nmnat1對(duì)mes23.5帕金森病細(xì)胞模型cat及th蛋白表達(dá)的影響

1、分類號(hào)：R 7 4 1 ．0 2U D C ：6 1 0密級(jí)：非密學(xué)校代碼：1 1 0 6 5考島大季碩士學(xué)位論文N M N A T l 對(duì)M E S 2 3 ．5 帕金森病細(xì)胞模型C A T 及T H 蛋白表達(dá)的影響指 導(dǎo) 教 師學(xué) 位 類 別專 業(yè) 領(lǐng) 域答 辯 日 期杜德杰謝安木教授臨床醫(yī)學(xué)碩士神經(jīng)病學(xué)年 月 日E x p e r i m e n t a lS t u d y o f E f f e c to f N i c o

2、t i n a m i d e M o n o n u c l e o t i d e A d e n y l y lT r a n s f e r a s e 1o nC a t a l a s ea n d T y r o s i n e H y d r o x y l a s e i nC e l lM o d e l s o fP a r k i n s o n ’sD i s e a s e ( P D ) M E S 2 3

3、 ．5 C e l l sA b s t r a c tA i m T oi n v e s t i g a t et h ee f f e c t so f n i c o t i n a m i d em o n o n u c l e o t i d ea d e n y l y lt r a n s f e r a s e 1( N M N A T 1 ) o n t h ee x p r e s s i o no fc a t

4、 a l a s e ( C A T ) a n dT y r o s i n eh y d r o x y l a s e ( T H ) i nc e l lM o d e l so f P a r k i n s o n ’Sd i s e a s ef P D lM E S 2 3 ．5c e l l s ．M e t h o d sB e f o r eP a r k i n s o n i a nc e l lm o d e

5、 l e s t a b l i s h m e n t ， s y n t h e t i c N M N A T l o v e r e x p r e s s i o n ( N M N A T l ．0 E 1 v e h i c l ep l a s m i d s ，N M N A T l o v e r e x p r e s s i o np l a s m i d s ．N M N A T ls i R N Av e

6、h i c l ep l a s m i d sa n dN M N A T l s i I t N A ( N M N A T lI ⅢA i ) p l a s m i d s w e r e t r a n s f e c t e di n t oM E S 2 3 ．5c e l l su s i n gc e l l t r a n S f e c t i o n t e c h n i q u e s ．C e l l s

7、w e r e d i v i d e d i n t o s i x g r o u p s ：p E G F P g r o u p ．p E G F P + M P P + g r o u p ， N M N A T l - 0 E + M P P + g r o u p ，p M a g i c 4 ．1 ，p M a g i c 4 ．1 + M P P + ，N M N A T l ．R N A i + M P P + ,

8、T h e p r o t e i nl e v e l so fC a s p a s e8a n d T H i nt h es i x g r o u p sw e r em e a s u r e db yW e s t e r n b l o t s ． R e s u l t s C o m p a r e dw i t hD E G F P g r o u p ，m a r k e dd e c r e a s e di

9、n t h ep r o t e i n1 e v e lo f C A T w a s o b s e r v e d i np E G F P + M P P + g r o u p ( t = 9 ．0 1 ．P < O ．0 0 1 ) ．a(chǎn) n dT H e x p r e s s i o n d e c r e a s e d ( t - - 0 ．3 2 ，p = 0 ．0 12 ) ．C o m p a r e d

10、 w i t hp E G F P + M P P + g r o u p ．C A re x p r e s s i o n i n c r e a s e d ( 仁2 ．5 1 ．p - = 0 ．0 3 3 ) a n d T H e x p r e s s i o n i n c r e a s e d ( t = 0 ．4 5 ．p = 0 ．0 0 2 )i n N M N A T l - 0 E + M P P 十g r

11、 o u p ．C o m p a r e dw i 血p M a g i e 4 ．1 c o n t r o l g r o u p ．m a r k e dd e c r e a s e i nt h e p r o t e i nl e v e l o f C A T ( t _ 2 ．4 7 ．p = 0 ．0 3 6 ) a n d d e c r e a s ei n t h ep r o t e i nl e v e l

12、o fT H ( 仁0 ．4 9 。p = O ．0 0 1 ) w a s o b s e r v e d i np M a g i e 4 ．1 + M P P + g r o u p ．C o m p a r e d 塒t hp M a g i c 4 ．1 + M P P + g r o u p ，C A T e x p r e s s i o n d e c r e a s e ( t = 3 ．5 3 ．p = 0 ．0 0

13、 6 ) a n d T H e x p r e s s i o nd e c r e a s e d ( t - - 0 ．3 9 , p = 0 ．0 0 4 ) i n N M N A T l ．I ≈N A i + M P P + g r o u p ．C o n c l u s i o n O u r r e s u l t ss u g g e s t t h a tN M N A T 1 i Se f f e c t i

14、v et ou p ．r e g u l a t et h ee x p r e s s i o no f C A T w h i c h i s o n e o fa n t i o x i d a n te n z y m e a g a i n s to x i d a t i v ei n j u r ya n d T H ．N m n a t lm a y p l a ya n i m p o r t a n tr o l e

15、i np r o t e c t i n gD A n e u r o n s t h r o u g h C 蛆．P o s t g r a t u d es t u d e n t e ：D i r e c t e d b y P r o f e s s o r ：D e - J i eD u ( N e u o l o g y )A U ．M U X i eK e y w o r d s ：N M N A T l ；P a r k