亞胺類白藜蘆醇類似物的合成及活性研究.pdf

1、白藜蘆醇是一種天然多酚類化合物，其多樣的生物活性引起了廣泛的關(guān)注。不少研究工作都試圖合成更具生物活性的白藜蘆醇類似物和衍生物。本研究設(shè)計(jì)將白藜蘆醇二苯乙烯骨架中的碳碳雙鍵(C=C)更換成碳氮雙鍵(C=N)，合成一系列亞胺類白藜蘆醇類似物，同時(shí)考察和深入研究其生物活性，具體內(nèi)容如下:
　　 1.以芳香醛和芳香胺為原料，通過(guò)醛胺縮合合成了25個(gè)亞胺類白藜蘆醇類似物，并應(yīng)用DPPH法對(duì)其進(jìn)行抗氧化活性初篩。自由基清除實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，B環(huán)

2、（連氮的苯環(huán)）上有羥基的化合物普遍具有一定的DPPH自由基清除能力，其中鄰位被羥基取代的7個(gè)化合物具有比白藜蘆醇更好的自由基清除能力。
　　 2.運(yùn)用電子自旋共振技術(shù)(ESR)評(píng)價(jià)了初篩效果較好的7個(gè)類似物對(duì)單線態(tài)氧1O2的淬滅能力，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這7個(gè)類似物相比白藜蘆醇均具有更好的1O2的淬滅能力，其中效果最好的化合物4（2’，4-二羥基亞胺類白藜蘆醇類似物）的淬滅活性是白藜蘆醇的15倍以上。DFT理論計(jì)算結(jié)果推測(cè)其作用機(jī)理是

3、單線態(tài)氧進(jìn)攻化合物中含有羥基的苯環(huán)雙鍵進(jìn)行1，3-加成，從而形成含烯丙基氫過(guò)氧化合物。此外，將25個(gè)類似物和2個(gè)新合成的類似物進(jìn)行ARE熒光素酶活性檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)B環(huán)上含有鄰位羥基的所有類似物相比其它類似物能更好地促進(jìn)ARE報(bào)告基因的表達(dá)。因此，B環(huán)上含有鄰位羥基的類似物不但可以直接清除自由基和ROS，還可以通過(guò)誘導(dǎo)基因表達(dá)促進(jìn)體內(nèi)二相解毒/抗氧化酶的合成，增強(qiáng)內(nèi)源抗氧化活性從而抑制氧化損傷，起到癌癥預(yù)防的作用。
　　 3.運(yùn)用