　　[2] 鐘南山. 支氣管哮喘：基礎(chǔ)與臨床[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：15.

25、 </p><p>　　[3] 中華醫(yī)學兒科學分會呼吸學組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志[J]. 2008，46（10）：745-753. </p><p>　　[4] 李明華，殷凱生，蔡映云. 哮喘病學[M]. 第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：33-38. </p><p>　　[5] 柴若楠，林小平. 孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德治療兒童哮

26、喘臨床療效觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（5）：940-941. </p><p>　　[6] 方利洲，梁曉，劉凌，等. 孟魯斯特對哮喘患者誘導痰中炎癥細胞及細胞因子的影響[J]. 中外醫(yī)療，2008，（10）：8-9. </p><p>　　[7] Park YJ，Oh EJ，Park JW. Plasma eosinophil cationic protain，interl

27、eukin-5，and ECP/Eo count ratio in patients with various eosinophilic disease[J]. Ann Clin Lab Sci，2006，36 （3）：262-266. </p><p>　　[8] Grzegorczyk J，Kowalski ML，Pilat A，et al. Increased apoptosis of peripheral

28、 blood mononuclear cells in patients with perennial allergic asthma/rthinitis：Relation to serum markers of apoptosis[J]. Mediators Inflamm，2002，11（4）：225-233. </p><p>　　[9] 徐紅，滕懿群. 孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對支氣管哮喘患兒的療效及肺功能的

29、臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014， 52（19）：32-34. </p><p>　　[10] 徐振宇，戴賢勇，王才科. 舒利迭對支氣管哮喘氣道炎癥和肺功能的影響[J]. 海峽藥學，2011，23（1）：98-99. </p><p>　　[11] 汪洋. 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的臨床效果觀察[J]. 當代醫(yī)學，2010，16（34）：127-128. </p&

30、gt;<p>　　[12] 龍仕居. 孟魯司特改善支氣管哮喘患者肺功能和氣道炎癥的臨床研究[J]. 中國藥房，2011，22（34）：3223-3224. </p><p>　　[13] 燕民. 不同劑量布地奈德霧化吸入對哮喘兒急性發(fā)作療效影響[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2014，2（4）：8-11. </p><p>　　[14] 吳文紅. 孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的療效及

31、對IL-5、IL-10與肺功能的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011， 49（2）：1-3. </p><p>　　[15] Ricioni G，Vecchia RD，D'Orazio N，et al. Comparison of montelukast and budesonide on bronchial reactivity in subjects with mild-moderate persis

32、tent asthma[J]. Pilmonary Pharmacology&Therapeutics，2003，16（2）：111-114. </p><p>　　[16] 符翔. 孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入治療支氣管哮喘臨床分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（17）：3923. </p><p>　　[17] 謝潤華. 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入治療小兒中重度哮喘

33、的療效觀察[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（17）：3908-3909. </p><p>　　[18] Pizzichini E，Leff JA，Reiss TF，et al. Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma：A randomized，controlled trial[J]. Eur Respir J，1999