ⅰ.宣威烏頭中生物堿成分的研究;ⅱ.紫杉醇類似物的合成研究ⅸ.去甲二萜生物堿轉(zhuǎn)化合成紫杉醇類似物的研究

1、9 9 5 3 7 ；邕校代l _ = 5學(xué) 弓四』I I 大學(xué)博士學(xué)位論文題日 J ．墮重王基，l ·圭塑I ^ 盛盤塑盈塞【：：鑒整鹺蘭f 墮蜘絲金避皿壹毯．圭型三鹺’j ：擅自女i ! 絲壘l 點(diǎn)筮i 韭i 婁』絲蚴笠監(jiān)童什 督一—j 生—上E ——# 業(yè) 蟄逝{ b ! L —一指導(dǎo)教師舛名——王登姓煎攫一0 0 亢自二^ _ 【_ j 、：_ _ !姝¨ⅦJ--露Ⅲ雹前，J甚fc ．17 親核加成以裂解N

2、．c J7 鍵，結(jié)果只得到C 一8 加成產(chǎn)物l l 、3 0 和3 1 。試圖通過底物4 3 、4 4 和4 6 的G r o b 裂解以斷裂c 4 一c 1 9 鍵，但反應(yīng)僅生成了1 8 - O H取代產(chǎn)物4 2 和4 5 。說明G r o b 裂解過程中C 4 = c 1 8 上不外雙鍵的難以形成妨礙了G r o b 裂解的進(jìn)行。以滇烏堿為起始物，得到底物5 2 后，利用G r o b 裂解- - m C P B A 氧化一鍋煮法希

3、望制備N —C l 7 亞胺，結(jié)果僅生成了C - 8 加成產(chǎn)物5 l 、5 3 和5 4 。通過氧化亞胺6 5 裂解N —C 1 9 鍵，也未成功。這可能歸因于底物分子中過多的含氧取代基在氧化反應(yīng)中導(dǎo)致了分子骨架的裂碎。還原△7 ，8 雙鍵后順利制備了乃春7 2 ，H 1 0 4 氧化7 2 ，成功地得到了完成A 、B 環(huán)修飾的關(guān)鍵中間體7 3 ，首次實現(xiàn)了c 7 一c 1 7 鍵裂解后A 環(huán)的完全脫氮。此外，利用6 9 與H N 0

4、2 的反應(yīng)也成功得到了脫氮的關(guān)鍵中間體7 9 和8 0 ，縮短了A 環(huán)修飾的步驟。將氧化乃春脫氮的A 環(huán)修飾路線應(yīng)用于查斯曼寧上，同樣成功地得到了完成A 、B環(huán)修飾的關(guān)鍵中間體9 5 和9 7 。通過9 5 還制備了1 7 一O H 關(guān)鍵中間體9 9 ，為轉(zhuǎn)化合成戰(zhàn)略的丌展奠定了重要基礎(chǔ)。2 ．c 7 一c 1 7 鍵裂解的去甲二萜生物堿B 環(huán)關(guān)鍵反應(yīng)的研究在B 環(huán)擴(kuò)環(huán)反應(yīng)中，設(shè)計采用W a g n e r —M e e r w e i

5、 n 重排擴(kuò)環(huán)和羥醛縮合擴(kuò)環(huán)。但多個底物多種條件的嘗試也未能實現(xiàn)W a g n e r 。M e e r w e i n 重排。擴(kuò)環(huán)后將形成的四元環(huán)張力較大可能是導(dǎo)致該重排難以發(fā)生的原因。C 7 一C 8 鍵裂解的底物1 1 3 在5 ％N a O H ／M e O H 中發(fā)生羥醛縮合，結(jié)果只得到縮環(huán)產(chǎn)物1 1 4 ；在酸催化下，1 1 3 的羥醛縮合反應(yīng)也只得到了半縮醛產(chǎn)物1 1 8 。1 6 一O C H 3 易消除形成( = 【，

6、p 一不飽和酮導(dǎo)致了B 環(huán)擴(kuò)環(huán)難以發(fā)生。采N ( C F 3 C O ) 2 0 成功地使1 2 2的7 ，8 一環(huán)氧開環(huán)，實現(xiàn)了C 一7 和c 一8 位的功能化。3 ．去甲二萜生物堿C 環(huán)關(guān)鍵反應(yīng)的研究l 肌氧化具有l(wèi) e t —O H 的底物1 0 5 ，未能在C 一1 2 位上引入含氧功能基。這歸因于1 0 5 的l 口一O H 與氮原子形成分子內(nèi)氫鍵，使A 環(huán)以船式構(gòu)象存在。m C P B A 與具有J 4 一酮基的去甲二萜生物