候選佐劑mdp11和αmannatide與惡性瘧疾疫苗m.rcag1配伍后的免疫原性研究

1、北京執(zhí)和醫(yī)學(xué)院碩一【．研究生學(xué)位論文碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼： 1 0 0 2 3學(xué) 號(hào)：$ 2 0 1 2 0 0 5 0 5 7候選佐劑M D P 一1 1 和伐．M a n n a t i d e 與惡性瘧疾疫苗M ．R C A g ．1 配伍后的免疫原性研究所 院 ：姓 名 ：指導(dǎo)教師：導(dǎo)師小組：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院李月王恒教授劉力、許雪梅病原生物學(xué)蛋白質(zhì)疫苗2 0 1 5 年5 月北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院碩士

2、研究牛_ 學(xué)位論文候選佐劑M D P ．1 1 和嘎．M a n n a t i d e 與惡性瘧疾疫苗M ．R C A g ．1 配伍后的免疫原性研究李月( 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院，1 0 0 0 0 5 北京)中文摘要瘧疾與艾滋病、結(jié)核病并稱為世界三大傳染性疾病病。至今瘧疾仍然威脅著人類的健康。據(jù)W H O 2 0 1 4 年報(bào)道，2 0 1 3 年全球有5 8 4 0 0 0 人因感染瘧疾而死亡，而這

3、其中平均每天有1 4 4 6 個(gè)年輕的生命被瘧疾奪走，大部分是非洲五歲以下的兒童和孕婦。近年來，多種耐藥性瘧原蟲蟲株以及抗殺蟲劑的雌性按蚊的出現(xiàn)，使得傳統(tǒng)的預(yù)防和治療瘧疾的方法面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。因此，迫切需要一種安全、高效、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的瘧疾疫苗以降低瘧疾的發(fā)病率和死亡率，由此控制瘧疾帶來的危害。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道，惡性瘧原蟲紅內(nèi)期疫苗多種候選抗原單獨(dú)或簡(jiǎn)單的聯(lián)合使用時(shí)，其免疫效果并不理想，因此構(gòu)建多抗原多表位的重組蛋白疫苗成為紅內(nèi)期瘧疾疫

4、苗研究的方向之一。本課題組前期通過“表位重組”技術(shù)構(gòu)建了瘧原蟲隨機(jī)重組抗原一1 ( m a l a r i ar a n d o m c o n s t r u c t e da n t i g e n 一1 ，M 。R C A g ．1 ) ，將其作為惡性瘧疾紅內(nèi)期多表位人工隨機(jī)重組蛋白疫苗M ．R C A g 一1 在B A L B ／c 小鼠、 新西蘭兔、非入靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中證實(shí)其具有良好的免疫原性和體內(nèi)外免疫保護(hù)性，顯示其具有研

5、發(fā)前景。通過與中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所的合作，已研發(fā)出穩(wěn)定的純化工藝，建立了穩(wěn)定簡(jiǎn)便可行的中試規(guī)模制備工藝。本研究在前期工作基礎(chǔ)上選用了兩種具有臨床應(yīng)用前景的微生物提取物類佐劑胞壁酰二肽衍生物( M u r a m y l D i p e p t i d ed e r i v a t i v e ) 和0 c ．甘露糖肽( c c —M a n n a t i d e )與上述疫苗抗原配伍，并在B A L B ／c 小鼠模型中評(píng)價(jià)在不同

6、佐劑作用下疫苗的免疫效果，進(jìn)而篩選出最佳佐劑和免疫劑量，為今后進(jìn)行的M ．R C A g ．1 的臨床前研究奠定基礎(chǔ)。目前主要取得以下進(jìn)展：1 ．從與M ．R C A g ．1 配伍的三種佐劑中篩選出增強(qiáng)其免疫原性的能力最強(qiáng)的佐j } I ] M D P —l l 、Q —M a I m a t i d e ，并確定兩種佐劑的最佳免疫劑量為1 0 0 u g 。2 ．將重組蛋白疫苗M ．R C A g 一1 分別與M D P —1 1