TGF-β1與S100A4在IgG4相關(guān)橋本氏甲狀腺炎中的表達(dá).pdf

1、背景與目的：
　　IgG4相關(guān)性疾病是2001年Hamano等人發(fā)現(xiàn)的一類新的與IgG4淋巴細(xì)胞密切相關(guān)的慢性炎性疾病，它以組織內(nèi)IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤、纖維化及血清IgG4升高，對類固醇激素治療敏感為特征，得到了國際社會的高度關(guān)注[1]。IgG4相關(guān)性疾病可累及全身多個器官，包括胰腺、膽管、涎腺、淚腺及眶周組織、腎、臟、肺、淋巴結(jié)、垂體、甲狀腺和主動脈等。橋本氏甲狀腺炎（Hashimoto’s Thyroiditis, HT）是

2、以大量淋巴細(xì)胞浸潤、上皮嗜酸性變、甲狀腺濾泡的破壞及不同程度纖維化為特征的一種特異性的甲狀腺自身免疫性疾病。2009年開始陸續(xù)有關(guān)于IgG4相關(guān)橋本氏甲狀腺炎的報道[2]。
　　TGF-β1是一種多功能蛋白，對慢性炎癥反應(yīng)中組織纖維化起到重要作用。S100A4屬于S100鈣離子結(jié)合蛋白超家族，在細(xì)胞運(yùn)動及炎癥浸潤方面起到重要作用。本實驗通過觀察TGF-β1與S100A4在IgG4 HT中的表達(dá)，初步探討其在IgG4 HT發(fā)生發(fā)展中

3、的作用，為其防治提供理論基礎(chǔ)。
　　材料與方法：
　　收集汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科1998年1月—2013年3月存檔的臨床未合并其他自身免疫性疾病的且未經(jīng)過治療的橋本甲狀腺炎手術(shù)石蠟標(biāo)本141例，收集與之對應(yīng)汕頭大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院臨床資料141例。其中橋本氏甲狀腺炎合并腺瘤36例，合并甲狀腺乳頭狀癌35例。具有完整臨床資料84例，其余57例患者存在某一方面記錄的缺失。
　　完整臨床資料包括：患者性別、年齡、病程、主訴、是否合

4、并其他疾病、甲狀腺功能狀態(tài)（T3、T4、TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、血清補(bǔ)體（C3、C4、BF）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）。
　　方法：
　　1.蘇木精-伊紅染色（HE染色）觀察標(biāo)本組織形態(tài)及病變特點。
　　2.膠原纖維染色用Masson染色觀察橋本甲狀腺炎病變中膠原纖維的面積百分比。
　　3.免疫組織化學(xué)染色采用Envision Labelled Perox

5、idase System兩步法檢測石蠟組織中IgG4、IgG、TGF-β1與S100A4蛋白的表達(dá)。
　　4.圖像分析應(yīng)用Leica IM50圖像采集系統(tǒng)和Image-Pro Plus6.0圖像分析系統(tǒng)對染色結(jié)果分析。
　　5.統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS17.0對統(tǒng)計結(jié)果進(jìn)行分析，采用卡方檢驗、方差分析、非參數(shù)檢驗、Spearman等級相關(guān)分析和pearson相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.在141例HT組織中，Ig

6、G4 HT41例（29.1％），非IgG4 HT100例（60.9%）。IgG4 HT有如下組織病理學(xué)改變：①IgG4 HT中可見大量IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤；②淋巴細(xì)胞浸潤程度比非IgG4 HT重,組織學(xué)類型多為O型和P型；③IgG4 HT纖維化程度比非IgG4 HT纖維化程度重；④隨著炎癥程度的增強(qiáng)，IgG4+漿細(xì)胞數(shù)逐漸升高,膠原纖維面積百分比逐漸升高,血清中TgAb水平逐漸升高。
　　2.①IgG4 HT組TgAb水平明顯高

7、于非IgG4 HT組；②IgG4 HT更易發(fā)生甲減；③IgG4 HT血清FT4水平低于非IgG4 HT組。
　　3.①IgG4 HT IgG4+漿細(xì)胞數(shù)與TgAb水平呈正相關(guān)，與組織中膠原纖維面積百分比呈正相關(guān)；②膠原纖維面積百分比與FT4呈負(fù)相關(guān)，與TSH呈正相關(guān)。
　　4.纖維化重要調(diào)節(jié)因子TGF-β1在橋本甲狀腺炎炎細(xì)胞浸潤前沿的濾泡上皮中表達(dá)，在IgG4 HT中表達(dá)比非IgG4 HT中強(qiáng)，IgG4 HT MOD值0.

8、1681±0.0227，非IgG4 HT0.1324±0.0521，兩組比較有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.003）。
　　5. S100A4在IgG4 HT中表達(dá)比非IgG4 HT中強(qiáng)，且隨著炎癥程度的增強(qiáng)表達(dá)逐漸升高。IgG4 HT MOD值0.1405±0.0357，非IgG4 HT中MOD值為0.0986±0.053，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.029）。S100A4蛋白的MOD值L型為0.1128±0.042，O型為0.14

9、21±0.02，P型為0.1702±0.0222，三者比較有高度統(tǒng)計學(xué)意義（F=9.454，P=0.001）。
　　6. HT合并腺瘤與HT合并PTC中，均存在IgG4亞型。IgG4 HT的比例分別為：未合并其他甲狀腺疾病HT為35.7%（25/70），合并腺瘤HT為22.2%（8/36），合并PTC HT為22.9%（8/35），三組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。這類IgG4 HT與未合并其他腫瘤的IgG4 HT表現(xiàn)出相似的臨床病理特征。<