pm2.5急性暴露對博來霉素致大鼠肺纖維化的影響及機(jī)制

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有∥一飛．否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。 i ：_ ≯≮ ≯∥! ，√， ’。 L研究生簽名：寥緩紗導(dǎo)師簽

2、章：躉辛 二級學(xué)院簽章：≯，一V ’。：|’’、J ＼’?_：0 一。 ≯。。一■。，秒哆年≥月) f 日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：鱖辮鈔 導(dǎo)師簽章：秒f ≥年弓月薌／日中文摘要P M 2 ．5 急性暴露對博來霉素致大鼠肺纖維化的影響及機(jī)

3、制摘 要目的：特發(fā)性肺間質(zhì)疾病是以各種炎癥細(xì)胞在肺泡內(nèi)聚集、肺泡間隔內(nèi)膠原沉積、肺泡間隔增厚、肺順應(yīng)性減低、氣體交換障礙為特征的一組疾病，其病因不明，越來越多的證據(jù)顯示環(huán)境因素可能參與其發(fā)生發(fā)展，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是間質(zhì)性肺疾病最常見的類型。P M E ．，是城市大氣的主要污染因子之一，可進(jìn)入呼吸道深部，并沉積于各級支氣管、肺泡。研究證實(shí)P M E ．5 暴露參與C O P D 、支氣管哮喘等多種疾病的發(fā)生發(fā)展。本研究于大鼠氣管內(nèi)滴注P

4、 M 2 ．，及博來霉素建立動物模型，通過檢測大鼠肺臟病理、羥脯氨酸( } r 忡) 含量，評估肺纖維化程度；通過檢測B A L F 中細(xì)胞數(shù)、細(xì)胞分類和促炎癥細(xì)胞因子I L ．6 、T N F ．0 【及T G F ．1 3 1 含量改變，肺組織T L R 2 、T L R 4 蛋白表達(dá)，探討P M 2 ．5 暴露對博來霉素致大鼠肺纖維化的影響及機(jī)制。方法：清潔級健康、S D 雌性大鼠9 6 只，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為4 組：①正常對照

5、組( N 組) ；@ B L M 組( B 組) ．@ P M 2 ．5 + B L M 聯(lián)合組( P M + B組) ；④P M 2 ．5 組( P M 組) ；每組2 4 只，每組再按四個時間段( 3 天、7 天、1 4 天、2 1 天) 分別隨機(jī)分為4 個小組，各小組均為6 只。N 組一次性氣管內(nèi)滴注生理鹽水( 1 ．5 m l ／k g ) ，P M 組一次性氣管內(nèi)滴注P M 2 ．5 ( 3 ．7 5 m g ／k g ) ，

6、B 組一次性氣管內(nèi)滴注B L M ( 3 ．5 m g ／k g ) ，P M + B 組一次性氣管內(nèi)滴注B L M( 3 ．5 m g ／k g ) 和P M 2 ．5 ( 3 ．7 5 m g ／k g ) 混懸液，分別于3 、7 、1 4 、2 1 d 處死各組大鼠，右肺下葉行蘇木精．依紅( 髓) 、M a s s o n 染色，評價肺泡炎及肺纖維化的嚴(yán)重程度，并采用S z a p i e l 法分為4 個等級；在各個時間點(diǎn)，左肺

7、行肺泡灌洗，進(jìn)行白細(xì)胞計數(shù)及分類，E L I S A 方法測B A L F 中3 天、7 天時I L ．6 、T N F ．僅含量，各時間點(diǎn)T G F ．D 1 含量；3 天組大鼠右肺中葉留取行w e s t e m b l o t 測定T L R 2 、T L R 4 蛋白表達(dá)；2 1 天組大鼠右肺上葉肺組織勻漿測定羥脯氨酸含量。采用S P S S l 3 ．0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果：1 體重變化：在相同時間點(diǎn)，與N 組比