igg4相關(guān)疾病

1、IgG4相關(guān)疾?。?IgG4-RD ）,,概念及流行病學(xué),,IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD ）是一組系統(tǒng)性、炎癥纖維化疾病，累及淚腺、腮腺、甲狀腺、垂體、胰腺、肝臟、膽管、肺臟、腎臟，后腹膜、淋巴結(jié)等。主要特征：血清中IgG4 升高；多器官IgG4陽性細(xì)胞浸潤；組織硬化和纖維化。日本發(fā)病率（2.8-10.8）/100 萬，好發(fā)于中老年男性。,,,可能的病因及發(fā)病機(jī)制,基因遺傳學(xué)固有免疫異常自

2、身抗體過敏反應(yīng)細(xì)菌感染與分子模擬IgG4的作用,診斷標(biāo)準(zhǔn),綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)（ 2011年日本科研組）(1)臨床：1個或多個臟器特征性的彌漫性/局限性腫大或腫塊形成(2)血液學(xué)：血清IgG4升高(>1.35g/L)(3)組織學(xué)：①大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，伴纖維化；②組織中浸潤的IgG4陽性漿細(xì)胞/IgG陽性漿細(xì)胞>40％，且每高倍鏡視野下IgG4陽性漿細(xì)胞>10個 確診條件：(1)+(2)+(3)

3、 可能診斷：(1)+(3) 可疑診斷：(1)+(2),血清 lgG4 濃度的診斷價值,血清 IgG4 升高不一定是 IgG4-RD，高于正常 上限（0.86-1.35 g/L）6-8 倍更強(qiáng)烈支持診斷 血清 IgG4正常也不能排除 IgG4-RD,IgG4-RD 病理診斷共識,主要標(biāo)準(zhǔn)（病理學(xué)特征）大量淋巴漿細(xì)胞浸潤纖維化（席紋狀纖維化）閉塞性靜脈炎次要標(biāo)準(zhǔn) IgG4陽性漿細(xì)胞/Ig

4、G陽性漿細(xì)胞比值+每高倍鏡視野下IgG4 陽性漿細(xì)胞數(shù),自身免疫性胰腺炎I型臨床表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)作梗阻性黃疸、腹痛、體重下降、脂肪瀉等影像學(xué)：CT/MRI示胰腺彌漫性增大血清學(xué)：高IgG4血癥組織學(xué)： IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤伴淋巴濾泡形成 胰周可見纖維硬化性改變 累及門靜脈可致閉塞性靜脈炎,臨床表現(xiàn)-胰腺,IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎臨床表現(xiàn)：腹部不

5、適、梗阻性黃疸、體重減輕等影像學(xué)：ERCP或MRCP表現(xiàn)為膽道狹窄 CT或MRI上可見膽道壁呈環(huán)周增厚血清學(xué)：高IgG4血癥組織學(xué)： IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤，典型組織纖維化硬化,臨床表現(xiàn)-膽管,米庫利次?。∕ikuliczs disease, MD）臨床表現(xiàn)：對稱性淚腺、腮腺、唾液腺無痛性腫大，柔軟可移動， 口眼干燥， 無全身反應(yīng)影像學(xué)：超聲示

6、不規(guī)則低回聲和多結(jié)節(jié) CT示淚腺、腮腺、下頜下腺呈對稱性腫大血清學(xué)：高IgG4血癥組織學(xué)： IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤，典型組織纖維化及硬化,臨床表現(xiàn)-外分泌腺,腹膜后纖維化臨床表現(xiàn)（空腔臟器受壓阻塞癥狀） 壓迫腎、輸尿管：腎盂積水，甚至ARF 壓迫腸管：完全性或不完全性腸梗阻 壓迫下腔靜脈：下肢、會陰水腫等血清學(xué)：高IgG4血癥組織學(xué)：大量IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤，彌漫性纖維硬化性改變，

7、 閉塞性靜脈炎,臨床表現(xiàn)-腹膜后組織,IgG4相關(guān)性淋巴結(jié)病臨床表現(xiàn)：局部或全身多處淋巴結(jié)無痛性腫大影像學(xué)：腫大的淋巴結(jié)大小不一，邊界清楚，密度均勻， 增強(qiáng)掃描呈均勻強(qiáng)化血清學(xué)：高IgG4血癥組織學(xué)：IgG4陽性漿細(xì)胞彌漫浸潤 但缺乏典型纖維化及閉塞性靜脈炎表現(xiàn),臨床表現(xiàn)-淋巴結(jié),IgG4相關(guān)性肝病臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、黃疸、上

8、腹部疼痛、體重減輕、肝硬化等血清學(xué)：轉(zhuǎn)氨酶升高、高IgG4血癥組織學(xué)：大量IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤，門靜脈炎、門靜脈纖維化、 小葉性肝炎、肝纖維化等,臨床表現(xiàn)-肝臟,IgG4相關(guān)肺間質(zhì)疾病IgG4相關(guān)性垂體炎IgG4-RD引起的冠脈病變,臨床表現(xiàn)-其他,IgG4 相關(guān)性小管間質(zhì)性腎炎（IgG4-TIN）臨床表現(xiàn)：血尿、蛋白尿、白細(xì)胞尿，急性/慢性腎功能不全血清學(xué)：IgG4升高、低補(bǔ)體血癥、嗜

9、酸性粒細(xì)胞增多、 抗核抗體弱陽性影像學(xué)：增強(qiáng)CT：雙腎多發(fā)低密度影病理：腎臟小管間質(zhì)淋巴細(xì)胞彌漫浸潤 IgG4陽性漿細(xì)胞數(shù)量增 高和席紋樣纖 維化 嗜酸性粒細(xì)胞增多,臨床表現(xiàn)-腎臟,IgG4 相關(guān)膜性腎病臨床表現(xiàn)：腎病綜合征，腎功能不全影像學(xué)：可表現(xiàn)為典型彌漫性雙側(cè)腎腫大病理：可合并或不合并IgG4-TIN表現(xiàn)，免疫復(fù)合物除上皮下免疫沉

10、積，也可系膜或內(nèi)皮下沉積,臨床表現(xiàn)-腎臟,,2011年IgG4相關(guān)性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①存在腎臟損害：尿液異常、腎功能減退，血清IgE升高或低補(bǔ)體血癥②腎臟放射學(xué)：增強(qiáng)CT：a．多發(fā)低密度病變；b．腎臟彌漫性腫大； c. 腎臟孤立腫塊；d．腎盂壁肥厚性損傷③血清IgG4水平升高 (>1350 mg/L)④腎臟組織學(xué)表現(xiàn)：a．淋巴漿細(xì)胞高度浸潤，IgG4陽性漿細(xì)胞>

11、10個/高倍 視野，和(或)IgG4陽性漿細(xì)胞/IgG陽性漿細(xì)胞>40％；b．特征性纖維化⑤ 腎外組織學(xué)表現(xiàn)：淋巴漿細(xì)胞高度浸潤，IgG4陽性漿細(xì)胞數(shù)目>10個/高倍視野和(或)IgG4陽性漿細(xì)胞/IgG陽性漿細(xì)胞>40％確診條件：①+③+ ④ ；②+③+ ④ ；②+③+⑤；①+③+ ④ a+⑤可能診斷：①+ ④ ；②+④；②+⑤；③+ ④ 可疑診斷：①

12、+③；②+③；①+④a；②+④a,IgG4-RD診斷思路,疑診（臨床表現(xiàn)） ①單側(cè)淚腺或腮腺或頜下腺腫大；②眼部腫瘤樣病變 ③自身免疫性肝炎；④硬化性膽管炎 ⑤間質(zhì)性腎炎；⑥甲狀腺炎或甲狀腺功能減退 ⑦垂體炎； ⑧間質(zhì)性肺炎 ⑨炎性動脈瘤；⑩硬腦膜炎、縱隔纖維化 確診：臨床表現(xiàn)+血清學(xué)+影像學(xué)+組織學(xué)特征,,IgG4-RD鑒別診斷,與臟器腫瘤相鑒別(如癌、淋巴瘤)與臟器類似疾

13、病相鑒別I型AIP與II型AIP米庫利次病與SSIgG4相關(guān)性硬化性膽管炎與原發(fā)性硬化性膽管炎IgG4相關(guān)性淋巴結(jié)病與Castelman病IgG4相關(guān)性肝病與自身免疫性肝炎IgG4相關(guān)性腎病與其他類型間質(zhì)性腎炎,IgG4-RD治療,糖皮質(zhì)激素：首選，0.6 mg/kg·d，維持2～4周，3-6個月后逐漸減量至5mg/d，2.5～5 mg/d維持3年免疫抑制劑：硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、甲氨蝶呤、他克莫司、環(huán)磷酰胺