pbudce4.1reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原防治1型糖尿病的作用及分子機制

1、華中科技大學碩士學位論文PBudCE4.1/Reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原防治1型糖尿病的作用及分子機制姓名：謝勝男申請學位級別：碩士專業(yè)：藥理學指導教師：向明2010-12華 中 科 技 大 學 碩 士 學 位 論 文華 中 科 技 大 學 碩 士 學 位 論 文 2淋巴細胞浸潤顯著，并伴隨著血清胰島素明顯分泌不足等現(xiàn)象，Reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原治療后，可有效減少胰島細胞受損以及炎性細胞浸潤，提高糖尿病小鼠胰島素分泌水平，從而顯

2、著降低糖尿病小鼠血糖值（P<0.01），且停藥2周后，降糖作用仍持續(xù)存在；FACS結(jié)果進一步顯示，Reg3基因聯(lián)合胰島素治療可明顯促進糖尿病小鼠體內(nèi)CD4+CD25+ Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞分化（模型組38.9％，Reg3/Ins組63.1％，P<0.05） ，同時降低脾淋巴細胞增殖能力（P<0.01） 。 （3）TUNEL法結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原治療可有效減少胰島β細胞的凋亡。ELISA結(jié)果顯示，

3、糖尿病模型小鼠體內(nèi)Th1型細胞因子IL-2、IFN-γ水平顯著增加，TGF-β，IL-10等Th2型細胞因子含量明顯下降，Reg3基因聯(lián)合胰島素自身抗原治療可有效改善糖尿病小鼠血清細胞因子的異常分泌；Western blot結(jié)果進一步顯示，糖尿病小鼠經(jīng)Reg3治療后可在胰腺組織高表達相關(guān)再生蛋白（P<0.05），有效上調(diào)p-Akt1蛋白活性，激活PI3K/Akt抗凋亡信號通路，促使NF-κB發(fā)生核轉(zhuǎn)位，進而上調(diào)抗凋亡基因BcL-2

4、的表達。 結(jié)論 結(jié)論 Reg3 基因聯(lián)合胰島素自身抗原對 STZ 誘導的 T1DM 小鼠有著明顯的抗糖尿病作用， 一方面通過誘導自身抗原免疫耐受調(diào)節(jié)性 T 細胞分化， 抑制細胞免疫應答反應，減少炎癥細胞以及淋巴細胞浸潤；另一方面，通過相關(guān)再生蛋白的高表達，激活 β 細胞的抗凋亡通路，進而改善 β 細胞功能，恢復胰島素正常分泌水平，兩者發(fā)揮協(xié)同效應，從而有效防止 T1DM 的發(fā)病。 關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞 PBudCE4.1/Reg3；胰島素