2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、大孔吸附樹(shù)脂的基本情況,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所王智民2010-7-24,是20世紀(jì)60年代未在離子交換劑和其它吸附劑應(yīng)用的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種新型樹(shù)脂。是一種具有多孔立體結(jié)構(gòu),人工合成的有機(jī)高分子聚合物。是多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),巨大的比表面積使其具有良好的吸附性能。能吸附液體中的特質(zhì),又稱(chēng)為大孔吸附樹(shù)脂(macroporous absorbing resin ),大孔樹(shù)脂(Macroporous Resin,MR),主要應(yīng)用,植物

2、活性成份的純化如:皂苷、黃酮、內(nèi)酯、生物堿中藥復(fù)方精制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定生物化學(xué)制品的凈化、分離、回收工業(yè)廢水、廢液的處理,一、基本知識(shí),,(一)合成方法,苯乙烯,+,二乙烯苯,甲苯二甲苯,+,懸浮共聚,抽提出甲苯二甲苯,樹(shù)脂珠體,,,,0.5%的明膠溶液,溶劑抽提,室溫晾干,25℃真空干燥,成品,,,,其中:苯乙烯為聚合單體 二乙烯苯為交聯(lián)劑 甲苯、二甲苯為致孔劑,以聚苯乙烯系

3、列為例,聚苯乙烯類(lèi)合成,2、國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂的主要類(lèi)型,致孔劑:甲苯、石蠟、溶劑汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等,聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂: Diaion: HP20, HP21 Sepabeads: SP825, SP850 Sepabeads: SP70, SP700修飾的聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂: Sepabeads: SP207異丁烯系列合成樹(shù)脂: Diaion: HP2MG,3、三菱化學(xué)的大孔吸附樹(shù)脂

4、,4、進(jìn)口樹(shù)脂的主要型號(hào),美國(guó):XAD系列日本:Diaion HP和SP系列Porapak系列Chromosorb系列,5、主要理化性質(zhì),性狀:白色、乳白色至微黃色顆粒粒度:20~60目。穩(wěn)定性:不溶于水、酸、堿及有機(jī)溶劑,加熱不溶,可在150℃以下使用。含水量:40~75%。,按其極性和所選用單體分子結(jié)構(gòu)的不同,可分為:1.非極性吸附樹(shù)脂:為苯乙烯-二乙烯聚合物Amberlite XAD-4 Diaion HP-2

5、0上海試劑廠的D101、D102、D401南開(kāi)大學(xué)的D1、D2、D3、D42.中等極性吸附樹(shù)脂:為聚丙烯酸酯型聚合物Amberlite XAD-6、XAD-7、 XAD-83.極性吸附樹(shù)脂:含硫氧、酰胺等基團(tuán)Amberlite XAD-9 ;南大化工廠的X-5、S-8天津試劑二廠的GDX-501、GDX-601等4.強(qiáng)極性吸附樹(shù)脂:含氨基、吡啶、氧化氮等極性基因Amberlite XAD-11、Amberlite XA

6、D-12、天津試劑二廠的GDX-402、GDX-403等,6、類(lèi)型,國(guó)產(chǎn)大孔吸附樹(shù)脂的主要型號(hào)及生產(chǎn)企業(yè),小結(jié),骨架類(lèi)型:苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異丁烯等交聯(lián)劑:二乙烯苯等致孔劑:甲苯、石蠟、溶劑汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等分散劑:明膠等,二、一般特性,,1、吸附質(zhì)的分子大小與樹(shù)脂孔徑,吸附質(zhì)通過(guò)樹(shù)脂的孔道而擴(kuò)散到樹(shù)脂的內(nèi)表面被吸附,其吸附能力的大小除取決于比表面積外,還與吸附質(zhì)的分子量和構(gòu)型有關(guān),樹(shù)脂孔徑的大小直接影響不同大小

7、分子的自由出入,從而使樹(shù)脂具有選擇性。因此,只有當(dāng)孔徑對(duì)于吸附質(zhì)足夠大時(shí),比表面積才能充分發(fā)揮作用。以頭孢素C為例,用Amberlite XAD-4和 SIP-7300型進(jìn)行比較,盡管前者比表面積大,但平均孔徑小,因此吸附速度較慢,解吸不夠集中,雜質(zhì)的分離效果也較差。,2、樹(shù)脂的強(qiáng)度,MR強(qiáng)度與孔隙率有直接關(guān)系,也和制備工藝有關(guān),一般地樹(shù)脂孔隙率越高,孔體積越大,則強(qiáng)度越差,樹(shù)脂的強(qiáng)度直接影響樹(shù)脂的使用壽命,從而影響著樹(shù)脂工藝法的成本

8、。,3、吸附物性質(zhì)與樹(shù)脂極性選擇,遵從類(lèi)似物質(zhì)吸附類(lèi)似的“相似相容”原則,根據(jù)吸附物的極性大小選擇不同類(lèi)型的樹(shù)脂極性較大成分一般適用于中極性MR分離極性較小成分一般適用于非極性MR分離,4、分離規(guī)律,分子量相似的成分極性越小,吸附能力越強(qiáng),則越難洗脫下來(lái);極性越大,吸附能力越弱,則越易洗脫下來(lái)。極性相似的成分分子量越大,越易洗脫下來(lái)。,三、純化中藥成分,,藥液,水,洗脫劑,再生劑,分段收集,,,,,,,,,,,泵,檢測(cè)器/過(guò)

9、程控制器,,,,,儲(chǔ)罐,純化流程,,樹(shù)脂→預(yù)處理→上樣→吸附→洗脫→收集洗脫液→回收、濃縮→干燥→成品,(一)操作基本步驟,1.樹(shù)脂的預(yù)處理樹(shù)脂使用前,需根據(jù)使用要求進(jìn)行程度不同的預(yù)處理,目的是將樹(shù)脂內(nèi)孔殘存的未聚合單體與致孔劑、分散劑、防腐劑等有機(jī)殘留物除去,提高樹(shù)脂潔凈度,提高樹(shù)脂使用的安全性。①用水除去水溶性雜質(zhì)②用有機(jī)溶劑除去脂溶性雜質(zhì)③再用吸附介質(zhì)除去殘留的其它溶劑,以免影響樹(shù)脂的吸附量,大孔樹(shù)脂HP-20

10、0; 第一步 第二步 第三步 第四步 第五步 水洗 95%乙醇洗 水洗 95%乙醇洗 水洗脫 反復(fù)多次 3BV 反復(fù)多次 5BV 反復(fù)多次  棄 棄

11、棄 回收 檢查,,,,,,,,,,,,,,,檢查:取第五步水洗脫液100ml,水浴蒸干后,取1~2ml加乙醇溶解,滴加水到乙醇溶液中,溶液中無(wú)白色渾濁現(xiàn)象。檢查主要針對(duì)樹(shù)脂中殘留交聯(lián)劑、制孔劑是否洗脫完全。,樹(shù)脂預(yù)處理,2、裝柱與藥液的上柱吸附,藥液上柱前的預(yù)處理為避免大孔樹(shù)脂被污染堵塞,藥液上柱前一般需經(jīng)過(guò)濾處理,除去較多的懸浮顆粒雜質(zhì),保證樹(shù)脂的使用順利。泄漏曲線與吸附

12、容量樹(shù)脂吸附容量=泄漏點(diǎn)前上柱樣品體積(ml) × 樣品濃度(mg.L-1 ),3、上柱工藝條件的篩選,上樣溶液的pH值根據(jù)化合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn),靈活改變?nèi)芤簆H值,可使提純工作達(dá)到理想效果MR對(duì)中藥成份的吸附遵循類(lèi)似物易吸附類(lèi)似物的原理,通常,酸性成分在酸液中能充分吸附,堿性成分則在堿性條件下能被較好地吸附,中性成分可在中性的條件下被吸附。藥液濃度,流速及樹(shù)脂柱徑高比上述因素也直接影響了MR的吸附性能,可用正交實(shí)驗(yàn)考察之

13、。,4、樹(shù)脂的解吸分離,洗脫劑選擇基本要求依據(jù)“相似相溶”原理。非極性MR,洗脫劑極性越小,洗脫能力越強(qiáng);中等極性大孔樹(shù)脂和極性較大的化合物來(lái)講,則用極性較大的溶劑洗脫較為合適。,分離的工藝一般經(jīng)驗(yàn),四、樹(shù)脂的再生,,1、樹(shù)脂的再生,其方法是一般用無(wú)水乙醇或95%乙醇洗脫至無(wú)色后,樹(shù)脂柱即已再生。然后用大量水洗去醇,可用于相同植物成分的分離。若樹(shù)脂顏色變深,可試用稀堿或稀酸溶液清洗,最后水洗至中性。樹(shù)脂再生的評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)從樹(shù)脂的

14、吸附性能、穩(wěn)定性等方面綜合判斷。具體可用比吸附量、比洗脫量、有效成份保留率及純度等指標(biāo)評(píng)價(jià)。,2、預(yù)處理常用方法,方法:回流法、滲漉法和水蒸氣蒸餾法等溶劑:乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇及稀酸、稀堿溶液一般方法: 有機(jī)溶劑浸泡12h→洗脫2~3BV→浸泡3~5h,洗脫→浸泡,洗脫→加2~5%鹽酸浸泡,洗脫→水洗至pH值中性→加2~5%氫氧化鈉浸泡,洗脫→水洗至pH值中性。,3、再生的常用方法,再生溶劑的選擇①乙醇:50%→95%

15、②甲醇:50%→100%③異丙醇:④丙酮:50%→100%⑤堿性乙醇溶液:⑥2~5%鹽酸:⑦2~5%NaOH:洗脫方法①正洗脫:②逆流洗脫:,簡(jiǎn)單再生用不同濃度溶劑按極性從大到小梯度洗脫,再用2~3BV的稀酸、稀堿溶液浸泡洗脫,水洗至pH值中性即可使用強(qiáng)化再生先用不同濃度的有機(jī)溶劑洗脫后,反復(fù)用大體積稀酸、稀堿溶液交替強(qiáng)化洗脫后,水洗至pH值中性即可使用,五、殘留物檢查,,D-101,1BV3.5BV,,

16、,D-201,1BV2BV,,,HPD-100,1BV4BV,,,HPD400,1BV3BV,,,HPD-500,1BV 3.5BV,,,1、檢測(cè)方法的建立,檢查方法:氣相色譜法。檢查成分:應(yīng)根據(jù)樹(shù)脂合成過(guò)程中使用的原料和溶劑確定檢查成分。測(cè)定方法:溶劑進(jìn)樣法或頂空進(jìn)樣法,溶劑進(jìn)樣法優(yōu)于頂空進(jìn)樣法。含量限度:苯不得超過(guò)2ppm,其它有機(jī)殘留物不得超過(guò)20ppm。,方法學(xué)考察,標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性關(guān)系

17、考察空白溶劑的氣相色譜檢測(cè)基線噪音和最低檢測(cè)限的測(cè)定精密度考察重現(xiàn)性考察樣品的測(cè)定,檢測(cè)方法,色譜柱:DB-624毛細(xì)管柱(30*0.32*1.8)進(jìn)樣口:220℃,不分流℃檢測(cè)器:250 ℃,氫30mL/min, 空氣:300mL/min, 尾吹:30mL/min柱溫:40 ℃,以14 ℃/min升至190 ℃載氣:氮?dú)?,流速?.5mL/min

18、進(jìn)樣量:1µL,混合對(duì)照品色譜圖,,,,#Time Area Height Width Symmetry name4.121 38.2 11.8 0.0537 0.813 苯5.451 228.4 94.2 0.0443 0.941 甲苯6.796 148

19、51.8 0.0494 1.494 對(duì)-二甲苯7.167 227.2 102.8 0.0458 0.997 苯乙烯+鄰-二甲苯8.046 169.5 73.1 0.047 1 癸烷9.025 172.1 48 0.0578 0.529

20、 間-二乙苯9.232 217.4 88.6 0.0446 1.002 十一烷9.55 68.5 21.2 0.0538 0.362 間 –乙烯乙基苯9.968 62.1 27.4 0.0464 1.05 間-二乙烯苯10.347 209.9 70.8

21、 0.0506 1.361 十二烷11.056 243.5 96.7 0.0494 1.011 萘各有機(jī)殘留物標(biāo)準(zhǔn)色譜圖(苯:2ppm,甲苯等:10ppm),混合對(duì)照品的檢測(cè)結(jié)果,標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍考察,苯: 1--5ppm, r=0.9979, Y=26.96X+1.94甲苯: 2--15ppm, r=0.9990, Y=23.91X-

22、3.43二甲苯: 2--15ppm, r=0.9983, Y=13.82X-3.39苯乙烯: 2--15ppm, r=0.9980, Y=30.51X-8.63二乙苯: 2--15ppm, r=0.9965, Y=14.70X-5.28二乙烯苯:2--15ppm, r=0.9946, Y=5.57X-1.17萘: 2--15ppm, r=0.9931, Y=23.97X-14.19十烷: 1.5--30ppm

23、, r=0.9976, Y=29.24X-21.59十一烷: 1.5--30ppm, r=0.9980, Y=27.27X-16.94十二烷: 1.5--30ppm, r=0.9977, Y=25.55X-18.60,最低檢測(cè)限考察,苯: 0.01ppm 甲苯: 0.008ppm 二甲苯: 0.015ppm 苯乙烯: 0.007ppm二乙苯: 0.015ppm二乙烯苯

24、:0.03ppm萘: 0.01ppm十烷: 0.01ppm十一烷: 0.01ppm十二烷: 0.01ppm,HPD500,HPD400,D101,不同型號(hào)藥用樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果,六、中藥保健食品中使用大孔吸附樹(shù)脂的技術(shù)要求,大孔吸附樹(shù)脂在保健食品中應(yīng)用的現(xiàn)狀,銀杏提取物24%黃酮、6%的內(nèi)酯大豆異黃酮40%的異黃酮葡萄籽提取物處理辦法掛偽造制備工藝,大孔吸附樹(shù)脂規(guī)格標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)包括大

25、孔吸附樹(shù)脂名稱(chēng)、牌(型)號(hào)、結(jié)構(gòu)合成原料(主要原料、交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑等名稱(chēng)和規(guī)格)物理性狀:外觀、極性和粒徑范圍、含水量、濕密度、干密度、比表面積、孔徑、孔隙率、孔容等大孔吸附樹(shù)脂標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別等。,大孔吸附樹(shù)脂使用說(shuō)明書(shū),大孔吸附樹(shù)脂性能簡(jiǎn)介、適用范圍、主要原料和添加劑種類(lèi)與名稱(chēng); 殘留物包括未聚單體、交聯(lián)劑、主要添加劑及其殘留量檢測(cè)方法和限量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù);使用方法和注意事項(xiàng),包括新大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理方法、再生處理方法和

26、操作注意事項(xiàng)、貯存條件等,以及可能出現(xiàn)異常情況的處理方法。,與產(chǎn)品生產(chǎn)有關(guān)的資料,提供生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū),相關(guān)證明文件,大孔吸附樹(shù)脂生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱(chēng)、地址、電話、營(yíng)業(yè)執(zhí)照及相關(guān)生產(chǎn)許可證件的復(fù)印件等。,研究資料的技術(shù)要求(1),寫(xiě)明用大孔吸附樹(shù)脂純化的目的與依據(jù)詳細(xì)說(shuō)明應(yīng)用樹(shù)脂進(jìn)行分離、純化的目的和必要性,并提供相關(guān)研究或文獻(xiàn)資料。 詳細(xì)說(shuō)明樹(shù)脂的預(yù)處理方法和合格標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方法:包括考察預(yù)處理溶劑的種類(lèi)、用量、浸

27、泡時(shí)間、流速、溫度、pH等工藝參數(shù)和操作規(guī)程。,研究資料的技術(shù)要求(2),生產(chǎn)工藝的研究資料樹(shù)脂型號(hào)的選擇、比上柱量、比吸附量、比洗脫量、樹(shù)脂柱的徑-高比、提取液的適宜上柱溫度、pH及流速、解吸附溶劑及其條件的選擇、解吸附終點(diǎn)判定方法等研究資料,并將上述資料作為該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的一部分。 大孔吸附樹(shù)脂再生方法的確定樹(shù)脂經(jīng)使用后,吸附能力下降,應(yīng)進(jìn)行再生處理。根據(jù)功效成分和樹(shù)脂的性質(zhì),制訂樹(shù)脂再生處理方法及其合格標(biāo)準(zhǔn)申請(qǐng)人應(yīng)制定相應(yīng)

28、的標(biāo)準(zhǔn)、SOP并列入企標(biāo)附錄,研究資料的技術(shù)要求(3),保健食品的原料使用樹(shù)脂者申請(qǐng)時(shí)還應(yīng)提供原料生產(chǎn)企業(yè)的詳細(xì)資料原料的制備工藝和詳細(xì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),包括原料中大孔吸附樹(shù)脂殘留物的標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)報(bào)告。申請(qǐng)人應(yīng)提供由SFDA認(rèn)定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的該原料大孔吸附樹(shù)脂殘留物的檢驗(yàn)報(bào)告。,安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料,產(chǎn)品及原料生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用的要求:樹(shù)脂應(yīng)用前應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理,處理后樹(shù)脂中的有機(jī)殘留物應(yīng)控制:對(duì)苯乙烯骨架:苯殘留量<2ppm、二乙烯

29、苯<20 ppm。對(duì)其它類(lèi)型的樹(shù)脂,根據(jù)具體情況確定限量標(biāo)準(zhǔn)。原則上,不得使用再生后的比吸附量仍下降達(dá)30%以上時(shí)的樹(shù)脂保健食品原料生產(chǎn)者,應(yīng)對(duì)原料的樹(shù)脂殘留物進(jìn)行檢驗(yàn)或復(fù)核。苯乙烯骨架:原料中二乙烯苯<50 μg/kg,并將此列入企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。若原料質(zhì)量達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的,可免測(cè)終產(chǎn)品的樹(shù)脂殘留物量。,安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料,產(chǎn)品及原料生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用的要求:建立樹(shù)脂殘留物的檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn),并列入企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)保健食品生產(chǎn)

30、過(guò)程中應(yīng)用樹(shù)脂者苯乙烯骨架:其產(chǎn)品中二乙烯苯含量要求為小于50 μg/kg。原則上,不得以多個(gè)動(dòng)植物原料混合后再用樹(shù)脂純化生產(chǎn)保健食品。,七、起草說(shuō)明,起草的指導(dǎo)思想,根據(jù)保健食品的特點(diǎn)無(wú)規(guī)則的、長(zhǎng)期的、甚至是可以大量食用的首要問(wèn)題是其安全性;其次是其保健功能根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)借鑒FDA對(duì)食品中應(yīng)用樹(shù)脂的要求,便于企業(yè)的產(chǎn)品得到國(guó)際的認(rèn)可根據(jù)中藥特點(diǎn)中藥成分的復(fù)雜性,決定了應(yīng)考察其合理性根據(jù)企業(yè)現(xiàn)狀和目前的科技水平標(biāo)準(zhǔn)的制

31、訂應(yīng)考慮企業(yè)的科技水平和目前我國(guó)科技的水平,特別是中藥的科研水平,嚴(yán)格要求和靈活掌握相結(jié)合。,對(duì)技術(shù)要求的解釋,基本原則“以動(dòng)、植物為原料制備的保健食品,原則上不宜過(guò)分的提純,盡量保持其傳統(tǒng)食用習(xí)慣,以保證其長(zhǎng)期食用的安全性?!币罁?jù) 用于保健品的原料若過(guò)于純化,功效作用會(huì)增強(qiáng),但是,可能的毒副作用也將可能增加或增多。借鑒FDA對(duì)植物藥的做法對(duì)于過(guò)分純化植物性產(chǎn)品,要求嚴(yán)格的安全性資料,解釋,大孔吸附樹(shù)脂有各種型號(hào)和規(guī)格,分別具

32、有各自相應(yīng)的特性;在用大孔吸附樹(shù)脂純化食品原料中,根據(jù)功效成分的化學(xué)性質(zhì)的不同,應(yīng)選擇適宜的樹(shù)脂進(jìn)行產(chǎn)品的純化。樹(shù)脂合格與否直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和安全,依據(jù),樹(shù)脂由于其合成原料來(lái)源的不同,其安全性是不同的,為此,F(xiàn)DA規(guī)定:二乙烯苯原料的純度應(yīng)達(dá)到二乙烯苯不少于79%(W/W),乙基二乙烯苯不少于15-20% (W/W)、非聚合雜質(zhì)應(yīng)低于4%(W/W);合成樹(shù)脂時(shí)所采用的致孔劑、交聯(lián)劑、添加劑等的不同,有可能直接影響到保健食品的安全性

33、。故必須對(duì)樹(shù)脂的原料進(jìn)行限定和明確。合成樹(shù)脂的交聯(lián)劑、致孔劑等須由樹(shù)脂生產(chǎn)企業(yè)出具證明,并在出廠時(shí)達(dá)到相應(yīng)的樹(shù)脂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用樹(shù)脂生產(chǎn)保健食品的單位在使用時(shí),應(yīng)對(duì)樹(shù)脂進(jìn)行預(yù)處理,并制定相應(yīng)的SOP,以保證在生產(chǎn)出的食品中的樹(shù)脂或有毒添加劑的殘留在國(guó)際安全標(biāo)準(zhǔn)的范圍之內(nèi)。,采用大孔吸附樹(shù)脂工藝的中藥技術(shù)要求(草案),1.所有大孔吸附樹(shù)脂必須提供“藥監(jiān)局規(guī)定的技術(shù)要求”所規(guī)定的項(xiàng)目外,另應(yīng)增加重金屬限量檢查。2.苯乙烯骨架型大孔吸附樹(shù)脂

34、殘留物檢查項(xiàng)目為:甲苯、二甲苯、二乙基苯類(lèi)(二乙烯基)、烷烴類(lèi)、苯乙烯、苯;其限量不能高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)。若采用其它類(lèi)型的大孔吸附樹(shù)脂,或有其它類(lèi)型添加劑、致孔劑等,則應(yīng)制訂相應(yīng)基團(tuán)或添加劑、致孔劑的限量檢查。3.化學(xué)指標(biāo)控制了大孔吸附樹(shù)脂殘留量,可以考慮不再增加作安全性動(dòng)物試驗(yàn)。4.苯乙烯骨架型大孔吸附樹(shù)脂前處理合格評(píng)價(jià)指標(biāo):a 用三倍量乙醇洗脫樹(shù)脂柱,洗脫液加等量水不應(yīng)顯渾濁;b 洗脫液用紫外光譜掃描不得檢出吸收峰;

35、c 其它類(lèi)型樹(shù)脂應(yīng)建立相應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)。,附,采用大孔吸附樹(shù)脂工藝的中藥技術(shù)要求(草案),5.苯乙烯骨架型大孔吸附樹(shù)脂再生次數(shù)不宜硬行規(guī)定,當(dāng)吸附容量下降30%以上,則應(yīng)視為不宜再使用。6. 大孔吸附樹(shù)脂純化復(fù)方是發(fā)展趨勢(shì),但應(yīng)說(shuō)明采用大孔吸附樹(shù)脂純化的必要性與方法的合理性。二類(lèi)以上新藥(除注射劑外)用理化指標(biāo)評(píng)價(jià)即可,三類(lèi)混合上柱純化者,在理化指標(biāo)難以反應(yīng)合理性時(shí),應(yīng)配合主要藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn),以保證上柱前與洗脫后藥物的“等效性”。7.

36、 上柱、吸附、洗脫為大孔吸附樹(shù)脂純化主要工藝步驟,可用上柱量、比吸附量、保留率、純度等參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)純化效果。8.注射液純化要求的特殊性,應(yīng)選用專(zhuān)用大孔吸附樹(shù)脂,其樹(shù)脂所有項(xiàng)目殘留量應(yīng)是同類(lèi)樹(shù)脂中殘留量最低者。9. 建議在成品中建立樹(shù)脂殘留物或裂解物的檢測(cè)項(xiàng)目與方法,并制訂合理的限量(二類(lèi)以上可以?xún)H控制原料)。,附,分析,一般來(lái)說(shuō),應(yīng)用大孔樹(shù)脂純化處理植物性藥品時(shí),絕大多數(shù)為聚乙烯苯類(lèi)和聚丙烯酸酯類(lèi)樹(shù)脂。生產(chǎn)企業(yè)針對(duì)樹(shù)脂的特性有其預(yù)處

37、理方法,但是,根據(jù)保健食品的特定要求,應(yīng)對(duì)大孔樹(shù)脂的預(yù)處理方法進(jìn)行詳細(xì)的研究,以達(dá)到樹(shù)脂中的有毒或有害物質(zhì)殘留量符合相關(guān)國(guó)內(nèi)外規(guī)定的要求。預(yù)處理方法根據(jù)樹(shù)脂之不同而異,這些數(shù)據(jù)需要通過(guò)研究來(lái)確定,而不是常規(guī)操作,因此應(yīng)給出原則而不是具體的方法。檢測(cè)殘留的項(xiàng)目應(yīng)該有科學(xué)依據(jù)或國(guó)際上已經(jīng)采用的通則,或給出范例,以便于研究者根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)來(lái)確定相應(yīng)的檢測(cè)項(xiàng)目和方法。,FDA的要求(二乙烯苯共聚物),在下述情況下,可用于去除流體食品中的有機(jī)

38、物(a) 共聚物制備成適當(dāng)?shù)奈锢硇螤钍怯梢欢?jí)別的二乙烯苯聚合而形成,該一定級(jí)別要求至少79%的二乙烯苯(W/W),15-20%的乙基二乙烯苯(W/W)和<4%的非聚合雜質(zhì)(W/W)組成。(b) 根據(jù)生產(chǎn)者的說(shuō)明書(shū),該共聚物應(yīng)先以水溶性的醇進(jìn)行預(yù)洗脫,直至二乙烯苯達(dá)到低于50ppb的水平。其檢測(cè)方法參見(jiàn)“The Determination of Divinylbenzene in Alcohol Extracts of A

39、mberlite XAD-4”,該方法可向“食品安全和應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心”索取。然后,根據(jù)生產(chǎn)者的建議,以水洗脫,以去除萃取溶劑,保證在使用樹(shù)脂時(shí)能達(dá)到cGMP的食品級(jí)純度要求。(c) 流體食品接觸聚合物的溫度應(yīng)維持在≤79.4℃的溫度。(d) 共聚物可應(yīng)用于接觸食品這類(lèi)食品只能是type I, II和VI-B(碳水飲料除外)中的食品(描述于本章Sec. 176.170中段落(c)的表1中)。,解釋,“樹(shù)脂型號(hào)的選擇、比上柱量、比吸附量

40、、比洗脫量、樹(shù)脂柱的徑-高比、提取液的適宜上柱溫度、pH及流速、解吸附溶劑及其條件的選擇、解吸附終點(diǎn)判定方法等研究資料,并將上述資料作為該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的一部分?!辈煌M成的保健食品,其成分類(lèi)別不同,所需要的功效成分也不同,大孔樹(shù)脂對(duì)不同成分的吸附和解吸附能力也不同,因此,為了保證上市產(chǎn)品的質(zhì)量,應(yīng)提供與生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的研究資料。,解釋,“樹(shù)脂經(jīng)使用后,吸附能力下降,應(yīng)進(jìn)行再生處理。根據(jù)功效成分和樹(shù)脂的性質(zhì),制訂樹(shù)脂再生處理方法

41、及其合格標(biāo)準(zhǔn)。申請(qǐng)人應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)、SOP并列入企標(biāo)附錄”解釋和依據(jù)在實(shí)際生產(chǎn)中,樹(shù)脂是需要重復(fù)使用的,因此應(yīng)制定相應(yīng)的方法和SOP。第一條,參照SFDA對(duì)中藥的要求。第二條,給不同樹(shù)脂和產(chǎn)品一個(gè)自主建立標(biāo)準(zhǔn)的余地,解釋,“應(yīng)說(shuō)明采用樹(shù)脂純化的必要性與合理性”解釋目前保健食品中使用的提取物或中間體原料主要有:大豆異黃酮、葡萄籽提取物、銀杏提取物、人參莖葉總皂苷、三七總皂苷、山楂總黃酮等。市場(chǎng)可以購(gòu)買(mǎi)或自制,有些為了降低服

42、用量而對(duì)以中藥為主的保健食品進(jìn)行精制時(shí),應(yīng)說(shuō)明其必要性和方法上的合理性。,解釋,“樹(shù)脂的標(biāo)準(zhǔn)及其在成品中的殘留量(二乙烯苯,應(yīng)小于50ppb)的檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)列入成品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?!苯忉層行┦琴?gòu)買(mǎi)的中間體原料,對(duì)方不愿意說(shuō)出其樹(shù)脂的合成組成(出于種種原因),如何來(lái)控制之呢?采用終產(chǎn)品的控制方法。把生產(chǎn)使用的樹(shù)脂標(biāo)準(zhǔn)列入企標(biāo)中,是給生產(chǎn)企業(yè)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn),以保證終產(chǎn)品的質(zhì)量。,解釋,“原則上,不得以多個(gè)動(dòng)植物原料混合后再用樹(shù)脂純化生產(chǎn)保

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