合成磁性納米粒子標(biāo)記mmp9單抗分子探針并檢測apoe小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化7.0tmr成像的研究

1、東南大學(xué)碩士學(xué)位論文合成磁性納米粒子標(biāo)記MMP-9單抗分子探針并檢測ApoE-/-小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化7.0T MR成像的研究姓名：姚瓊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)；影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：鄧鋼20110530東南大學(xué)碩士學(xué)位論文束后作相應(yīng)的的病理學(xué)( 普魯士藍(lán)染色和免疫組織化學(xué)) 檢查。結(jié)果：7 周齡雄性A p o E 乒小鼠高脂飲食喂養(yǎng)l 周后，行左側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)。術(shù)前頸動(dòng)脈M R I 顯示兩側(cè)頸動(dòng)脈無影像差異，管壁光滑，肉眼

2、見動(dòng)脈管壁紅潤，光滑；病理切片示內(nèi)膜光滑、連續(xù)。術(shù)后1 周M R I 顯示損傷側(cè)血管壁信號(hào)稍高，病理切片上顯示損傷側(cè)血管內(nèi)膜下有少量炎性細(xì)胞聚集。術(shù)后8 周M R IT 2 W I示左側(cè)頸動(dòng)脈動(dòng)脈管壁增厚，以內(nèi)膜增生明顯，血管管腔狹窄，管壁信號(hào)稍呈不均勻等高信號(hào)，肉眼見損傷側(cè)血管呈黃白色條狀，管壁增粗、僵硬，相應(yīng)病理結(jié)果示左側(cè)頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，內(nèi)膜明顯增生，內(nèi)膜下有大量的脂質(zhì)及炎性細(xì)胞聚集，外膜局部增生。E L I S A 實(shí)

3、驗(yàn)所得的生成M M P 一9 單克隆抗體超微超順磁性納米顆粒( A b —U S P I O ) 有生物學(xué)活性，吸光度值隨抗體含量增加而增大，與陰性對(duì)照U S P I O組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( PO ．0 5 ) 。W e s t e r n b l o t t i n g 試驗(yàn)顯示，結(jié)合單抗的U S P I O 于P V D F 膜上9 2 k D a 處顯示出條帶，而單純U P S I O 對(duì)照組則未顯示條帶。經(jīng)小鼠尾靜脈注射磁性

4、粒子探針后于0 、4 、6 、2 4 、4 8 小時(shí)不同時(shí)間點(diǎn)行小鼠頸部M R 掃描，測得注射探針后6 小時(shí)M R I 圖像上左側(cè)頸動(dòng)脈管壁信號(hào)改變最為明顯，此時(shí)損傷管壁信號(hào)于T 2 W I 像上降低最顯著，管腔呈“假性擴(kuò)大樣“ 改變，相應(yīng)病理學(xué)檢查顯示損傷側(cè)動(dòng)脈血管壁內(nèi)膜有普魯士藍(lán)染色陽性顆粒，說明內(nèi)膜下有鐵粒子沉積，免疫組織化學(xué)切片示巨噬細(xì)胞周圍見較多棕色顆粒，說明內(nèi)膜下有M M P ．9 分泌。結(jié)論：E D C 化學(xué)方法可制備出單