18F-MMP-9Ab對兔頸動脈粥樣硬化的PET顯像及MRA成像研究.pdf

1、目的：建立兔頸動脈動脈粥樣硬化模型，并探討使用3.0T磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI)檢測動脈粥樣硬化血管并利用18F標(biāo)記基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9)抗體作為核素靶向示蹤劑行PET顯像，即二者結(jié)合無創(chuàng)性檢測動脈粥樣硬化斑塊的可行性。
　　 方法：9只雄性新西蘭白兔，隨機(jī)分為3組，球囊損傷組(n=3)利用球囊導(dǎo)管介入擴(kuò)張兔單側(cè)頸總動脈，

2、造成動脈內(nèi)膜機(jī)械性損傷，并與高脂組(n=3)同樣進(jìn)行18周高脂喂養(yǎng)，隨后與對照組(n=3)一起，利用黑血成像序列及3DTOFMRA技術(shù)，對頸動脈血管進(jìn)行掃描，觀察管腔狹窄及動脈粥樣硬化斑塊形成情況，計(jì)算管腔直徑及狹窄程度(％)。通過自動化多功能化學(xué)合成模塊，在線合成N-琥珀酰亞胺-4[18F]氟苯甲酸酯([18F]SFB)。將MMP-9多克隆抗體與18F-SFB在一定條件下反應(yīng)，得到放化純大于90％的18F-MMP-9Ab。各組動物喂養(yǎng)

3、20周后，經(jīng)耳緣靜脈注射18F-MMP-9多克隆抗體約10min、60min后，行PET三維圖像顯像，采集時間約10min;保持動物與PET機(jī)上位置不變。將PET圖像在工作站上進(jìn)行處理重建并獲取數(shù)據(jù)，并于每次掃描結(jié)束后取血進(jìn)行γ計(jì)數(shù)測量，經(jīng)放射性衰變校正后，計(jì)算每克組織的百分注射劑量率(％ID/g)，與離體血管段的攝取率進(jìn)行比較，并行病理對照。
　　 結(jié)果：3組動物均完成磁共振掃描，球囊損傷+高脂喂養(yǎng)組手術(shù)側(cè)血管部分管腔較對側(cè)出

4、現(xiàn)明顯狹窄情況(P＜0.05)，患側(cè)血管壁出現(xiàn)不同程度的稍高信號影。各組間血管狹窄程度也有顯著差異(P＜0.05)。同樣，在Micro-PET掃描過程中，球囊損傷+高脂喂養(yǎng)組手術(shù)側(cè)血管較對側(cè)出現(xiàn)了明顯放射性核素濃聚現(xiàn)象，而高脂喂養(yǎng)組雙側(cè)血管僅出現(xiàn)18F-MMP-9多克隆抗體微量攝取征象。注射藥物10min后，手術(shù)組對照側(cè)血管的攝取率約0.18％ID/g，而外周血中放射性計(jì)數(shù)約為0.22％ID/g;同樣1h后，檢測手術(shù)組對照側(cè)血管的攝取率

5、約0.06％ID/g，外周血中的放射性計(jì)數(shù)僅為0.04％ID/g。手術(shù)側(cè)血管在各個時間點(diǎn)對核素標(biāo)記藥物的攝取都是較對照側(cè)及外周血中的背景放射性計(jì)數(shù)都是明顯升高的:10min時，攝取率為3.54％ID/g;1h時，攝取率為3.13％ID/g。對應(yīng)病理學(xué)標(biāo)本，球囊損傷+高脂喂養(yǎng)組手術(shù)側(cè)血管出現(xiàn)了明顯狹窄，可見動脈粥樣硬化斑塊形成，斑塊內(nèi)泡沫細(xì)胞及脂質(zhì)壞死核心形成，其上覆蓋較厚纖維帽。
　　 結(jié)論：兔頸動脈粥樣硬化模型建立后，可以利用